중증 POTS에서 알부민 정맥주사의 효능 및 안전성을 체계적으로 평가하기 위한 연구

목적

중증의 기립성 기립성 빈맥 증후군(POTS)에서 정맥 5% 알부민 주입의 효능과 안전성을 평가합니다.

가설

주기적인 알부민 주입은 중증의 기립성 기립성 빈맥 증후군(POTS) 환자 치료에 효과적입니다.

정당화

POTS는 심박수의 과도한 증가와 직립 자세, 서거나 앉은 자세에서 어찔어찔함을 특징으로 하며 때때로 실신에 이릅니다. POTS의 대부분의 증상은 대뇌 저관류로 인한 현저한 심혈관 기능 저하 및 교감신경 반응의 활성화로 인해 발생합니다. 혈장 부피 확장 요법은 치료의 주류 중 하나입니다. 중증의 기립성 과민증이 있는 환자에게 식염수를 주입하면 신속하지만 일시적인 증상 개선이 몇 시간 동안 지속됩니다. 인간 알부민 주입은 혈장 부피 교체/확장에 사용되며 대뇌 혈류를 크게 개선하는 것으로 나타났습니다. 중증 POTS를 앓고 있는 환자의 작은 부분집합이 매주 알부민 요법에 대해 강력한 반응을 보였고, 이는 주기적인 알부민 주입이 중증 POTS 환자에게 의미 있고 지속적인 증상 완화를 제공할 것이라는 연구자의 가설을 뒷받침합니다. 이것은 다른 치료법과 관련된 제한 및 부작용 없이 기립성 내성을 증가시키고 기능적 능력을 향상시킬 것입니다.

목표

주요 목표:

연구의 각 부문에서 4주째 기립성 증상 등급 척도(OSGS) 점수로 평가된 기립성 과민증의 중증도에서 측정된 변화.

보조 목표:

환자 보고 결과 측정 정보 시스템, 건강 평가 설문지(HAQ -20)에서 기준선부터 연구 종료까지 측정된 변화.

10분 HUTT에서 빈맥 및 맥압의 중증도가 기준선에서 개선된 정도.

운동 테스트: 최대 산소 소비량(VO2)을 사용하여 기준선에서 환자의 최대 운동 능력 변화.

연구 방법/절차

연구 기간: 2년

과목 기간: 16주; 15회 방문(+2회 선택)

이것은 무작위 이중 맹검, 통제 및 교차 설계를 사용한 파일럿 연구입니다.

2년 연구 기간 동안 앨버타 대학교 병원(UAH) 자율신경 클리닉에서 중증 신경병증 형태의 일차 POTS를 가진 15명의 환자가 등록됩니다.

자격이 있는 환자는 4주 동안 이중 맹검 방식으로 매주 5% 알부민 또는 식염수를 정맥 주사하고 중간 4주 휴약 기간 후 4주 동안 다른 주입으로 교차 주입합니다.

참가자는 스크리닝, 연구 및 세척 기간 동안 증상에 대한 일일 일기를 유지해야 합니다. 주입의 결과로 발생할 수 있는 모든 역효과가 문서화됩니다.

결과 측정은 각 연구 기간이 끝날 때 검증된 증상 척도와 각 연구 부문 완료 후 3일 이내에 수행된 틸트 테이블 테스트에서 기준선 대비 빈맥 감소율을 사용하여 정량화됩니다.

피험자는 2개의 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 한 쪽 치료군은 4주 동안 매주 1gm/kg의 용량으로 5% 알부민을 투여받고 다른 쪽 치료군은 4주 동안 같은 양의 식염수를 매주 투여받습니다. 4 주. 이 치료 기간이 끝날 때 피험자는 4주간의 휴약 기간을 거쳐 첫 번째 연구 기간과 반대쪽 치료를 받게 됩니다. 이 프로토콜에서 각 환자는 자신의 컨트롤 역할을 합니다.

연구 절차

1. 신체/신경학적 검사

   모든 환자는 등록 시점과 연구 기간 동안 상세한 신체/신경학적 검사 및 실험실 검사를 받게 됩니다.

2. 심장 검사

   모든 참가자는 ECG와 심초음파를 받았을 것입니다. 그렇지 않은 경우 등록 전에 완료됩니다.

3. 자율 테스트

환자는 또한 베이스라인에서 메이요 클리닉 프로토콜에 따라 상세한 자율신경 검사를 받게 되며, 여기에는 다음 검사가 포함됩니다.

나. 정량적 발한 운동 축삭 반사 검사(땀 검사)는 기립성 과민증의 원인인 자율신경 부전을 배제하기 위해 수행됩니다. 발/다리의 비정상적인 발한 검사는 신경병성 형태의 POTS에서 관찰되며 신경절 후 교감 발한 운동 침범을 시사합니다. 땀 반응은 4개의 일관된 부위(왼쪽 팔뚝, 근위부 측면 다리, 내측 원위 다리 및 근위 발)에서 기록됩니다. 테스트 해석에는 관찰된 땀량(nl/min)을 연령 및 성별 기준 기준과 비교하는 것이 포함됩니다.

ii. 심장미주신경(부교감신경) 테스트: 부교감신경(심미신경) 기능은 심호흡(DB), Valsalva Maneuver(VM) 및 HUTT 동안 심박변이도(HRV)를 측정하고 응답을 연령 기반 정상과 비교하여 평가합니다. 간단히 말해서, DB 테스트 중에 환자는 진동 발광 다이오드(LED)에 맞춰 깊은 흡기 및 호기를 수행합니다. 박자 간 R-R 간격은 각 노력 동안 기록되며 평균 HRV 범위는 5회 연속 주기 동안 가장 큰 R-R 차이를 평균하여 결정됩니다. VM 동안 환자는 누운 상태에서 15초 동안 일정한 압력으로 튜브에 바람을 불어넣습니다. Valsalva 비율(VR)은 최대 HR을 VM 후 40초 이내에 발생하는 최저 HR로 나누어 계산합니다. 마지막으로, HUTT 동안 30:15 비율은 기울어진 상태에서 30초의 R-R 간격을 15초의 R-R 간격으로 나누어 계산합니다.

iii. HUTT는 진단 확인 및 POTS의 중증도 즉, 기립성 빈맥, 맥압 감소, 신경심장성 실신을 평가하기 위해 기준선에서 그리고 연구의 각 부문 종료 후 3일 이내에 수행됩니다. 심박수는 3리드 ECG로 지속적으로 기록됩니다. 2-5분 동안 기준선 기록 후, 환자는 10분 동안 70도 각도로 기울어지고, 그 후 환자는 또 다른 5분 동안 앙와위 자세로 기대게 됩니다. 혈압은 30초, 1분, 2분, 5분, 7분, 10분에 반대쪽 팔에서 수동으로 기록됩니다. presyncope의 증상 및 징후는 테스트 기간 동안 모니터링되고 기록됩니다. HUTT는 또한 효능을 평가하기 위해 각 단계의 끝과 연구의 끝에서(연구 총 4회) 수행될 것입니다.

디. 운동 내성:

연구 피험자의 신체/운동 지구력은 참가자의 신체 능력에 대한 개입의 효과를 평가하기 위해 기준선과 연구가 끝날 때 운동 생리학자/재활 전문가에 의해 평가됩니다. VO2max는 측정된 VO2max(ml/kg/min)를 예상 VO2max로 나눈 값에 100을 곱한 표준 프로토콜을 사용하여 계산됩니다.

이자형. 실험실 조사

실험실 조사는 다음과 같이 연구 방문 중에 수행됩니다.

혈청 알부민, 전해질, 전체 혈구 수(CBC), 베이스라인 및 매 2주마다 d-dimer 수치(용혈, 용적 과부하 등을 평가하기 위해) 베이스라인 및 연구 종료 시 앙와위 및 기립 혈장 카테콜아민 수치(교감신경 톤을 평가하기 위해) 기준선, 중간 지점(2주) 및 각 팔의 끝에서 24시간 소변 나트륨 배설.

- 여성의 기준선 혈청 임신 검사.

에프. 환자 일기

환자는 스크리닝 및 연구 기간 동안 OSGS 및 PHAQ -20 척도 및 수면 일지를 사용하여 증상에 대한 일일 일기를 유지하도록 요청받을 것입니다. 환자는 제공된 혈압 모니터를 사용하여 모든 기립성 고혈압의 발병률을 평가하기 위해 누운 자세 및 기립성 혈압의 하루 2회 유제품을 기록합니다. 연구 참여자 또는 주입 간호사가 보고한 알부민 주입과 관련된 모든 가능한 부작용이 기록됩니다.

데이터 분석 계획

데이터 분석은 University of Alberta의 Epidemiology Coordinating and Research Center(EPICORE)와의 협력을 통해 조달됩니다.

귀무 가설은 주요 결과 측정 즉, 기준선에서의 OSGS 점수는 연구의 활성 부문에서 연구 기간 종료 시 통계적으로 다르지 않을 것입니다.

1차 통계 분석을 위해 쌍체 t-테스트를 ​​사용하여 연구의 각 부문에서 기준선과 4주 시점의 OSGS 점수를 비교합니다. 2차 분석은 동일한 시점에서 HAQ-20 척도 및 빈맥 정도에 대한 점수를 비교하는 대응 t-테스트로 수행됩니다. 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 연구 기간 동안 환자의 일기에서 기능 및 수면 점수를 비교합니다. 확률 값

샘플 크기 계산: 0.8의 검정력, 0.7의 효과 크기(파일럿 데이터에서) 및 .05의 유의 수준으로 이 연구에 필요한 피험자 수는 15입니다. 15%(환자 2명)의 예상 탈락률로 필요한 총 피험자 수는 17명입니다.

연구 결과/기간 근거: 연구의 각 부분의 기간과 결과 측정은 다음 관찰을 기반으로 결정되었습니다.

1. 예비 결과는 환자가 알부민 주입 후 몇 주 이내에 증상 개선을 보이기 시작한다는 것을 나타냅니다. 각 연구 부문의 4주 기간은 두 주입 간의 임상적 이점의 차이를 식별할 수 있어야 합니다.
2. 알부민 반감기를 고려할 때, 4주의 휴약 기간은 이전 주입으로 인한 잔류 효과 없이 기준선으로 완전히 돌아가도록 해야 합니다.
3. POTS에 대한 많은 연구는 POTS 개선의 대리 마커로서 연구 약물 투여 직후 심혈관 매개변수, 즉 빈맥, 박출량 등의 일시적인 변화를 사용했습니다. 이러한 생물학적 표지자만으로는 반드시 임상적 이점을 반영하는 것은 아니며 일차원적이며 많은 생리학적 변수에 의해 혼동됩니다. 그럼에도 불구하고 경사 테이블 검사에서 기립성 빈맥의 개선 정도는 이차 결과 측정으로 포함되었습니다.
4. 1차 및 2차 종료점은 전반적인 기능 점수 및 지속 기간 동안의 기립성 과민증에 대한 중재의 영향 및 환자의 증상을 통합하는 전반적인 평가에 맞춰져 있습니다. 이들은 틀림없이 더 견고하고 실제 임상 상태를 반영합니다.