Biodisponibilità delle formulazioni KBP-5074 Tablet vs Capsule

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne fisicamente e mentalmente sani, di età compresa tra 18 e 45 anni compresi;
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2, inclusi;
• Assenza di nicotina (sigarette, pipa, sigaro, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, ecc.) per almeno 6 mesi prima dello Screening fino alla fine dello studio;
• Funzione renale normale come definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata >90 mL/min/1,73 m2;
• Disponibilità a rimanere nella struttura dello studio per tutta la durata del periodo domiciliare e possibilità di rientrare per tutte le visite ambulatoriali;
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima del completamento di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Disponibilità a evitare l'aggiunta di sostituti del sale che contengono cloruro di potassio o lattato di potassio al cibo da 7 giorni prima della somministrazione per tutta la durata dello studio;
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare 2 metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico durante lo studio e per 90 giorni dopo la fine dello studio. I metodi contraccettivi adeguati sono definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (<1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto. Tali metodi includono l'uso di contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici (come diaframma intrauterino, preservativi o spermicidi);
• Le donne in età fertile sono definite come donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o chimicamente, compresa l'isterectomia o l'ooforectomia bilaterale (la legatura delle tube non è accettabile) e che si trovano tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa; E
• La post-menopausa è definita come amenorrea da almeno 1 anno prima dello screening E, se di età inferiore a 45 anni, ha un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) di almeno 30 UI/L. Le donne che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (TOS) non devono sottoporsi a valutazioni dell'FSH, ma l'amenorrea (prima di iniziare la terapia ormonale sostitutiva) deve essersi verificata naturalmente (spontaneamente) ed essere stata accompagnata da un profilo clinico appropriato (ad es. dei sintomi vasomotori);
• I maschi con partner che sono WOCBP devono accettare di usare preservativi più spermicida e anche la loro partner deve usare la contraccezione (ad esempio, dispositivo ormonale o intrauterino). Questa doppia contraccezione deve essere utilizzata dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• I maschi devono inoltre astenersi dal donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose;
• Test delle urine negativo per droghe d'abuso (oppiacei, benzodiazepine, anfetamine, cannabinoidi incluso tetraidrocannabinolo, cocaina, barbiturici e fenciclidina), nicotina/cotinina e test dell'alcol respiratorio allo screening e al check-in; E
• È in buona salute generale come determinato dall'esame dell'anamnesi, dei farmaci concomitanti, dell'esame fisico e delle valutazioni cliniche di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG) da parte dello sperimentatore durante la visita di screening.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio;
• Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche;
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IMP;
• Storia di qualsiasi allergia ai farmaci clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 2 anni dallo screening;
• Uso di marijuana (inclusa la marijuana prescritta) nei 3 mesi precedenti lo Screening;
• Uso di nicotina entro 6 mesi prima dello screening;
• Uso di farmaci su prescrizione o da banco, vitamine/integratori a base di erbe (ad eccezione di contraccettivi ormonali o TOS e uso sporadico di paracetamolo o ibuprofene) entro 7 giorni (14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) prima della assegnazione degli studi;
• Ha assunto qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) entro 30 giorni o 5 emivite di tale IMP (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione;
• Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni dalla somministrazione;
• Malattia acuta entro 14 giorni dalla somministrazione; la malattia acuta che si verifica prima dei 14 giorni precedenti la somministrazione deve mostrare segni di completa guarigione;
• Consumo regolare di caffeina >300 mg/giorno (cioè circa 3 tazze [8 once fluide] di caffè o 10 lattine [12 once fluide] di cola) 7 giorni prima della somministrazione. Impossibilità di limitare il consumo di caffeina durante il periodo domiciliare;
• Risultati sierologici positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV);
• Diete che potrebbero alterare il metabolismo (ad esempio, vegetariane, ad alto contenuto proteico, Slim Fast®, Nutrisystem®, ecc.) 7 giorni prima della somministrazione;
• Perdita o aumento di peso ≥10% nei 30 giorni precedenti la somministrazione;
• Esercizio fisico intenso (>5 a settimana) entro 2 settimane prima della somministrazione;
• Livello positivo di cotinina urinaria, alcol nell'alito o test antidroga allo screening e/o al ricovero (entrambi i ricoveri per i soggetti nel gruppo di trattamento crossover);
• PA sistolica >140 mmHg o <90 mmHg o PA diastolica >90 mmHg o <60 mmHg allo screening con 1 ripetizione consentita a discrezione dello sperimentatore allo screening e al giorno -1 (e al giorno 14 per i soggetti nel gruppo di trattamento crossover periodo 2);
• Frequenza cardiaca <40 bpm o >100 bpm allo screening;
• Consumo di qualsiasi sostanza nutritiva nota per modulare il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A4, a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio al Giorno 1 fino alla fine delle valutazioni dello studio. Incapacità di astenersi dal consumo di pompelmo e arance di Siviglia o erba di San Giovanni (14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio);
• Risultato positivo del test di gravidanza;
• Il soggetto ha qualche riscontro che, secondo l'investigatore e/o il supervisore medico, comprometterebbe la sicurezza del soggetto; O
• Lo sperimentatore ha motivo di ritenere che il soggetto potrebbe non essere in grado di soddisfare il programma o i requisiti della visita del protocollo.