A tüdőtranszplantációk légzési funkciójának validálása a nem tervezett kórházi kezelések megelőzésére (TRANSADOM)

Az akut celluláris és/vagy humorális kilökődés, valamint a tüdőtranszplantációt követő korai graftfertőzések (<2,5 év) gyakoriak, és az átültetett szerv krónikus diszfunkciójához vagy krónikus tüdőallograft diszfunkcióhoz (CLAD) vezethetnek. Ezek a szövődmények növelik a nem tervezett és életveszélyes kórházi kezelések számát. A légzésfunkció rendszeres, többhetes monitorozása szükséges ezen szövődmények korai felismeréséhez, kezelésük hatékonyabbá és olcsóbbá tételéhez. Az otthoni kényszerített kilégzésű mikrospirométeres monitorozás nehezen kivitelezhetőnek bizonyult (beteg- és erőfeszítésfüggő), gyakran rosszul koordinált (az adatok továbbítása a szakembereknek), és nem érzékeny a transzplantáció utáni szövődmények előrejelzésére. Az Aqsitania kifejlesztett egy innovatív elemzést a nyugalmi légzési jelekről. Ezt az innovatív elemzést "A légzési jelek anharmonikus morfológiai elemzésének (AMARS)" nevezik. Ez az automatizált elemzés a légzés mérésén alapul, amelyet egy kommunikáló és otthoni távoli megfigyelést lehetővé tevő spirometrikus eszköz (Ventilotel®) gyűjt. Feltételezzük, hogy a nyugalmi légzési jelek anharmonikus morfológiai elemzése előre jelezheti a nem tervezett kórházi kezeléseket, és lehetővé teszi a tüdőtranszplantált betegek megbízhatóbb monitorozását.

Egyéni haszon(ok): Egyéni szempontból ez egy leíró vizsgálat, amely nem várható közvetlen haszonnal a kutatásban résztvevő betegek számára. Mindazonáltal, ha a hipotézis beigazolódik, a transzplantált betegek számára jelentős előnyök származnak majd, mivel a transzplantáció utáni szövődmények sokkal korábbi, valószínűleg infraklinikai stádiumban történő előrejelzése hatékonyabb kezelést tesz lehetővé, így jobb prognózist adna ezek a betegek átültettek. Ehhez járul a telekommunikációs rendszer előnye, amely lehetővé teszi az otthon kiértékelt paraméterek megbízható és automatizált továbbítását, ami javíthatja az ellátás koordinációját és a gondozók reaktiválását. Végül hangsúlyozni lehet a páciens egészségügyi és pszichológiai biztonságát ennek az eszköznek a használatával, amely fontos eleme az ilyen típusú kockázatos helyzeteknek.

Kollektív előny(ök): Feltéve, hogy a későbbi randomizált vizsgálatok ezt megerősítik, valószínű, hogy a légzésfunkció monitorozása ezzel az innovatív csatlakoztatott eszközzel jelentősen csökkenti a transzplantáció utáni nyomon követés morbiditását és mortalitását. A kollektív juttatások gazdaságiak is. A tüdőtranszplantációt követő súlyos szövődmények kockázatára való tekintettel jelentős megtakarítások várhatók az ellátás igénybevételében és a kórházi kezelések elkerülésében vagy csökkentésében az új felügyeleti módtól. A kihívás az lenne, hogy 2015-ben jelentősen megnöveljük ennek a költséges terápiának a költséghatékonyságát, hogy végül a QALY 100 000 € alá csökkenjen.

Várható előnyök: Ha az otthoni légzéselemzés lehetővé teszi a tüdőtranszplantáció utáni szövődmények előrejelzését, akkor bizonyítani kell, hogy egy korai kezelési stratégia, valószínűleg szubklinikai és ezen az elemzésen alapul, elkerülheti a transzplantáció utáni szövődményeket, csökkenti a morbiditást és a mortalitást. és tüdőtranszplantált betegek ellátása. A kutatás eredményei tehát jelentősek.

Kutatásban használt orvosi eszköz:

A tüdőtranszplantált betegek légzésfunkcióinak otthoni monitorozására használt eszköz az Aqsitania által kifejlesztett Ventilotel® lesz, amelyet a Thor Medical Systems, az ilyen típusú berendezések nemzetközileg elismert gyártója gyárt. Ez a készülék CE jelöléssel és IIa osztályú. A Ventilotel® egy kommunikációs eszköz a páciens légzésfunkciójának mérésére nyugodt lélegeztetés esetén. Az intézkedés abból áll, hogy a pácienst a szájon keresztül lélegezzük, körülbelül 3 percig lélegeztetőgépben, az orrát egy orrcsipesz zárja el. A megtett intézkedést a GSM 3G hálózat anonimizálva továbbítja az Aqsitania digitális elemző platformjához a jelfeldolgozás és a kapcsolódó markerek kiszámítása céljából. Ezután a platform közvetlenül az e-CRF-be küldi az adatokat. A Ventilotel® 3 fő részből áll: 1. USB ultrahangos ventilométer vagy pneumotachográf, amely magára a mérésre szolgál (2 hajótest változat: szilikonnal megerősített vagy fény). A rajta áthaladó fehér műanyag cső az a hely, ahol a páciens lélegzik, és havonta cserélhető antivirális/antibakteriális szűrővel védett. 2. számítógépház a ventilométer vezérléséhez és a megszerzett információk távoli jelelemző platformra való továbbításához. 3. USB vonalkód-olvasó, amely a páciens papírfájl vonalkódjának leolvasására szolgál, olyan mérés elvégzésére, amelyhez az Aqsitania biomarkerek számítását kívánják kérni. Tartozik hozzá egy USB port szűkítő a számítógépházzal való használatra.

Beteg kiválasztása:

A kivizsgálásra tervezett kórházi kezelést megelőző hónapban a vizsgáló orvos a beteg kórlapja alapján érvényesíti az első alkalmassági kritériumokat. Alkalmasság esetén a CRA felhívja a beteget, hogy tájékoztassa a protokollban való esetleges részvételről, és a protokollról előzetes tájékoztatást ad. A tájékoztatót postai úton küldi meg számára, a levél kézhezvétele és a tervezett kórházi kezelés között legalább egy hét késéssel. A kivizsgálásra tervezett hospitalizáció során a vizsgáló orvos ismételten tájékoztatja a pácienst, megválaszolja a kutatás céljával, a korlátok jellegével, az előrelátható kockázatokkal és a várható hasznokkal kapcsolatos minden kérdését. Ezenkívül meghatározza az alany jogait az orvosbiológiai kutatásokkal összefüggésben. A vizsgáló orvos felelős azért, hogy az alany tájékozott beleegyezését megszerezze. A hozzájárulási lapot alá kell írni a kutatáshoz szükséges klinikai vagy paraklinikai vizsgálat előtt.

Befogadási látogatás:

Hozzájárulás megszerzése: Ha a résztvevő beleegyezik a részvételbe, a résztvevő és a vizsgáló egyértelműen beírja kereszt- és vezetéknevét, dátumát és aláírja a hozzájárulási nyilatkozatot két eredeti példányban. A tájékoztató és a hozzájáruló nyilatkozat különböző példányait ezután a következőképpen osztják ki: a tájékoztató egy példányát és az aláírt hozzájárulást az alany megkapja, a másik példányt a vizsgálóorvos harmadik fél számára hozzáférhetetlen helyen őrzi meg. A felvételek végén vagy legkésőbb a keresés végén minden hozzájárulási nyomtatvány egy példányát meg kell küldeni az indítványozónak vagy képviselőjének a nyomozókkal kellő időben közölt eljárások szerint.

A vizit lebonyolítása: A vizsgálatot végző orvos által végzett befogadó vizit a következőket tartalmazza:

• Klinikai vizsgálat: súly, magasság, hőmérséklet, vérnyomás, pulzusszám, légzésszám, pulmonalis auskultáció.
• Spirometria kényszerített kilégzési térfogattal 1 másodpercben (FEV1), kényszerített életkapacitás (FVC), kényszerített kilégzési áramlás az FVC 25 és 75%-a között (FEF 25-75), funkcionális maradék kapacitás (FRC), a teljes tüdőkapacitás (TLC) , a maradék térfogat (VR) és a kilégzési tartalék térfogat (ERV).
• A kilégzési csúcsáramlás (PEF) mértéke.
• A spontán légzési paraméterek mérésére szolgáló műszer (Ventilotel®, Aqsitania) használatának és üzembe helyezésének bemutatója: az inklúziós vizit alkalmával a burkolat egy pillanatra rácsatlakozik a vonalkód-leolvasóra, A betegkód beolvasásra és tárolásra kerül. az a tok, amely ezzel a kóddal méréseket ad ki,
• A nyugalmi légzés mérése Ventilotel®-lel és a készülék eljuttatása a pácienshez.

Utólagos látogatások:

Az utóellenőrzés a betegenként meghatározott szokásos ritmusban történik, a transzplantáció életkora vagy állapota szerint (általában: a transzplantációt követő első évben havonta, a második évben negyedévente). Ezek a látogatások a szokásos nyomon követésnek megfelelően zajlanak, kivéve a Ventilotel®-lel végzett kiegészítő intézkedést.

Otthoni intézkedések:

A beteg otthonában a pácienst felkérik, hogy mérje meg a nyugalmi légzését a Ventilotel®-lel reggel és este, hetente kétszer és 1 évig. Az első hónapban meglátogatható a beteg otthona, ha a beteg úgy érzi, hogy segítenie kell a Ventilotel® kezelésében. Az intézkedés a szájon keresztül történő légzésből áll, körülbelül 3 percig a ventilométerben, az orr orrcsipesz által elzárva. Ezután az adatokat az Aqsitania szerverekre továbbítják, amelyek közvetlenül az e-CRF-hez küldik az adatokat. Ha a GSM jel átmenetileg megszakad a mérés során, a Ventilotel® tárolhatja a légzési adatokat, és később, a GSM jel visszaérkezésekor elküldheti az Aqsitaniának. Egy adatátvitel nélküli hét alatt a beteg születési helyének CRA referense felhívja az Aqsitaniát, hogy megtudja, a doboz csatlakozik-e a hálózathoz. Ebben az esetben az adatok hiánya abból adódik, hogy a páciens figyelmen kívül hagyja a Ventilotel®-nél, és ezen kívül nem történik semmi. Ha éppen ellenkezőleg, úgy tűnik, hogy a Ventilotel® nem kapcsolódik az Aqsitania szerverekhez, hívást küld a páciensnek, hogy megtudja, leválasztotta-e a készüléket, mert az már nem használja, vagy meghibásodott. Ha ki van húzva, nem történik semmi. Ha meghibásodik (az eszköz csatlakoztatva van, de nem indul el, vagy a jó hálózati minőség ellenére nem továbbít adatot), a CRA otthoni látogatást tesz, hogy egyszerűen kicserélje a hibás hardvert (anélkül, hogy a pácienst az eszköz használatára ösztönözné). A beteg továbbra is használja a kapott Spirotelt a transzplantáció után, a transzplantációs csoport ajánlása szerint. A Spirotel egy mini-spirométer az erőltetett életkapacitás (FVC), a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belüli (FEV1) és a FEV1/FVC (kényszerített manőverek) mérésére.

Keresési látogatás befejezése:

A 12 hónapos vizsgálat végi vizit megfelel a 12 hónapos legközelebbi vizitnek, amelyet a páciens szokásos követése során programoznak. A következőket tartalmazza majd:

• Klinikai vizsgálat: súly, magasság, hőmérséklet, vérnyomás, pulzusszám, légzésszám, pulmonalis auskultáció.
• Spirometria kényszerített kilégzési térfogattal 1 másodpercben (FEV1), kényszerített életkapacitás (FVC), kényszerített kilégzési áramlás az FVC 25 és 75%-a között (FEF 25-75), funkcionális maradék kapacitás (FRC), a teljes tüdőkapacitás (TLC) , a maradék térfogat (VR) és a kilégzési tartalék térfogat (ERV).
• A csúcskilégzési áramlás (PEF) mértéke.
• A Ventilotel® nyugalmi légzés mérése és az eszköz eljuttatása a vizsgálat CRA referense számára a helyszínen.

A nem tervezett kórházi kezelések összefoglalója:

A nyomon követésre tervezett kórházi kezelések ütemezésén túlmenő bármely kórházi kezelés nem tervezett kórházi kezelésnek minősül. A nem tervezett kórházi kezelés minden okát meg kell őrizni. A nem tervezett kórházi kezelések okait a kórházi kezelési jelentésekben közöljük. A konzultációk (programozott vagy nem) nem szerepelnek az elsődleges végpontban.

AMARS beállítások:

A nyugalmi légzést jellemző 8 "morfológiai" Aqsitania marker:

4 paraméter "belégzési" időpontokban mérve

• A1 A belégzési front amplitúdója
• B1 A belégzési front aszimmetriája
• R1 A belégzési front anharmonikussága
• T1 A belégzési front helyzete 4 paraméter kilégzési időpontokban mérve
• A2 A kilégzési front amplitúdója
• B2 A kilégzési front aszimmetriája
• R2 A kilégzési front anharmonikussága
• T2 A kilégzési front helyzete

Ezt a 8 paramétert a nyugalmi légzési ciklusok mindegyikén értékeljük, 30-50 egymást követő légzési ciklusból álló sorozatban, naponta 2-3 percig mérve reggel és este. Az egyes morfológiai paraméterek átlagértékét és szórását ezen a cikluskészleten értékeljük ki. Ennek a 8 paraméternek a referenciaértékét minden betegnél meghatározzák az inklúziós vizit során. Az egyes otthoni mérések eredményeit abszolút értékben és a referenciaértékekhez viszonyított eltérés százalékában fejezzük ki. Ezt a 8 paramétert külön-külön vagy kombinálva elemezzük az egyes események előtt különböző időpontokban. A 8 specifikus paraméteren kívül a légzési térfogatot és a légzésszámot, valamint a személyes légzési profil stabilitását is mérik. Az AMARS paraméterek és a nem tervezett kórházi kezelések egymástól függetlenül kerülnek kódolásra az e-CRF-ben: az AMARS paraméterek automatikusan átkerülnek az e-CRF-be; Klinikai kutató munkatárs által kódolt kórházi kezelések. A statisztikai elemzésre az adatbázis lefagyasztása után kerül sor, és az adatokat elemző statisztikus nem vett részt az események kódolásában.

Statisztikai szempontok:

1. A nyugalmi légzés paramétereinek alakulásának grafikus elemzése a nem tervezett kórházi kezelések előfordulása szerint:

   • betegenként,
   • átfogó.

   Ezt a grafikus elemzést a normál légzés mind a 8 paraméterére, valamint néhány paraméter-asszociációra elvégzik. Ez a lépés azonosítja, hogy mely paraméterek vagy paraméterek társulásai ingadoznak a nem tervezett kórházi kezelések előfordulásának (prediktív erő), valamint a paraméter ingadozása és a kórházi kezelés között eltelt idő szerint.

2. ROC-görbe elemzése: Ezeket a ROC-görbéket csak azokra a paraméterekre vagy paramétertársításokra kell elvégezni, amelyek az 1. lépésben prediktív erőt mutattak. A ROC görbék meghatározzák a paraméterek vagy paraméterek kombinációjának megkülönböztetésének küszöbét, amely a legjobb érzékenységet és a legjobb specifitást biztosítja a kórházi kezelések előrejelzéséhez. A PPV és az NPV is meghatározásra kerül. A belső ellenőrzés bootstrap technikával történik. Ez a belső ellenőrzés lehetővé teszi az optimizmus torzításának értékelését. A kalibrálást Hosmer-Lemeshow analízissel vagy más megfelelő modellel kell elvégezni.
3. Az ANOVA variancia elemzése és a Bonferroni-teszt: Ezt a lépést csak olyan paraméterekre vagy paraméterek asszociációira kell elvégezni, amelyek az 1. lépésben prediktív erőt mutattak. Az ANOVA azonosítja azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a paramétereket vagy a paraméterek asszociációit, mint például a bronchiolitis obliterans szindróma súlyossága vagy a restriktív értékvesztés.
4. A klasszikus spirometria és a nyugalmi légzés paraméterei közötti korrelációs együtthatók (Pearson vagy Spearman együttható, attól függően, hogy a változók normális eloszlást követnek-e) számítása.