Biotillgänglighet av KBP-5074 tablett vs kapselformuleringar

Inklusionskriterier:

• Fysiskt och mentalt friska män och kvinnor i åldern 18 till 45, inklusive;
• Body mass index (BMI) mellan 18 till 30 kg/m2, inklusive;
• Nikotinfri (cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster, etc.) i minst 6 månader före screening till slutet av studien;
• Normal njurfunktion definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet >90 ml/min/1,73 m2;
• Villig att stanna kvar i studieanläggningen under hemvistperioden och kunna återvända för alla polikliniska besök;
• Förmåga att förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan några studierelaterade procedurer slutförs;
• Vill undvika att tillsätta saltersättningsmedel som innehåller kaliumklorid eller kaliumlaktat till mat från 7 dagar före dosering under hela studien;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på 2 medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder under studien och i 90 dagar efter studiens slut. Lämpliga preventivmetoder definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (<1 % per år) när de används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar användningen av orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter (såsom ett intrauterint diafragma, kondomer eller spermiedödande medel);
• Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som inte är kirurgiskt eller kemiskt steriliserade, inklusive hysterektomi eller bilateral ooforektomi (tubal ligering är inte acceptabelt), och som befinner sig mellan menarken och 1 år efter klimakteriet; och
• Postmenopausal definieras som amenorroisk i minst 1 år före screening OCH, om de är under 45 år har en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum på minst 30 IE/L. Kvinnor som tar hormonersättningsterapi (HRT) behöver inte ha FSH-bedömningar, men amenorrén (innan HRT påbörjas) måste ha uppstått naturligt (spontant) och åtföljts av en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, historia av vasomotoriska symtom);
• Män med partner som är WOCBP måste gå med på att använda kondom plus spermiedödande medel och deras kvinnliga partner måste också använda preventivmedel (t.ex. hormonell eller intrauterin enhet). Detta dubbla preventivmedel måste användas från den första dosen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Hanar måste också avstå från att donera spermier under studien och i 90 dagar efter den sista dosen;
• Negativt urintest för missbruk av droger (opiater, bensodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider inklusive tetrahydrocannabinol, kokain, barbiturater och fencyklidin), nikotin/kotinin och alkoholtest vid screening och incheckning; och
• Är vid god allmän hälsa enligt utredarens genomgång av medicinsk historia, samtidig medicinering, fysisk undersökning och kliniska laboratorie- och elektrokardiogram (EKG) utvärderingar vid screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom att de deltog i studien;
• Historik eller närvaro av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever, njursjukdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom;
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av IMP;
• Historik av någon kliniskt signifikant läkemedelsallergi enligt utredarens bedömning;
• Historik av alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom 2 år efter screening;
• Användning av marijuana (inklusive föreskriven marijuana) inom 3 månader före screening;
• Användning av nikotin inom 6 månader före screening;
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer/växtbaserade kosttillskott (med undantag för hormonella preventivmedel eller HRT och sporadisk användning av paracetamol eller ibuprofen) inom 7 dagar (14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) före studietilldelning;
• har tagit något prövningsläkemedel (IMP) inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det IMP (beroende på vilket som är längst) före dosering;
• Donation av blod eller blodprodukter inom 30 dagar efter dosering;
• Akut sjukdom inom 14 dagar efter dosering; akut sjukdom som inträffar före 14 dagar före dosering måste visa tecken på fullständig återhämtning;
• Regelbunden koffeinkonsumtion på >300 mg/dag (dvs cirka 3 koppar kaffe eller 10 burkar cola) 7 dagar före dosering. Oförmåga att begränsa konsumtionen av koffein under hemvistperioden;
• Positiva serologiska fynd för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV);
• Dieter som kan förändra ämnesomsättningen (d.v.s. vegetarisk, proteinrik, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) 7 dagar före dosering;
• Viktminskning eller ökning av ≥10 % under de 30 dagarna före dosering;
• Ansträngande träning (>5 per vecka) inom 2 veckor före dosering;
• Positiv kotininnivå i urinen, alkohol- eller drogscreening vid screening och/eller intagning (båda intagningar för försökspersoner i crossover-behandlingsgruppen);
• Systoliskt blodtryck >140 mmHg eller <90 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg eller <60 mmHg vid screening med 1 upprepning tillåten enligt utredarens bedömning vid screening och dag -1 (och dag 14 för försökspersoner i överkorsningsbehandlingsgruppsperiod 2);
• Hjärtfrekvens <40 slag/min eller >100 slag/min vid screening;
• Konsumtion av alla näringsämnen som är kända för att modulera cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller några starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, från 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet på dag 1 till slutet av studiebedömningarna. Oförmåga att avstå från att äta grapefrukt och Sevilla apelsiner eller johannesört (14 dagar före dosering och under studien);
• Positivt graviditetstestresultat;
• Försökspersonen har någon upptäckt som, enligt utredaren och/eller medicinsk övervakare, skulle äventyra patientens säkerhet; eller
• Utredaren har någon anledning att tro att försökspersonen kanske inte kan uppfylla protokollets besöksschema eller krav.