Vizsgálat az intravénás albumin infúziók hatékonyságának és biztonságosságának szisztematikus értékelésére súlyos POTS esetén

Célja

Az intravénás 5%-os albumin infúziók hatékonyságának és biztonságosságának értékelése súlyos posturalis orthostaticus tachycardia szindróma (POTS) esetén.

Hipotézis

Az időszakos albumin infúziók hatékonyak lesznek a súlyos posturalis orthostaticus tachycardia szindrómában (POTS) szenvedő betegek kezelésében.

Indokolás

A POTS-t a szívfrekvencia túlzott megnövekedése és szédülés jellemzi egyenes testtartás, állás vagy ülés esetén, amely időnként ájulásba torkollik. A POTS legtöbb tünete az agyi hipoperfúzió miatti kifejezett kardiovaszkuláris dekondicionálásból és a szimpatikus válaszok aktiválódásából ered. A plazmatérfogatot növelő terápiák a kezelés egyik alappillérei. Súlyos ortosztatikus intoleranciában szenvedő betegek sóoldat-infúziója gyors, de átmeneti, több órán át tartó tüneti javuláshoz vezet. A humán albumin infúziókat a plazmatérfogat pótlására/növelésére használják, és kimutatták, hogy jelentősen javítják az agyi véráramlást. A súlyos POTS-ban szenvedő betegek egy kis csoportja erőteljes választ mutatott a heti albuminterápiára, alátámasztva a vizsgáló hipotézisét, miszerint az időszakos albumininfúziók jelentős és tartós tüneti enyhülést biztosítanak a súlyos POTS-ban szenvedő betegek számára. Ez növelné az ortosztatikus toleranciájukat és javítaná a funkcionális kapacitást a többi terápiához kapcsolódó korlátok és mellékhatások nélkül.

Célok

Az elsődleges célkítűzés:

Az ortosztatikus intolerancia súlyosságának mért változása az Orthostatic Symptom Grading Scale (OSGS) pontszámokkal értékelve 4 héten belül a vizsgálat mindkét ágában.

Másodlagos célok:

Mért változások a betegek által bejelentett eredmények mérési információs rendszerében, az állapotfelmérési kérdőívben (HAQ -20) a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig.

A tachycardia súlyosságának és a pulzusnyomásnak a kiindulási állapothoz viszonyított javulása 10 perces HUTT-en.

Edzésvizsgálat: A betegek maximális terhelési kapacitásának változása a kiindulási értékhez képest csúcs oxigénfogyasztás (VO2) alkalmazásával.

Kutatási módszer/eljárások

Tanulmányi idő: 2 év

Tantárgy időtartama: 16 hét; 15 látogatás (+2 opcionális)

Ez egy kísérleti tanulmány randomizált kettős vak, ellenőrzött és keresztezett tervezéssel.

A kétéves vizsgálati időszak alatt 15, az elsődleges POTS súlyos neuropátiás formájában szenvedő beteget vesznek fel az Alberta Egyetemi Kórház (UAH) Autonóm Klinikájáról.

Az erre jogosult betegek hetente 5%-os albumint vagy sóoldatot kapnak intravénás infúzióban, kettős vak módszerrel 4 héten keresztül, majd 4 hétig egy másik infúzióra váltanak át egy köztes 4 hetes kiürülési időszak után.

A résztvevőknek napi naplót kell vezetniük a tüneteikről a szűrés, a vizsgálat és a kimosódási időszak alatt. Az infúziókból eredő esetleges káros hatásokat dokumentálni kell.

Az eredményeket minden vizsgálati időszak végén validált tünetskálák segítségével kell számszerűsíteni, és a tachycardia százalékos csökkenését a kiindulási értékhez képest a billenő asztali teszten az egyes vizsgálati ágak befejezését követő három napon belül elvégzik.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a két kezelési kar egyikébe: az egyik kar 5% albumint kap 1 g/ttkg dózisban, amelyet hetente kell beadni 4 héten keresztül, a másik kar pedig azonos mennyiségű sóoldatot kap hetente. 4 hét. Ennek a kezelési periódusnak a végén az alanyok 4 hetes kimosási perióduson esnek át, amelyet az első vizsgálati periódussal ellentétes kezelési kar követ. Ebben a protokollban minden páciens saját kontrolljaként fog szolgálni.

Tanulmányi eljárások

1. Fizikai/neurológiai vizsgálat

   Minden beteg részletes fizikális/neurológiai vizsgálaton és laboratóriumi vizsgálaton esik át a beiratkozáskor és a vizsgálat során.

2. Szívműtét

   Minden résztvevőnek EKG-t és echokardiogramot kell végezni. Ha nem, egyet a jelentkezés előtt megtesznek.

3. Autonóm tesztelés

A betegek részletes autonóm vizsgálaton is átesnek a Mayo Clinic Protokolljai szerint a kiinduláskor, amely a következő teszteket tartalmazza:

én. Kvantitatív szudomotoros axon reflex tesztet (izzadtsági tesztet) kell végezni, hogy kizárják az ortosztatikus intolerancia okát okozó autonóm elégtelenséget. A POTS neuropátiás formájában a lábfejben/lábban rendellenes verejtékezési tesztet észlelnek, és posztganglionáris szimpatikus szudomotoros érintettséget jeleznek. A verejtékezési reakciókat négy konzisztens helyről rögzítik (bal alkar, proximális laterális láb, mediális disztális láb és proximális láb). A teszt értelmezése magában foglalja a megfigyelt verejtékmennyiség (nl/perc-ben) összehasonlítását az életkoron és a nemen alapuló normákkal.

ii. Kardiovagális (paraszimpatikus) tesztelés: A paraszimpatikus (kardiovagális) funkciót a szívfrekvencia variabilitás (HRV) mérésével mérik a mélylégzés (DB), a Valsalva Manever (VM) és a HUTT során, valamint a válaszokat az életkoron alapuló normálhoz viszonyítva. Röviden, a DB-teszt során a páciens mély belégzést és kilégzést végez egy oszcilláló fénykibocsátó dióda (LED) hatására. A beat-to-beat R-R intervallumokat minden egyes erőfeszítés során rögzítik, és az átlagos HRV-tartományt öt egymást követő ciklus legnagyobb R-R különbségeinek átlagolásával határozzák meg. A VM alatt a betegek hanyatt fekve 15 másodpercig állandó nyomáson fújnak egy csőbe. A Valsalva arány (VR) úgy számítható ki, hogy a maximális HR-t elosztjuk a VM után 40 másodpercen belül előforduló legalacsonyabb HR-vel. Végül a HUTT alatt a 30:15 arányt úgy számítjuk ki, hogy elosztjuk az R-R intervallumot 30 mp-ben a 15 mp-es R-R intervallumtal ferde helyzetben.

iii. A HUTT-t a kiinduláskor elvégzik a diagnózis megerősítése és a POTS súlyosságának, azaz az ortosztatikus tachycardia, a pulzusnyomás-csökkenés, a neurokardiogén syncope, valamint a vizsgálat mindkét ágának befejezését követő három napon belül. A pulzusszám folyamatosan rögzítésre kerül egy 3 elvezetéses EKG segítségével. Az alapvonal 2-5 perces rögzítése után a betegeket 10 percre 70 fokos szögbe döntik, majd további 5 percre visszafektetik a fekvő helyzetbe. A vérnyomásokat manuálisan rögzítik az ellenkező karról 30 másodperc, 1 perc, 2 perc, 5 perc, 7 perc és 10 perccel. A preszinkópe tüneteit és jeleit a vizsgálat teljes időtartama alatt figyelemmel kísérik és rögzítik. A HUTT-t az egyes fázisok végén és a vizsgálat végén is elvégzik (összesen négy alkalommal) a hatékonyság értékelése érdekében.

d. Gyakorlati tolerancia:

A vizsgálati alanyok fizikai/gyakorlati állóképességét egy edzésfiziológus/rehabilitációs szakember fogja felmérni az alaphelyzetben, majd a vizsgálat végén felméri a beavatkozásnak a résztvevők fizikai képességeire gyakorolt ​​hatását. A VO2max kiszámítása standard protokollok segítségével történik – a mért VO2max (ml/kg/perc) osztva a várható VO2max értékkel, szorozva 100-zal.

e. Laboratóriumi vizsgálatok

A tanulmányutak során laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, az alábbiak szerint:

Szérum albumin, elektrolitok, teljes vérkép (CBC), d-dimer szintek a kiinduláskor és kéthetente (a hemolízis, térfogat-túlterhelés stb. értékeléséhez) Hanyatt és álló plazma katekolamin szint a kiinduláskor és a vizsgálat végén (a szimpatikus tónus értékeléséhez) 24 órás vizelettel történő nátriumkiválasztás a kiinduláskor, a középpontban (2 hét) és az egyes karok végén.

- Kiindulási szérum terhességi teszt nőknél.

f. Betegnaplók

A betegeket arra kérik, hogy a szűrés és a vizsgálati időszak alatt napi naplót vezessenek a tüneteikről az OSGS és PHAQ -20 skála segítségével, valamint alvásnaplót. A betegek naponta kétszer feljegyzik a fekvő és ortosztatikus vérnyomást, hogy felmérjék az ortosztatikus hipertónia előfordulását a mellékelt vérnyomásmérők segítségével. A vizsgálat résztvevői vagy az infúziós nővérek által jelentett, albumin infúziókkal kapcsolatos esetleges káros hatásokat fel kell jegyezni.

Adatelemzési terv

Az adatok elemzését az Albertai Egyetem Epidemiológiai Koordinációs és Kutatóközpontjával (EPICORE) együttműködve szerzik be.

A nullhipotézis az, hogy az elsődleges eredménymérő i.e. A kiindulási OSGS-pontszámok statisztikailag nem különböznek a vizsgálati időszak végén a vizsgálat aktív ágában.

Az elsődleges statisztikai elemzéshez páros t-tesztet használunk az OSGS-pontszámok összehasonlítására az alapvonalon és a 4. héten a vizsgálat mindkét ágában. A másodlagos elemzéseket páros t-teszttel hajtják végre, összehasonlítva a HAQ-20 skálák pontszámait és a tachycardia mértékét ugyanazon időpontokban. Az ismételt mérések varianciaanalízisét (ANOVA) fogják használni a funkcionális és alvási pontszámok összehasonlítására a betegek naplójában a vizsgálati időszak alatt. Valószínűségi értékek

Mintaméret számítása: Ehhez a vizsgálathoz szükséges alanyok száma 0,8 hatvány, 0,7 hatásméret (pilóta adatokból) és 0,05 szignifikancia szint 15. A becsült lemorzsolódási arány 15% (2 beteg) a szükséges alanyok teljes száma 17.

A vizsgálat eredményének/időtartamának indoklása: A vizsgálat egyes ágainak időtartamát és az eredményméréseket a következő megfigyelések alapján határozták meg:

1. Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a betegek az albumin infúziót követő néhány héten belül tüneti javulást mutatnak. Az egyes vizsgálati karok négyhetes időtartamának lehetővé kell tennie a klinikai előnyök közötti különbségek felismerését a két infúzió között.
2. Figyelembe véve az albumin felezési idejét, a négyhetes kiürülési periódusnak lehetővé kell tennie a teljes visszatérést a kiindulási értékhez, anélkül, hogy az előző infúzióból származó maradékhatások jelentkeznének.
3. A POTS-ban végzett számos tanulmány a kardiovaszkuláris paraméterek átmeneti változásait, azaz a tachycardiát, a stroke térfogatát stb. közvetlenül a vizsgált gyógyszer beadása után használta a POTS javulásának helyettesítő markereként. Ezek a biológiai markerek önmagukban nem feltétlenül tükrözik a klinikai előnyöket, egydimenziósak és számos fiziológiai változóval összezavarják őket. Mindazonáltal, az ortosztatikus tachycardia javulásának mértéke a billenőasztalos tesztelés során másodlagos eredménymérőként szerepel.
4. Az elsődleges és másodlagos végpontok a globális értékelésre irányulnak, amely magában foglalja a betegek tüneteit és a beavatkozás hatását az általános funkcionális pontszámokra és az ortosztatikus intoleranciára egy hosszú ideig. Ezek vitathatatlanul robusztusabbak és tükrözik a valódi klinikai állapotot.