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Efficacité et tolérance de l'IRL790 dans la dyskinésie de la maladie de Parkinson

17 mars 2022 mis à jour par: Integrative Research Laboratories AB

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, de phase IIa évaluant l'efficacité et la tolérabilité de l'IRL790 dans la dyskinésie de la maladie de Parkinson

Le mésdopétam (IRL790) est un composé expérimental à petite molécule doté de propriétés stabilisatrices psychomotrices. La cible principale est le récepteur de la dopamine D3, une cible impliquée dans la génération de la dyskinésie induite par la lévodopa, un effet secondaire survenant fréquemment avec un traitement à long terme par la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Chez les animaux de laboratoire, le mésdopétam a réduit puissamment les mouvements involontaires induits par la lévodopa sans altérer l'effet antiparkinsonien de la lévodopa.

L'objectif principal de l'essai est de déterminer si le mésdopétam administré en tant que traitement d'appoint peut réduire la dyskinésie induite par la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L'essai aidera également à établir le dosage le plus optimal du composé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

MÉTHODOLOGIE:

Il s'agit d'une étude multicentrique dans laquelle 74 patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une dyskinésie induite par la lévodopa seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude ou un placebo. Trente-sept patients seront randomisés pour le mésdopétam et 37 patients pour le placebo (randomisation 1:1).

Les patients seront sélectionnés pour l'éligibilité selon les critères d'inclusion/exclusion dans les quatre semaines suivant le début du traitement à l'étude (visite de sélection).

Une étude ambulatoire avec les patients prenant le médicament à l'étude pendant quatre semaines à domicile. Le mésdopetam sera pris deux fois par jour (b.i.d.) comme traitement d'appoint aux médicaments antiparkinsoniens réguliers et stables des patients.

Les deux premières semaines de traitement permettront une titration par patient du médicament à l'étude à la dose prédéfinie la plus élevée tolérée, après quoi les patients continueront à prendre cette dose la plus élevée tolérée pendant deux semaines supplémentaires.

Les changements dans l'état de la maladie et la dyskinésie seront mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) et de l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS); en outre, les patients administreront deux journaux de 24 heures lors du rodage et de la quatrième semaine de dosage pour évaluer les mouvements quotidiens.

Des échantillons pharmacocinétiques (PK) seront prélevés pour la détermination des concentrations de mesdopétam et de ses métabolites IRL902 et IRL872 dans le plasma. Ils seront collectés avant et après l'administration du PIM lors de deux visites.

Une visite de suivi sera effectuée pour tous les patients cinq à huit jours après la dernière administration d'IMP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni
        • Bristol Brain Centre, Southmead Hospital
      • Bury, Royaume-Uni
        • Fairfield General Hospital (Pennine Acute NHS Trust)
      • Dundee, Royaume-Uni
        • Ninewells Hospital
      • Lincoln, Royaume-Uni
        • Lincoln County Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • The National Hospital of Neurology and Neurosurgery (UCL)
      • Luton, Royaume-Uni
        • Luton and Dunstable University Hospital NHS Foundation Trust
      • North Shields, Royaume-Uni
        • North Tyneside General Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Qeens' Medical Centre
      • Oxford, Royaume-Uni
        • John Radcliffe Hospital
      • Peterborough, Royaume-Uni
        • Peterborough City Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust - Derriford Hospital
      • Romford, Royaume-Uni
        • Queens's Hospital
      • Stoke-on-Trent, Royaume-Uni
        • Royal Stoke University Hospital
      • Torquay, Royaume-Uni
        • Torbay Hospital
      • Truro, Royaume-Uni
        • Royal Cornwall Hospital
  • Suède
      • Göteborg, Suède
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Linköping, Suède
        • University Hospital
      • Lund, Suède
        • University Hospital
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥18 et ≤79 ans.
  2. Signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique.
  3. Maladie de Parkinson, selon les critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux de la UK Parkinson's Disease Society (UKPDS).
  4. Dyskinésie du jour d'éveil ≥ 25 % déterminée comme un score ≥ 2 conformément à la question 4.1 du MDS-UPDRS.
  5. Sur un régime stable de médicaments antiparkinsoniens pendant au moins 30 jours avant le dépistage, y compris une préparation de lévodopa administrée au moins trois fois par jour et disposée à continuer les mêmes doses et régimes pendant la participation à l'étude. Les médicaments de secours tels que le Madopar dispersable et les injections d'Apomorphine sont autorisés.
  6. Prendre un maximum de huit prises régulières de lévodopa par jour, à l'exclusion de la lévodopa au coucher et pendant la nuit.
  7. Tout autre médicament sur ordonnance / sans ordonnance et / ou supplément nutritionnel actuel et autorisé pris régulièrement doit avoir été à une dose et à un régime stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage et le patient doit être prêt à continuer les mêmes doses et régimes pendant l'étude participation (ce critère ne s'applique pas aux médicaments qui sont pris avant l'étude uniquement au besoin).
  8. Le patient doit être disposé et capable d'éviter l'exposition directe au soleil du jour 1 au jour 28.
  9. Capable de remplir au moins un journal patient valide de 24 heures lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'intervention neurochirurgicale liée à la maladie de Parkinson (par ex. stimulation cérébrale profonde).
  2. Traitement par thérapie antiparkinsonienne administrée par pompe (c.-à-d. apomorphine sous-cutanée ou perfusion intestinale de lévodopa/carbidopa).
  3. Antécédents de convulsions dans les deux ans précédant le dépistage.
  4. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les deux ans précédant le dépistage.
  5. Antécédents de cancer dans les cinq ans précédant le dépistage, avec les exceptions suivantes : cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate, cancer de la vessie localisé, cancer de la prostate non métastatique ou cancer du col de l'utérus in situ.
  6. Présence de troubles cognitifs, comme en témoigne un score au Mini-Mental Status Examination (MMSE) inférieur à 24 lors du dépistage.
  7. Un score Hoehn et Yahr de cinq lorsque "off" selon la question 3.18 du MDS-UPDRS, évalué lors de la présélection.
  8. Tout antécédent de maladie cardiaque importante ou d'arythmie cardiaque au cours des 5 dernières années, tout déficit de repolarisation ou tout autre ECG anormal cliniquement significatif, à en juger par l'investigateur
  9. Condition médicale instable grave ou continue, y compris des antécédents de diabète mal contrôlé ; l'obésité associée au syndrome métabolique ; hypertension non contrôlée; une maladie cérébrovasculaire ou toute forme de maladie cardiaque cliniquement significative ; hypotension orthostatique symptomatique cliniquement significative ; maladie hépatique cliniquement significative, insuffisance rénale ou fonction rénale anormale.
  10. Tout antécédent d'un trouble neurologique autre que la maladie de Parkinson ou un trouble psychiatrique, y compris des antécédents de dépression majeure ou de psychose diagnostiquée par le DSM IV. Les patients ayant des illusions ou des hallucinations sans perte de perspicacité seront éligibles. Les patients souffrant de dépression légère qui sont bien contrôlés par une dose stable d'un médicament antidépresseur pendant au moins 4 semaines avant le dépistage seront éligibles.
  11. Inscription à toute autre étude clinique impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux ou des procédures chirurgicales, en cours ou dans les trois mois précédant la visite de dépistage, ou participation antérieure à la présente étude. Les patients inscrits à des essais cliniques non interventionnels seront éligibles.
  12. Abus de drogue et/ou d'alcool.
  13. Antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité.
  14. Si la femme est enceinte ou allaitante, ou a un résultat de test de grossesse positif avant la dose.
  15. Patients refusant d'utiliser deux formes de contraception 90 jours pour les hommes et 30 jours pour les femmes après la dernière dose d'IMP
  16. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
  17. Toute autre condition ou symptôme empêchant le patient d'entrer dans l'étude, selon le jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mésdopétam (IRL790)
Gélule 2,5 mg, administration orale
Médicament: Mésdopétam (IRL790)
Gélule de mésdopétam (IRL790)
Autres noms:
  • IRL790
Comparateur placebo: Placebo
Gélule identique, administration orale
Médicament: Mésdopétam (IRL790)
Gélule de mésdopétam (IRL790)
Autres noms:
  • IRL790

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS)
Délai: Base de référence et 4 semaines
Le changement de la ligne de base au jour 28 du traitement (visite 4) dans la somme des éléments composant l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS). L'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS) est administrée pour évaluer la dyskinésie. La plage de notation est de 0 à 104, où un score plus élevé signifie plus de dyskinésie.
Base de référence et 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) Partie IV, questions 4.1 et 4.2
Délai: Base de référence et 4 semaines
Changement du score total MDS-UPDRS des questions 4.1 (Temps passé avec les dyskinésies) et 4.2 (Impact fonctionnel des dyskinésies) dans la partie IV de la ligne de base à la visite 4. Le score minimum est 0 et le score maximum est 8. Un score plus élevé signifie plus de dyskinésie.
Base de référence et 4 semaines
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS), parties II et III
Délai: Base de référence et 4 semaines
Changement du score total MDS-UPDRS des parties II+III (aspects moteurs des expériences de la vie quotidienne + examen moteur) de la ligne de base à la visite 4. La valeur minimale est 0 et la valeur maximale est 124. Un score plus élevé signifie un résultat moins bon.
Base de référence et 4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des heures quotidiennes passées en période ON avec dyskinésie gênante, tel qu'évalué par les journaux de patients de 24 heures
Délai: Rodage et 4 semaines

Changement du temps ON avec dyskinésie gênante, tel qu'évalué par les journaux de 24 heures remplis par le patient, du rodage à la visite 4. Il s'agit d'un journal auto-administré où les patients évaluent leur état moteur toutes les demi-heures pendant 24 heures.

Les différents états moteurs évalués : ON, ON avec dyskinésie gênante, OFF et endormi.
Rodage et 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Integrative Research Laboratories AB

Collaborateurs

The Clinical Trial Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Camille Carroll, MD, Plymouth University Peninsula Schools of Medicine and Dentistry

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2017

Première publication (Réel)

11 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRL790C003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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