Biotilgængelighed af KBP-5074 tablet vs kapselformuleringer

Inklusionskriterier:

• Fysisk og mentalt sunde mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive;
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive;
• Nikotinfri (cigaretter, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplastre osv.) i mindst 6 måneder før screening indtil afslutningen af ​​undersøgelsen;
• Normal nyrefunktion som defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed >90 ml/min/1,73 m2;
• Villig til at forblive i studiefaciliteten i varigheden af ​​domicilperioden og i stand til at vende tilbage til alle ambulante besøg;
• Evne til at forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke, som skal indhentes før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer afsluttes;
• Villig til at undgå at tilføje salterstatninger, der indeholder kaliumchlorid eller kaliumlactat, til fødevarer fra 7 dage før dosering gennem hele undersøgelsens varighed;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere 2 medicinsk accepterede, effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Tilstrækkelige præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (<1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter brugen af ​​orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) eller mekaniske produkter (såsom en intrauterin membran, kondomer eller sæddræbende midler);
• Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der ikke er kirurgisk eller kemisk steriliserede, inklusive hysterektomi eller bilateral ooforektomi (tubal ligering er ikke acceptabel), og som er mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen; og
• Postmenopausal er defineret som amenorrhoeisk i mindst 1 år før screening OG, hvis de er under 45 år har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindst 30 IE/L. Kvinder, der tager hormonerstatningsterapi (HRT), skal ikke have FSH-vurderinger, men amenoréen (før start med HRT) skal have været naturligt (spontant) forekommende og være ledsaget af en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese). af vasomotoriske symptomer);
• Mænd med partnere, der er WOCBP, skal acceptere at bruge kondomer plus sæddræbende middel, og deres kvindelige partner skal også bruge prævention (f.eks. hormonel eller intrauterin enhed). Denne dobbeltprævention skal anvendes fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Mænd skal også afstå fra at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis;
• Negativ urintest for misbrugsstoffer (opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider inklusive tetrahydrocannabinol, kokain, barbiturater og phencyclidin), nikotin/kotinin og alkoholtest ved udånding ved screening og check-in; og
• Har et godt generelt helbred som fastslået af investigatorens gennemgang af sygehistorie, samtidig medicinering, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorie- og elektrokardiogram (EKG) evalueringer ved screeningbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen;
• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IMP;
• Anamnese med enhver klinisk signifikant lægemiddelallergi ifølge efterforskerens vurdering;
• Anamnese med alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 2 år efter screening;
• Brug af marihuana (herunder ordineret marihuana) inden for 3 måneder før screening;
• Brug af nikotin inden for 6 måneder før screening;
• Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitaminer/urtetilskud (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller HRT og sporadisk brug af acetaminophen eller ibuprofen) inden for 7 dage (14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) før studietildeling;
• Har taget et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende IMP (alt efter hvad der er længst) før dosering;
• Donation af blod eller blodprodukter inden for 30 dage efter dosering;
• Akut sygdom inden for 14 dage efter dosering; akut sygdom, der opstår inden de 14 dage før dosering, skal vise tegn på fuldstændig bedring;
• Regelmæssigt koffeinforbrug på >300 mg/dag (dvs. ca. 3 kopper kaffe eller 10 dåser cola) 7 dage før dosering. Manglende evne til at begrænse forbruget af koffein i bopælsperioden;
• Positive serologiske fund for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV);
• Diæter, der kan ændre stofskiftet (dvs. vegetarisk, højt proteinindhold, Slim Fast®, Nutrisystem® osv.) 7 dage før dosering;
• Vægttab eller -øgning på ≥10 % i de 30 dage før dosering;
• Anstrengende træning (>5 pr. uge) inden for 2 uger før dosering;
• Positivt cotininniveau i urinen, udåndingsalkohol eller lægemiddelscreening ved screening og/eller indlæggelse (begge indlæggelser for forsøgspersoner i crossover-behandlingsgruppen);
• Systolisk BP >140 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg eller <60 mmHg ved screening med 1 gentagelse tilladt pr. undersøgers skøn ved screening og dag -1 (og dag 14 for forsøgspersoner i crossover-behandlingsgruppe 2);
• Hjertefrekvens <40 bpm eller >100 bpm ved screening;
• Indtagelse af næringsstoffer, der vides at modulere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, startende fra 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet på dag 1 indtil slutningen af ​​undersøgelsesvurderingerne. Manglende evne til at afstå fra indtagelse af grapefrugt og Sevilla-appelsiner eller perikon (14 dage før dosering og under undersøgelsen);
• Positivt resultat af graviditetstest;
• Forsøgspersonen har nogen konstatering, der efter investigator og/eller lægemonitors opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed; eller
• Efterforskeren har nogen grund til at tro, at forsøgspersonen muligvis ikke er i stand til at opfylde protokollens besøgsplan eller krav.