Az IRL790 hatékonysága és tolerálhatósága Parkinson-kór diszkinéziában
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, IIa fázisú vizsgálat, amely az IRL790 hatékonyságát és tolerálhatóságát értékeli Parkinson-kór diszkinéziában
A mesdopetam (IRL790) egy kísérleti kis molekulájú vegyület, pszichomotoros stabilizáló tulajdonságokkal. Az elsődleges célpont a dopamin D3 receptor, amely a levodopa által kiváltott dyskinesia kialakulásában szerepet játszik, amely mellékhatás a Parkinson-kórban szenvedő betegek hosszú távú levodopa-kezelése során gyakran előfordul. Kísérleti állatokban a mezdopetam hatékonyan csökkentette a levodopa által kiváltott akaratlan mozgást anélkül, hogy csökkentené a levodopa antiparkinson hatását.
A vizsgálat elsődleges célja annak vizsgálata, hogy a kiegészítő kezelésként adott mezdopetam csökkentheti-e a levodopa által kiváltott diszkinéziát Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A kísérlet segít meghatározni a vegyület legoptimálisabb adagolását is.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
MÓDSZERTAN:
Ez egy többközpontú vizsgálat, amelyben 74, levodopa által kiváltott diszkinéziát mutató Parkinson-kórban szenvedő beteget randomizálnak, hogy tanulmányi gyógyszert vagy placebót kapjanak. Harminchét beteget randomizálnak a mezdopetamra, 37 beteget pedig placebóra (1:1 randomizálás).
A vizsgálati kezelés megkezdését követő négy héten belül (szűrési vizit) a betegek alkalmasságát a felvételi/kizárási kritériumok szerint szűrik.
Ambuláns vizsgálat azokkal a betegekkel, akik négy hétig otthon szedték a vizsgált gyógyszert. A mesdopetamot naponta kétszer (b.i.d.) kell bevenni a betegek rendszeres és stabil antiparkinson gyógyszeres kezelésének kiegészítőjeként.
A kezelés első két hete lehetővé teszi a vizsgálati gyógyszer adagjának betegenkénti titrálását a legmagasabb tolerált előre meghatározott dózisra, majd a betegek ezt a legmagasabb tolerált dózist folytatják további két hétig.
A betegség állapotában és a diszkinéziában bekövetkező változásokat az Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) és az Egységes Diszkinézia Értékelési Skála (UDysRS) segítségével mérik; továbbá a betegek bejáratáskor és az adagolás negyedik hetében két 24 órás naplót vezetnek be a napi mozgások értékelésére.
Farmakokinetikai (PK) mintákat gyűjtenek a mezdopetam és metabolitjai, IRL902 és IRL872 plazmakoncentrációinak meghatározásához. Ezeket az IMP beadása előtt és után két vizit alkalmával gyűjtik össze.
Az IMP utolsó beadása után öt-nyolc nappal minden betegnél ellenőrző látogatást kell végezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bristol, Egyesült Királyság
- Bristol Brain Centre, Southmead Hospital
-
Bury, Egyesült Királyság
- Fairfield General Hospital (Pennine Acute NHS Trust)
-
Dundee, Egyesült Királyság
- Ninewells Hospital
-
Lincoln, Egyesült Királyság
- Lincoln County Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság
- The National Hospital of Neurology and Neurosurgery (UCL)
-
Luton, Egyesült Királyság
- Luton and Dunstable University Hospital NHS Foundation Trust
-
North Shields, Egyesült Királyság
- North Tyneside General Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Qeens' Medical Centre
-
Oxford, Egyesült Királyság
- John Radcliffe Hospital
-
Peterborough, Egyesült Királyság
- Peterborough City Hospital
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust - Derriford Hospital
-
Romford, Egyesült Királyság
- Queens's Hospital
-
Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság
- Royal Stoke University Hospital
-
Torquay, Egyesült Királyság
- Torbay Hospital
-
Truro, Egyesült Királyság
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Svédország
- Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping, Svédország
- University Hospital
-
Lund, Svédország
- University Hospital
-
Stockholm, Svédország
- Karolinska University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥18 és ≤79 éves.
- Aláírt egy jelenlegi Etikai Bizottság jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
- Parkinson-kór, az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társasága (UKPDS) Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria szerint.
- Az MDS-UPDRS 4.1. kérdése szerint a ≥25%-os ébrenléti napi diszkinézia ≥2-es pontszámként került meghatározásra.
- A szűrés előtt legalább 30 napig stabil Parkinson-ellenes gyógyszeres kezelésben, beleértve a naponta legalább háromszor beadott levodopa készítményt, és hajlandó folytatni ugyanazokat a dózisokat és kezelési rendeket a vizsgálatban való részvétel során. A mentőgyógyszerek, például a Madopar diszpergálható és az Apomorphine injekciók megengedettek.
- Naponta legfeljebb nyolc rendszeres levodopa bevitel, lefekvés előtti és éjszakai levodopa kivételével.
- Minden más jelenlegi és engedélyezett vényköteles/nem vényköteles gyógyszernek és/vagy rendszeresen szedett táplálék-kiegészítőnek stabil dózisban és kezelési rendben kell lennie legalább 30 napig a szűrés előtt, és a betegnek hajlandónak kell lennie arra, hogy ugyanazokat az adagokat és adagokat folytassa a vizsgálat során. részvétel (ez a kritérium nem vonatkozik azokra a gyógyszerekre, amelyeket a tanulmányok előtt csak szükség szerint szednek).
- A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy elkerülje a közvetlen napfény hatását az 1. naptól a 28. napig.
- Képes legalább egy érvényes, 24 órás betegnaplót kitölteni az 1. viziten.
Kizárási kritériumok:
- Parkinson-kórral kapcsolatos idegsebészeti beavatkozások anamnézisében (pl. mély agyi stimuláció).
- Kezelés pumpás antiparkinson terápiával (pl. szubkután apomorfin vagy levodopa/karbidopa bélinfúzió).
- A szűrést megelőző két éven belüli rohamok anamnézisében.
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrést megelőző két éven belül.
- A szűrést megelőző öt éven belüli daganatos megbetegedések a következő kivételekkel: megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák, lokalizált hólyagrák, nem áttétes prosztatarák vagy in situ méhnyakrák.
- Kognitív károsodás jelenléte, amint azt a Mini-Mental Status Examination (MMSE) pontszáma 24-nél kisebb a szűrés során.
- Az MDS-UPDRS 3.18. kérdése szerint a Hoehn és Yahr pontszáma ötös, ha "kikapcsolt", a szűrés során értékelve.
- Bármilyen jelentős szívbetegség vagy szívritmuszavar anamnézisében az elmúlt 5 évben, bármilyen repolarizációs hiány vagy bármely más klinikailag jelentős abnormális EKG, a vizsgáló megítélése szerint
- Súlyos vagy folyamatban lévő instabil egészségi állapot, beleértve a rosszul kontrollált cukorbetegséget; metabolikus szindrómával összefüggő elhízás; ellenőrizetlen magas vérnyomás; cerebrovaszkuláris betegség vagy klinikailag jelentős szívbetegség bármely formája; klinikailag jelentős szimptomatikus ortosztatikus hipotenzió; klinikailag jelentős májbetegség, veseelégtelenség vagy kóros vesefunkció.
- Bármilyen, a Parkinson-kórtól vagy pszichiátriai rendellenességtől eltérő neurológiai kórtörténet, beleértve a DSM IV diagnosztizált súlyos depressziót vagy pszichózist. Az illúziókban vagy hallucinációkban szenvedő betegek, akik nem veszítenek belátásukból, jogosultak. Azok az enyhe depresszióban szenvedő betegek, akik a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózisú antidepresszáns gyógyszerekkel jól kontrollált állapotban vannak, jogosultak.
- Jelentkezés bármely más, gyógyszeres kezelést, orvostechnikai eszközt vagy sebészeti eljárást magában foglaló klinikai vizsgálatban, amely jelenleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző három hónapon belül történt, vagy korábbi részvétel a jelen vizsgálatban. A nem intervenciós klinikai vizsgálatokba bevont betegek jogosultak lesznek.
- Kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés.
- Súlyos gyógyszerallergia vagy túlérzékenység az anamnézisben.
- Ha nőstény, terhes vagy szoptat, vagy pozitív terhességi teszt eredménye az adagolás előtt.
- Azok a betegek, akik nem hajlandók kétféle fogamzásgátlást alkalmazni az utolsó IMP adag után 90 nappal férfiaknál és 30 nappal nőknél
- Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt.
- Bármilyen egyéb állapot vagy tünet, amely megakadályozza, hogy a beteg belépjen a vizsgálatba, a vizsgáló megítélése szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mesdopetam (IRL790)
2,5 mg-os kapszula, szájon át
|
Mesdopetam (IRL790) kapszula
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Azonos kapszula, szájon át
|
Mesdopetam (IRL790) kapszula
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egységes Dyskinesia Rating Scale (UDysRS)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
|
Változás az alapvonalról a kezelés 28. napjára (4. látogatás) az egységes diszkinézia értékelési skálát (UDysRS) tartalmazó tételek összegében.
A diszkinézia értékelésére a Unified Dyskinesia Rating Scale-t (UDysRS) alkalmazzák.
A pontozási tartomány 0-104, ahol a magasabb pontszám nagyobb diszkinéziát jelent.
|
Alapállapot és 4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) IV. rész, 4.1 és 4.2 kérdés
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
|
Változás a IV. részben a 4.1 (Diszkinéziákkal eltöltött idő) és a 4.2 (Diszkinéziákkal eltöltött idő) kérdés MDS-UPDRS összegzett pontszámában az alapvonaltól a 4. látogatásig. A minimális pontszám 0, a maximális pontszám pedig 8.
A magasabb pontszám nagyobb diszkinéziát jelent.
|
Alapállapot és 4 hét
|
|
Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS), II. és III. rész
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
|
A II+III. rész MDS-UPDRS összesített pontszámának változása (A mindennapi élet tapasztalatainak motoros szempontjai + motoros vizsgálat) az alapvonaltól a 4. látogatásig. A minimális érték 0, a maximális érték 124.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
|
Alapállapot és 4 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A problémás diszkinéziával időben eltöltött napi órák változása a 24 órás betegnaplók alapján
Időkeret: Bejáratás és 4 hét
|
Az ON-idő változása zavaró diszkinéziával a páciens által kitöltött 24 órás naplók alapján, a bejáratástól a 4. látogatásig. Ez egy önálló napló, amelyben a betegek félóránként értékelik motoros állapotukat 24 órán keresztül. A különböző értékelt motoros állapotok: BE, BE zavaró diszkinéziával, KI és alvás. |
Bejáratás és 4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Camille Carroll, MD, Plymouth University Peninsula Schools of Medicine and Dentistry
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRL790C003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .