Валидация респираторной функции легочных трансплантатов для предотвращения незапланированных госпитализаций (TRANSADOM)

Острое клеточное и/или гуморальное отторжение и ранние инфекции трансплантата после трансплантации легкого (<2,5 лет) распространены и могут привести к хронической дисфункции трансплантированного органа или хронической дисфункции аллотрансплантата легкого, CLAD. Эти осложнения увеличивают количество незапланированных и опасных для жизни госпитализаций. Регулярный многонедельный мониторинг функции внешнего дыхания необходим для раннего выявления этих осложнений и более эффективного и менее затратного лечения. Мониторинг с помощью микроспирометров с форсированными выдохами в домашних условиях оказался трудным для выполнения (зависит от пациента и усилий), часто плохо скоординированным (передача данных практикующим врачам) и нечувствительным в прогнозировании посттрансплантационных осложнений. Aqsitania разработала инновационный анализ дыхательных сигналов в состоянии покоя. Этот инновационный анализ называется «Ангармонический морфологический анализ дыхательных сигналов (АМАРС)». Этот автоматический анализ основан на измерении дыхания, собранном спирометрическим устройством, которое поддерживает связь и позволяет осуществлять удаленный домашний мониторинг (Ventilotel®). Мы предполагаем, что этот ангармонический морфологический анализ дыхательных сигналов в состоянии покоя может предсказывать незапланированные госпитализации и обеспечивать более надежный мониторинг пациентов с легочными трансплантатами.

Индивидуальная польза (и): с индивидуальной точки зрения это описательное исследование, в котором не ожидается прямой пользы для пациентов, участвующих в исследовании. Тем не менее, если гипотеза подтвердится, польза для пациентов, перенесших трансплантацию, будет значительной, поскольку прогнозирование возникновения посттрансплантационных осложнений на гораздо более ранней стадии, возможно, во внутриклиническом периоде, позволило бы проводить более эффективное лечение и, следовательно, улучшить прогноз эти пациенты привиты. К этому добавляется преимущество телекоммуникационной системы, которая обеспечит надежную и автоматизированную передачу оцениваемых параметров на дому, что может улучшить координацию ухода и реактивацию лиц, осуществляющих уход. Наконец, можно подчеркнуть медицинскую и психологическую безопасность пациента за счет использования этого устройства, которое является важным элементом для такого типа рискованной ситуации.

Коллективная польза (выгоды): при условии, что последующие рандомизированные исследования подтвердят это, вполне вероятно, что мониторинг функции дыхания с помощью этого инновационного подключенного устройства значительно снизит заболеваемость и смертность при наблюдении после трансплантации. Коллективные выгоды также являются экономическими. Благодаря этому новому методу эпиднадзора можно ожидать значительной экономии в использовании медицинской помощи и предотвращении или сокращении госпитализаций в ожидании риска серьезных осложнений после трансплантации легких. Задача состоит в том, чтобы значительно повысить экономическую эффективность этого дорогостоящего терапевтического средства в 2015 г., чтобы в конечном итоге добиться QALY <100 000 €.

Ожидаемые преимущества: Если анализ дыхания в домашних условиях позволяет прогнозировать осложнения после трансплантации легких, тогда необходимо будет продемонстрировать, что ранняя стратегия лечения, возможно, субклиническая и основанная на этом анализе, позволит избежать посттрансплантационных осложнений, снизить заболеваемость и смертность. и уход за пациентами с трансплантацией легких. Таким образом, результаты этого исследования значительны.

Медицинское изделие, используемое в исследованиях:

Устройством, используемым для домашнего мониторинга дыхательной функции пациентов с трансплантацией легких, будет Ventilotel®, разработанное Aqsitania и произведенное Thor Medical Systems, всемирно признанным производителем этого типа оборудования. Это устройство имеет маркировку CE и класс IIa. Вентилотель® представляет собой коммуникационное устройство для измерения дыхательной функции пациента при спокойной вентиляции. Мероприятие заключается в дыхании больного ртом в течение около 3 минут в аппарате для вентиляции легких, нос заблокирован носовым зажимом. Принятые меры передаются в анонимном виде по сети GSM 3G на платформу цифрового анализа Aqsitania для обработки сигнала и расчета соответствующих маркеров. Затем платформа отправляет данные непосредственно в e-CRF. Ventilotel® состоит из 3-х основных частей: 1. Ультразвуковой USB-вентилометр или пневмотахограф, предназначенный для непосредственного измерения (2 варианта корпуса: армированный силиконом или легкий). Белая пластиковая трубка через него - это место, где пациент будет дышать, защищенный антивирусным / антибактериальным фильтром, который нужно менять каждый месяц. 2. компьютерный корпус для управления вентиляторометром и передачи полученной информации на удаленную платформу анализа сигналов. 3. USB-считыватель штрих-кода, предназначенный для считывания штрих-кода бумажного файла пациента для выполнения измерения, для которого желательно запросить расчет биомаркеров Aqsitania. Он поставляется с переходником USB-порта для использования с корпусом компьютера.

Выбор пациента:

В течение месяца, предшествующего запланированной госпитализации для оценки, врач, проводящий обследование, подтверждает первые критерии приемлемости на основании медицинской карты пациента. В случае приемлемости CRA звонит пациенту, чтобы сообщить ему / ей о возможном участии в протоколе и дает начальную информацию о протоколе. Он отправляет ему информационную записку по почте с задержкой не менее недели между получением почты и плановой госпитализацией. Во время госпитализации, назначенной для оценки, врач-исследователь повторно информирует пациента и отвечает на все его вопросы, касающиеся цели, характера ограничений, предсказуемых рисков и ожидаемых преимуществ исследования. Он также определяет права субъекта в контексте биомедицинских исследований. Врач-исследователь несет ответственность за получение информированного информированного согласия субъекта. Форма согласия должна быть подписана до любого клинического или параклинического обследования, требуемого исследованием.

Инклюзивный визит:

Получение согласия: Если участник дает свое согласие на участие, участник и исследователь четко вписывают свои имена и фамилии, дату и подписывают форму согласия в двух оригинальных экземплярах. Затем различные экземпляры информационного меморандума и формы согласия распределяются следующим образом: один экземпляр информационного меморандума и подписанного согласия передается субъекту, другой экземпляр остается у врача-исследователя в недоступном для третьих лиц месте. В конце включения или самое позднее в конце поиска копия каждой формы согласия направляется заявителю или его представителю в соответствии с процедурами, своевременно доведенными до сведения следователей.

Проведение визита: Визит для включения, проводимый врачом-исследователем, включает:

• Клиническое обследование: вес, рост, температура, артериальное давление, частота пульса, частота дыхания, аускультация легких.
• Спирометрия с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха от 25 до 75% ФЖЕЛ (ОФВ 25-75), функциональная остаточная емкость (ФОЕ), общая емкость легких (ОЕЛ) , остаточный объем (VR) и резервный объем выдоха (ERV).
• Измерение пиковой скорости выдоха (PEF).
• Демонстрация использования прибора для измерения параметров спонтанного дыхания (Ventilotel®, Aqsitania), а также ввод его в эксплуатацию: при посещении включения корпус мгновенно подключается к считывателю штрих-кода, код пациента считывается и сохраняется в случай, который будет испускать измерения с этим кодом,
• Измерение дыхания в состоянии покоя с помощью Вентилотел® и доставка устройства пациенту.

Последующие визиты:

Последующие визиты будут проводиться в обычном ритме, определенном для каждого пациента в зависимости от возраста его или ее трансплантации или его / ее статуса (обычно: ежемесячные визиты в первый год после трансплантации, ежеквартально во второй год). Эти посещения будут соответствовать обычному последующему наблюдению, за исключением дополнительной меры, проводимой с помощью Ventilotel®.

Меры в домашних условиях:

На дому пациента попросят измерить дыхание в покое с помощью Вентилотел® утром и вечером, два раза в неделю и в течение 1 года. В течение первого месяца возможен визит пациента на дом, если пациент чувствует необходимость оказания помощи в обращении с Вентилотелем®. Измерение состоит в дыхании через рот в течение примерно 3 минут в вентиляторометре, нос заблокирован носовым зажимом. Затем данные передаются на серверы Aqsitania, которые отправляют данные непосредственно в e-CRF. Если сигнал GSM временно теряется во время измерения, Ventilotel® может сохранить данные о дыхании и отправить их в Aqsitania позже, когда сигнал GSM вернется. В течение недели без передачи данных референт CRA сайта, из которого родился пациент, будет звонить в Aqsitania, чтобы узнать, подключен ли бокс к сети. В этом случае отсутствие данных будет следствием несоблюдения пациентом Вентилотел® и дополнительно ничего делать не будут. Если, наоборот, Вентилотель® оказался отключенным от серверов Aqsitania, пациенту будет отправлен звонок, чтобы узнать, отключил ли он устройство, потому что оно больше не используется, или оно сломалось. Если он отключен, ничего не будет сделано. Если это не удается (устройство подключено, но не запускается или не передает данные, несмотря на хорошее качество сети), CRA выезжает на дом, чтобы просто заменить неисправное оборудование (без мотивации пациента к использованию устройства). Пациент продолжает использовать Spirotel, предоставленный после трансплантации, в соответствии с рекомендациями бригады трансплантологов. Spirotel представляет собой мини-спирометр для измерения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированные маневры).

Завершить поисковый визит:

Визит в конце исследования через 12 месяцев будет соответствовать ближайшему визиту через 12 месяцев, запрограммированному при обычном наблюдении за пациентом. Он будет включать:

• Клиническое обследование: вес, рост, температура, артериальное давление, частота пульса, частота дыхания, аускультация легких.
• Спирометрия с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха от 25 до 75% ФЖЕЛ (ОФВ 25-75), функциональная остаточная емкость (ФОЕ), общая емкость легких (ОЕЛ) , остаточный объем (VR) и резервный объем выдоха (ERV).
• Измерение пиковой скорости выдоха (PEF).
• Измерение дыхания в покое с Ventilotel® и доставка устройства референту CRA исследования на сайте.

Список незапланированных госпитализаций:

Любая госпитализация в дополнение к графику госпитализаций, запланированных для последующего наблюдения, будет считаться незапланированной госпитализацией. Все причины незапланированной госпитализации будут сохранены. Причины незапланированных госпитализаций будут указаны в отчетах о госпитализациях. Консультации (запрограммированные или нет) не будут включены в первичную конечную точку.

Настройки АМАРС:

8 «морфологических» маркеров Aqsitania, характеризующих дыхание в состоянии покоя:

4 параметра, измеряемые во время «вдоха»

• A1 Амплитуда фронта вдоха
• B1 Асимметрия фронта вдоха
• R1 Ангармоничность фронта вдоха
• T1 Положение фронта вдоха 4 параметра, измеренные во время выдоха
• А2 Амплитуда фронта выдоха
• B2 Асимметрия фронта выдоха
• R2 Ангармоничность фронта выдоха
• T2 Положение фронта выдоха

Эти 8 параметров оцениваются по каждому из дыхательных циклов в покое из набора из 30-50 последовательных дыхательных циклов, измеряемых от 2 до 3 минут в день утром и вечером. Среднее значение и стандартное отклонение каждого морфологического параметра оцениваются в этом наборе циклов. Референтные значения этих 8 параметров определяются для каждого пациента во время визита включения. Результаты каждого измерения в домашних условиях выражаются в абсолютных значениях и в процентах отклонения по сравнению с эталонными значениями. Эти 8 параметров анализируются по отдельности или объединяются в разное время перед каждым событием. В дополнение к 8 конкретным параметрам также измеряются дыхательный объем и частота дыхания, а также стабильность личного респираторного профиля. Параметры AMARS и незапланированные госпитализации будут независимо кодироваться в e-CRF: параметры AMARS будут автоматически перенесены в e-CRF; Госпитализация закодирована научным сотрудником. Статистический анализ будет проводиться после того, как база данных будет заморожена, и статистик, который анализирует данные, не будет участвовать в кодировании событий.

Статистические аспекты:

1. Графический анализ эволюции параметров дыхания в покое в зависимости от частоты незапланированных госпитализаций:

   • на пациента,
   • общий.

   Этот графический анализ будет выполнен для каждого из 8 параметров нормального дыхания, а также для некоторых ассоциаций параметров. На этом этапе будет определено, какие параметры или ассоциации параметров колеблются в зависимости от возникновения незапланированных госпитализаций (прогностическая сила), а также время в днях между колебанием параметра и госпитализацией.

2. Анализ кривой ROC: эти кривые ROC будут выполняться только для параметров или ассоциаций параметров, которые продемонстрировали прогностическую способность на шаге 1. Кривые ROC будут определять порог различения параметров или комбинации параметров, который обеспечивает наилучшую чувствительность и наилучшую специфичность для прогнозирования госпитализаций. Также будут определены PPV и NPV. Будет проведена внутренняя проверка с использованием метода начальной загрузки. Эта внутренняя проверка позволит оценить склонность к оптимизму. Калибровка выполняется с помощью анализа Хосмера-Лемешоу или другой подходящей модели.
3. Дисперсионный анализ ANOVA и критерий Бонферрони: этот шаг будет выполняться только для параметров или ассоциаций параметров, которые показали прогностическую способность на шаге 1. ANOVA идентифицирует факторы, влияющие на параметры или ассоциации параметров, такие как тяжесть синдрома облитерирующего бронхиолита или рестриктивного синдрома. нарушение.
4. Расчет коэффициентов корреляции (коэффициент Пирсона или Спирмена, в зависимости от того, подчиняются ли переменные нормальному распределению) между параметрами классической спирометрии и параметрами дыхания в состоянии покоя.