계획되지 않은 입원을 예상하기 위한 폐 이식의 호흡 기능 검증 (TRANSADOM)

폐 이식(<2.5년) 후 급성 세포 및/또는 체액 거부 및 초기 이식 감염은 일반적이며 이식된 장기의 만성 기능 장애 또는 만성 폐 동종이식 기능 장애(CLAD)로 이어질 수 있습니다. 이러한 합병증은 계획되지 않은 생명을 위협하는 입원의 수를 증가시킵니다. 이러한 합병증을 조기에 발견하고 보다 효과적이고 비용을 적게 들이기 위해서는 호흡 기능을 정기적으로 여러 주에 걸쳐 모니터링해야 합니다. 집에서 강제 호기를 가진 마이크로 폐활량계에 의한 모니터링은 수행하기 어렵고(환자와 노력에 따라 다름), 종종 제대로 조정되지 않고(의사에게 데이터 전송) 이식 후 합병증 예측에 민감하지 않은 것으로 나타났습니다. Aqsitania는 안정 시 호흡 신호에 대한 혁신적인 분석을 개발했습니다. 이 혁신적인 분석은 "호흡 신호의 비조화 형태학적 분석(AMARS)"이라고 합니다. 이 자동화된 분석은 폐활량계 장치 통신 및 원격 홈 모니터링(Ventilotel®)에 의해 수집된 호흡 측정을 기반으로 합니다. 우리는 휴식 시 호흡 신호의 이 비조화적 형태학적 분석이 계획되지 않은 입원을 예측하고 폐 이식 환자의 보다 안정적인 모니터링을 허용할 수 있다고 가정합니다.

개별 혜택(들): 개별적인 관점에서 본 연구는 연구에 참여하는 환자에게 기대되는 직접적인 혜택이 없는 서술적 연구입니다. 그럼에도 불구하고 가설이 확인된다면 이식 후 합병증의 발생을 훨씬 더 이른 단계, 아마도 비임상 단계에서 예측하면 보다 효율적인 관리가 가능하여 더 나은 예후를 얻을 수 있기 때문에 이식 환자에게 상당한 이점이 있을 것입니다. 이 환자들은 접목되었습니다. 이것은 집에서 평가된 매개변수의 신뢰할 수 있고 자동화된 전송을 허용하는 원격 통신 시스템의 이점을 추가하여 간병인의 재활성화 및 간병 조정을 개선할 수 있습니다. 마지막으로 이 장치를 사용함으로써 환자의 의학적, 심리적 안전을 강조할 수 있으며, 이는 이러한 유형의 위험 상황에 대한 중요한 요소입니다.

집단적 이점(들): 후속 무작위 연구에서 이를 확인한 경우, 이 혁신적인 연결 장치로 호흡 기능을 모니터링하면 이식 후 후속 조치의 이환율과 사망률을 크게 줄일 수 있습니다. 집단적 이익도 경제적이다. 이 새로운 감시 방식을 통해 폐 이식 후 심각한 합병증의 위험을 예상하여 치료 및 입원을 피하거나 줄일 수 있어 상당한 비용 절감 효과를 기대할 수 있습니다. 문제는 2015년에 이 값비싼 치료제의 비용 효율성을 크게 높여 궁극적으로 QALY가 100,000유로 미만이 되도록 하는 것입니다.

예상 이점: 집에서 호흡 분석을 통해 폐 이식 후 합병증을 예측할 수 있는 경우, 아마도 준임상적이며 이 분석에 기반한 초기 관리 전략이 이식 후 합병증을 피하고 이환율과 사망률을 줄인다는 것을 입증해야 합니다. 폐 이식 환자를 돌봅니다. 따라서 이 연구의 결과는 상당하다.

연구에 사용되는 의료 기기:

폐 이식 환자의 호흡 기능을 가정에서 모니터링하는 데 사용되는 장치는 Aqsitania에서 개발하고 이러한 유형의 장비 제조업체로 국제적으로 인정받는 Thor Medical Systems에서 제조하는 Ventilotel®입니다. 이 장치는 CE 및 클래스 IIa로 표시되어 있습니다. Ventilotel®은 조용한 환기 상태에서 환자의 호흡 기능을 측정하기 위한 통신 장치입니다. 측정 방법은 코 클립으로 코를 막은 인공호흡계에서 약 3분 동안 입으로 환자를 호흡하는 것입니다. 취한 조치는 GSM 3G 네트워크에 의해 신호 처리 및 관련 마커 계산을 위해 Aqsitania의 디지털 분석 플랫폼으로 익명으로 전송됩니다. 그런 다음 플랫폼은 데이터를 e-CRF로 직접 보냅니다. Ventilotel®은 3가지 주요 부품으로 구성됩니다. 1. 측정 자체를 위한 USB 초음파 인공 호흡기 또는 기압계(2가지 선체 변형: 실리콘 또는 조명으로 강화). 이를 통과하는 흰색 플라스틱 튜브는 환자가 숨을 쉬는 곳이며 매달 교체되는 항바이러스/항박테리아 필터로 보호됩니다. 2. 인공호흡계를 제어하고 획득한 정보를 원격 신호 분석 플랫폼으로 전송하기 위한 컴퓨터 케이스. 3. Aqsitania 바이오 마커의 계산을 요청하기 위해 원하는 측정을 수행하기 위해 환자의 종이 파일의 바코드를 읽도록 설계된 USB 바코드 판독기. 컴퓨터 케이스와 함께 사용할 수 있는 USB 포트 리듀서가 함께 제공됩니다.

환자 선택:

평가를 위해 예정된 입원 한 달 전에 조사 의사는 환자의 의료 기록을 기반으로 첫 번째 적격성 기준을 확인합니다. 자격이 있는 경우 CRA는 환자에게 전화를 걸어 프로토콜에 참여할 수 있음을 알리고 프로토콜에 대한 초기 정보를 제공합니다. 그는 우편물 수령과 계획된 입원 사이에 최소 일주일의 지연 시간을 두고 우편으로 정보 노트를 보냅니다. 평가를 위해 예정된 입원 기간 동안 조사 의사는 환자에게 다시 알리고 연구의 목표, 제약의 특성, 예측 가능한 위험 및 예상되는 이점에 관한 모든 질문에 답합니다. 또한 생물 의학 연구의 맥락에서 주제의 권리를 지정합니다. 조사 의사는 피험자의 정보에 입각한 동의를 얻을 책임이 있습니다. 동의서는 연구에서 요구하는 임상 또는 준임상 시험 전에 서명해야 합니다.

포함 방문:

동의받기 : 피험자가 참여동의서를 작성하면 피험자와 연구자는 성명을 명료하게 기재하고 동의서 원본 2부에 날짜를 기입하고 서명한다. 정보 각서 및 동의서의 다른 사본은 다음과 같이 배포됩니다. 정보 각서 및 서명된 동의서 사본이 피험자에게 제공되고 다른 사본은 조사 의사가 제3자가 접근할 수 없는 장소에 보관합니다. 포함이 끝날 때 또는 늦어도 검색이 끝날 때 각 동의서의 사본은 적시에 조사관에게 전달된 절차에 따라 제안자 또는 그 대리인에게 전달되어야 합니다.

방문 수행: 조사 의사가 제공하는 포함 방문에는 다음이 포함됩니다.

• 임상 검사: 체중, 키, 체온, 혈압, 맥박수, 호흡수, 폐 청진.
• 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC), FVC의 25~75% 사이의 강제 호기량(FEF 25-75), 기능적 잔기 용량(FRC), 총 폐활량(TLC)을 사용한 폐활량계 , 잔기량(VR) 및 예비 호기량(ERV).
• 최고 호기 흐름(PEF)의 척도입니다.
• 자발 호흡 매개변수(Ventilotel®, Aqsitania) 측정을 위한 기기 사용 시연 및 작동 시연: 포함 방문 시 케이싱이 일시적으로 바코드 판독기에 연결되고 환자 코드가 판독되고 저장됩니다. 이 코드로 측정값을 내보낼 경우,
• Ventilotel®을 사용하여 안정 시 호흡을 측정하고 환자에게 장치를 전달합니다.

후속 방문:

후속 방문은 이식 연령 또는 상태에 따라 각 환자에 대해 정의된 일반적인 리듬으로 수행됩니다(보통: 이식 후 첫 번째 연도에는 월간 방문, 두 번째 연도에는 분기별 방문). 이러한 방문은 Ventilotel®로 수행되는 추가 조치를 제외하고 일반적인 후속 조치에 따릅니다.

집에서 측정:

환자의 집에서 환자는 1년 동안 일주일에 두 번 아침과 저녁에 Ventilotel®을 사용하여 안정시 호흡을 측정하도록 요청받을 것입니다. 첫 달 동안 환자가 Ventilotel® 취급에 도움이 필요하다고 느끼는 경우 환자의 집을 방문할 수 있습니다. 측정은 인공호흡계에서 약 3분 동안 입을 통해 호흡하고 코 클립으로 코를 막는 것으로 구성됩니다. 그런 다음 데이터는 Aqsitania 서버로 전송되어 데이터를 e-CRF로 직접 보냅니다. 측정 중에 GSM 신호가 일시적으로 손실되는 경우 Ventilotel®은 호흡 데이터를 저장했다가 나중에 GSM 신호가 반환될 때 Aqsitania로 보낼 수 있습니다. 데이터 전송이 없는 일주일 동안 환자가 태어난 사이트의 CRA 지시자는 상자가 네트워크에 연결되어 있는지 확인하기 위해 Aqsitania에 전화를 겁니다. 이 경우 데이터 부재는 Ventilotel®에서 환자가 준수하지 않은 결과이며 추가로 수행되는 작업은 없습니다. 반대로 Ventilotel®이 Aqsitania 서버에서 연결이 끊어진 것으로 보이면 환자가 더 이상 장치를 사용하지 않기 때문에 장치를 연결 해제했는지 아니면 고장났는지 확인하기 위해 환자에게 전화가 전송됩니다. 플러그가 뽑혀 있으면 아무 작업도 수행되지 않습니다. 실패하는 경우(장치가 연결되었지만 좋은 네트워크 품질에도 불구하고 시작되지 않거나 데이터를 전송하지 않는 경우) CRA는 결함이 있는 하드웨어를 교체하기 위해 가정을 방문합니다(환자가 장치를 사용하도록 동기를 부여하지 않음). 환자는 이식 팀에서 권장하는 대로 이식 후에도 제공된 Spirotel을 계속 사용합니다. Spirotel은 강제 폐활량(FVC), 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 FEV1/FVC(강제 조작)를 측정하기 위한 소형 폐활량계입니다.

최종 검색 방문:

12개월의 연구 종료 방문은 환자의 일반적인 추적 관찰에서 프로그래밍된 12개월 중 가장 가까운 방문에 해당합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 임상 검사: 체중, 키, 체온, 혈압, 맥박수, 호흡수, 폐 청진.
• 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC), FVC의 25~75% 사이의 강제 호기량(FEF 25-75), 기능적 잔기 용량(FRC), 총 폐활량(TLC)을 사용한 폐활량계 , 잔기량(VR) 및 예비 호기량(ERV).
• 최고 호기 흐름(PEF)의 척도.
• Ventilotel®을 사용한 휴식 호흡 측정 및 사이트에서 연구의 CRA 대상자에게 장치 전달.

계획되지 않은 입원 개요:

후속 조치를 위해 예정된 입원 일정에 추가되는 모든 입원은 계획되지 않은 입원으로 간주됩니다. 계획되지 않은 입원의 모든 원인은 유지됩니다. 예정되지 않은 입원의 원인은 입원 보고서에 보고됩니다. 상담(프로그래밍 여부에 관계없이)은 기본 엔드포인트에 포함되지 않습니다.

AMARS 설정:

휴식 중 호흡을 특징짓는 8개의 "형태학적" Aqsitania 마커는 다음과 같습니다.

"흡기" 시간에 측정된 4개의 매개변수

• A1 흡기 전선의 진폭
• B1 흡기 전선의 비대칭
• R1 흡기 전선의 부조화
• T1 호기 시간에 측정된 흡기 전면의 위치 4개 매개변수
• A2 호기 전면의 진폭
• B2 호기 전면의 비대칭
• R2 호기 전면의 부조화
• T2 호기 전면의 위치

이 8개의 매개변수는 하루 아침과 저녁에 2~3분 동안 측정된 30~50회 연속 호흡 주기 세트의 휴식 시 호흡 주기 각각에 대해 평가됩니다. 각 형태학적 매개변수의 평균값과 표준 편차는 이 사이클 세트에서 평가됩니다. 이들 8개 매개변수의 참조 값은 포함 방문 동안 각 환자에 대해 결정됩니다. 가정에서의 각 측정 결과는 절대값과 기준값과 비교한 변동 백분율로 표시됩니다. 이 8개의 매개변수는 단독으로 분석되거나 각 이벤트 전에 서로 다른 시간에 결합됩니다. 8개의 특정 매개변수 외에도 일호흡량과 호흡수는 물론 개인 호흡 프로필의 안정성도 측정됩니다. AMARS 매개변수와 계획되지 않은 입원은 e-CRF에서 독립적으로 코딩됩니다. AMARS 매개변수는 자동으로 e-CRF로 전송됩니다. 임상 연구 동료가 코딩한 입원. 통계 분석은 데이터베이스가 동결된 후에 수행되며 데이터를 분석하는 통계학자는 이벤트 코딩에 참여하지 않습니다.

통계적 측면:

1. 계획되지 않은 입원 발생에 따른 안정시 호흡 매개변수의 변화에 ​​대한 그래픽 분석:

   • 환자 당,
   • 전반적인.

   이 그래픽 분석은 정상적인 호흡의 8개 매개변수 각각과 일부 매개변수 연관에 대해 수행됩니다. 이 단계는 계획되지 않은 입원(예측력)의 발생에 따라 변동하는 매개변수 또는 매개변수의 연관성과 매개변수 변동과 입원 사이의 시간(일)을 식별합니다.

2. ROC 곡선 분석: 이 ROC 곡선은 1단계에서 예측력을 보여준 매개변수 또는 매개변수 연관에 대해서만 수행됩니다. ROC 곡선은 입원 예측을 위한 최상의 민감도 및 최상의 특이성을 제공하는 매개변수 또는 매개변수 조합의 차별 임계값을 결정할 것입니다. PPV 및 NPV도 결정됩니다. 부트스트랩 기법을 사용한 내부 유효성 검사가 수행됩니다. 이 내부 검증을 통해 낙관 편향을 평가할 수 있습니다. 보정은 Hosmer-Lemeshow 분석 또는 다른 적합한 모델에 의해 수행됩니다.
3. ANOVA 분산 분석 및 Bonferroni 테스트: 이 단계는 1단계에서 예측력을 보인 매개변수 또는 매개변수의 연관성에 대해서만 수행됩니다. ANOVA는 매개변수 또는 매개변수의 연관성에 영향을 미치는 요인(예: 폐쇄세기관지염 증후군 또는 손상.
4. 고전적인 폐활량계의 매개변수와 안정시 호흡 매개변수 간의 상관 계수(변수가 정규 분포를 따르는지 여부에 따라 Pearson 또는 Spearman 계수) 계산.