Эффективность и переносимость IRL790 при дискинезии болезни Паркинсона
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIa по оценке эффективности и переносимости IRL790 при дискинезии болезни Паркинсона
Месдопетам (IRL790) представляет собой экспериментальное низкомолекулярное соединение с психомоторными стабилизирующими свойствами. Первичной мишенью является рецептор дофамина D3, мишень, участвующая в развитии леводопа-индуцированной дискинезии, побочного эффекта, часто возникающего при длительном лечении леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона. У экспериментальных животных месдопетам значительно уменьшал вызванные леводопой непроизвольные движения, не нарушая противопаркинсонический эффект леводопы.
Основная цель исследования - выяснить, может ли месдопетам, назначаемый в качестве дополнительной терапии, уменьшать дискинезию, вызванную леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона. Испытание также поможет установить наиболее оптимальную дозировку соединения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
МЕТОДОЛОГИЯ:
Это многоцентровое исследование, в котором 74 пациента с болезнью Паркинсона с проявлениями леводопа-индуцированной дискинезии будут рандомизированы для получения исследуемого препарата или плацебо. Тридцать семь пациентов будут рандомизированы в группу месдопетама и 37 пациентов в группу плацебо (рандомизация 1:1).
Пациентов будут проверять на соответствие критериям включения/исключения в течение четырех недель после начала исследуемого лечения (скрининговый визит).
Амбулаторное исследование с участием пациентов, принимающих исследуемый препарат в течение четырех недель дома. Месдопетам будет приниматься два раза в день (дважды в день) в качестве дополнительного лечения к обычным и стабильным противопаркинсоническим препаратам.
Первые две недели лечения позволяют титровать исследуемый препарат для каждого пациента до максимально переносимой предопределенной дозы, после чего пациенты будут продолжать принимать эту максимально переносимую дозу в течение дополнительных двух недель.
Изменения болезненного состояния и дискинезии будут измеряться с использованием Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) и Унифицированной шкалы оценки дискинезии (UDysRS); кроме того, пациенты будут вести два 24-часовых дневника при вводе и на четвертой неделе дозирования для оценки ежедневных движений.
Фармакокинетические (ФК) образцы будут собираться для определения концентраций месдопетама и его метаболитов IRL902 и IRL872 в плазме. Их собирают до и после введения ИМФ за два посещения.
Последующее посещение будет выполнено для всех пациентов через пять-восемь дней после последнего введения ИЛП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Brain Centre, Southmead Hospital
-
Bury, Соединенное Королевство
- Fairfield General Hospital (Pennine Acute NHS Trust)
-
Dundee, Соединенное Королевство
- Ninewells Hospital
-
Lincoln, Соединенное Королевство
- Lincoln County Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- The National Hospital of Neurology and Neurosurgery (UCL)
-
Luton, Соединенное Королевство
- Luton and Dunstable University Hospital NHS Foundation Trust
-
North Shields, Соединенное Королевство
- North Tyneside General Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Qeens' Medical Centre
-
Oxford, Соединенное Королевство
- John Radcliffe Hospital
-
Peterborough, Соединенное Королевство
- Peterborough City Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust - Derriford Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queens's Hospital
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство
- Royal Stoke University Hospital
-
Torquay, Соединенное Королевство
- Torbay Hospital
-
Truro, Соединенное Королевство
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция
- Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping, Швеция
- University Hospital
-
Lund, Швеция
- University Hospital
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 и ≤79 лет.
- Подписал актуальную форму информированного согласия, утвержденную Комитетом по этике.
- Болезнь Паркинсона в соответствии с клиническими диагностическими критериями Банка мозга Британского общества по болезни Паркинсона (UKPDS).
- Дискинезия в день бодрствования ≥25% определяется как оценка ≥2 согласно Вопросу 4.1 MDS-UPDRS.
- Стабильный режим приема противопаркинсонических препаратов не менее чем за 30 дней до скрининга, включая прием леводопы не менее трех раз в день, и готовность продолжать прием тех же доз и режимов во время участия в исследовании. Разрешены спасательные препараты, такие как диспергируемый Мадопар и инъекции Апоморфина.
- Принимать не более восьми регулярных приемов леводопы в день, исключая прием леводопы перед сном и в ночное время.
- Любые другие текущие и разрешенные рецептурные/безрецептурные лекарства и/или пищевые добавки, принимаемые регулярно, должны иметь стабильную дозу и режим в течение как минимум 30 дней до скрининга, и пациент должен быть готов продолжать те же дозы и режимы во время исследования. участие (этот критерий не распространяется на препараты, которые принимаются до исследования только по мере необходимости).
- Пациент должен быть готов и способен избегать прямого воздействия солнечных лучей с 1 по 28 день.
- Способен заполнить хотя бы один действующий 24-часовой дневник пациента при посещении 1.
Критерий исключения:
- История нейрохирургического вмешательства, связанного с болезнью Паркинсона (например, глубокая стимуляция мозга).
- Лечение с помощью помпы доставляло антипаркинсоническую терапию (т.е. подкожно апоморфин или кишечная инфузия леводопы/карбидопы).
- История приступов в течение двух лет до скрининга.
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение двух лет до скрининга.
- Рак в анамнезе в течение пяти лет до скрининга, за следующими исключениями: адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, локализованный рак мочевого пузыря, неметастатический рак предстательной железы или рак шейки матки in situ.
- Наличие когнитивных нарушений, о чем свидетельствует минимальная оценка психического статуса (MMSE) менее 24 во время скрининга.
- Оценка Hoehn and Yahr, равная пяти, при «отключении» согласно Вопросу 3.18 MDS-UPDRS, оцененная во время скрининга.
- Любые серьезные заболевания сердца или сердечные аритмии в анамнезе в течение последних 5 лет, любой дефицит реполяризации или любые другие клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ по оценке исследователя.
- Тяжелое или продолжающееся нестабильное заболевание, включая плохо контролируемый диабет в анамнезе; ожирение, связанное с метаболическим синдромом; неконтролируемая гипертензия; цереброваскулярное заболевание или любая форма клинически значимого сердечного заболевания; клинически значимая симптоматическая ортостатическая гипотензия; клинически значимое заболевание печени, почечная недостаточность или нарушение функции почек.
- Любое неврологическое заболевание, кроме болезни Паркинсона или психического расстройства в анамнезе, включая в анамнезе DSM IV диагностированную глубокую депрессию или психоз. Пациенты с иллюзиями или галлюцинациями без потери понимания будут иметь право на участие. Пациенты с легкой депрессией, которые хорошо контролируются стабильной дозой антидепрессанта в течение как минимум 4 недель до скрининга, будут иметь право на участие.
- Участие в любом другом клиническом исследовании, связанном с лекарствами, медицинскими устройствами или хирургическими процедурами, проводимом в настоящее время или в течение трех месяцев до визита для скрининга, или предыдущее участие в настоящем исследовании. Пациенты, включенные в неинтервенционные клинические испытания, будут иметь право на участие.
- Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем.
- История тяжелой лекарственной аллергии или гиперчувствительности.
- Если женщина беременна или кормит грудью, или имеет положительный результат теста на беременность до введения дозы.
- Пациенты, не желающие использовать две формы контрацепции в течение 90 дней для мужчин и 30 дней для женщин после последней дозы ИЛП
- Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
- Любое другое состояние или симптомы, препятствующие включению пациента в исследование, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Месдопетам (790 ирландских долларов)
Капсула 2,5 мг для приема внутрь
|
Месдопетам (IRL790) капсула
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Идентичные капсулы для приема внутрь
|
Месдопетам (IRL790) капсула
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Единая шкала оценки дискинезии (UDysRS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день лечения (посещение 4) в сумме пунктов, составляющих Унифицированную шкалу оценки дискинезии (UDysRS).
Унифицированная шкала оценки дискинезии (UDysRS) применяется для оценки дискинезии.
Диапазон баллов составляет 0-104, где более высокий балл означает большую дискинезию.
|
Исходный уровень и 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть IV, вопросы 4.1 и 4.2
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
|
Изменение суммарного балла MDS-UPDRS по вопросам 4.1 (Время, проведенное с дискинезиями) и 4.2 (Функциональное влияние дискинезий) в части IV по сравнению с исходным уровнем до визита 4. Минимальный балл — 0, максимальный — 8.
Более высокий балл означает большую дискинезию.
|
Исходный уровень и 4 недели
|
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), части II и III
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
|
Изменение суммарного балла MDS-UPDRS в частях II+III (моторные аспекты повседневного опыта + моторное обследование) по сравнению с исходным уровнем до визита 4. Минимальное значение равно 0, максимальное значение равно 124.
Более высокий балл означает худший результат.
|
Исходный уровень и 4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества часов в день, затрачиваемых во время включения при вызывающей беспокойство дискинезии, по оценке 24-часовых дневников пациентов
Временное ограничение: Обкатка и 4 недели
|
Изменение времени включения при беспокоящей дискинезии по оценке пациентов, заполнявших 24-часовые дневники, от вводного до визита 4. Это самостоятельный дневник, в котором пациенты оценивают свое моторное состояние каждые полчаса в течение 24 часов. Оценивались различные двигательные состояния: ВКЛ, ВКЛ с неприятной дискинезией, ВЫКЛ и сон. |
Обкатка и 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Camille Carroll, MD, Plymouth University Peninsula Schools of Medicine and Dentistry
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRL790C003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .