- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03369145
Magas zsírtartalmú túletetés, hepatokinek és étvágyszabályozás (OVEREAT)
A magas zsírtartalmú túletetés hatása a keringő hepatokinkoncentrációra: véletlenszerű keresztezési vizsgálat
A jelen tanulmány a magas zsírtartalmú túletetés hatását vizsgálja a máj által kiválasztott fehérjék egy csoportjára, amelyek a vércukorszint romlásához kapcsolódnak, valamint az étvágy szabályozásában szerepet játszó fehérjékre. A résztvevők egy magas zsírtartalmú étrendet fogyasztanak, amely a napi szükséges bevitelük felett 50%-kal több kalóriát tartalmaz, és egy kontroll étrendet, amely a szokásos „szokásos” étrendből áll, és mindegyik diéta hét napig tart. A diéták véletlenszerű sorrendben történnek, a két diéta között három hét elválasztással. Minden diéta előtt és után vérmintát vesznek a vércukorszint szabályozására. Minden diéta során 24 és 72 órával további vérmintákat is vesznek, hogy megnézzék, hogyan változik a máj és az étvágyat szabályozó fehérjék szintje a hét nap során.
A magas zsírtartalmú étrend várhatóan rontja a vércukorszint szabályozását, és ez a máj által kiválasztott fehérjék szintjének növekedésével és az étvágyszabályozó fehérjék vérbe való felszabadulásával jár.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt években a kutatók számos máj által kiválasztott fehérjét azonosítottak, amelyeket "hepatokineknek" neveznek, és amelyekről úgy gondolják, hogy fontos szerepet játszanak a máj és más metabolikusan aktív szövetek, például a vázizom és a zsírszövet közötti szervek közötti áthallásban. Pontosabban, korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a hepatokinek endokrin-szerű működésük révén hozzájárulnak a teljes test glükóz- és lipidháztartásához. Alapvető fontosságú annak megértése, hogy ezeknek a hepatokineknek a keringő koncentrációja hogyan manipulálható az emberben, mivel a károsodott vércukor- és lipidszabályozás az anyagcsere-betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség és az alkoholmentes zsírmájbetegség kulcsfontosságú jellemzője.
A Loughborough Egyetemen végzett korábbi kutatások kimutatták, hogy az akár hét napig tartó akut magas zsírtartalmú túletetés ronthatja a glikémiás kontrollt; azonban az ezekért a káros változásokért felelős pontos mechanizmusok nem teljesen ismertek. Azok a korábbi bizonyítékok alapján, amelyek szerint a hepatokintermelés táplálkozásilag modulált, a kutatók úgy vélik, hogy a hepatokintermelés változásai szerepet játszhatnak a rövid távú, magas zsírtartalmú túltáplálást követő káros anyagcsere-hatásokban, amelyek hatással vannak a hosszú távú anyagcsere egészségére.
Az étvágyszabályozásnak az elhízás és az inzulinrezisztencia patofiziológiájában is szerepe van, mivel több étvágyszabályozó hormon szekréciójának zavarát figyelték meg éhgyomri és étkezés utáni állapotokban egyaránt a krónikus túlzott energiabevitellel jellemezhető elhízásban. Ezért a kutatókat az is érdekli, hogy megvizsgálják az étvágyszabályozó hormonválaszt a rövid távú, magas zsírtartalmú túletetésre.
Ez a tanulmány egy randomizált, kontrollált, keresztezett vizsgálat, amelyben tizenkét, rekreációs szempontból aktív, egészséges férfi egyaránt fogyaszt hiperkalóriás, magas zsírtartalmú étrendet (amely a napi szükséglet feletti 50%-kal több energiát tartalmaz, amelynek 65%-a zsír), és kontroll diéta (a résztvevők szokásos étrendje) randomizált módon. Egy háromhetes kimosódási periódus választja el a két diétát, hogy eltávolítsa a további diétát megzavaró tartós hatásokat.
Az antropometriai adatok gyűjtése során végzett előszűrést követően a résztvevők megkezdik az első táplálkozási állapotukat. A két diéta előtt és után orális glükóz tolerancia tesztet kell végezni a glikémiás kontroll/egész test inzulinérzékenység változásának mérésére. A diéták megkezdése után 24 órával és 72 órával további vérmintákat vesznek, hogy megfigyeljék a keringő hepatokin- és étvágyhormon-koncentráció változásának időbeli lefolyását. A fizikai aktivitást a két étkezési körülmény időtartama alatt is ellenőrizni fogják, hogy biztosítsák a szokásos fizikai aktivitási szintek fenntartását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Rekreációsan aktív – ≤ 2 strukturált edzés hetente
- BMI 18,5 - 27,9 kg/m2 között
- Testzsír százalék < 20%
- Anyagcsere szempontjából egészséges – Nincs ismert szív- és érrendszeri vagy anyagcsere-betegség, mint például cukorbetegség, légúti vagy szívbetegség.
- Nemdohányzó
- Súlya stabil az elmúlt 6 hónapban
- Normál éhomi vércukorszint (3,6-5,5 mmol/l)
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallatok az edzéshez
- Tűfóbia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magas zsírtartalmú étrend
A résztvevők magas kalóriatartalmú, magas zsírtartalmú étrendet fogyasztanak.
A résztvevők a hét folyamán minden ételt megkapnak, és utasítják őket, hogy az összes biztosított ételt fogyasszák el, és ne adjanak extra kalóriát tartalmazó ételt vagy italt.
Ételmaradék esetén a résztvevőket arra kérik, hogy vigyék vissza az ételt mérésre, majd vonják le a teljes energiabevitelükből.
|
A magas zsírtartalmú étrend 7 napos túletetést biztosít, amely a következőkből áll: +50% többletkalória a napi szükséges bevitel felett, melynek 65%-a zsír.
|
|
Nincs beavatkozás: Kontroll diéta
A résztvevők hét napig fogyasztják a szokásos „szokásos” étrendjüket, amelyet a két diéta megkezdése előtt egy háromnapos étkezési naplóban rögzített szokásos étrendjükkel hasonlítanak össze.
A résztvevőket arra utasítják, hogy a szokásos módon folytassák a szokásos étrendjüket, és ezt az időszakot használják a magas zsírtartalmú étrend összehasonlítására.
Arra is felszólítják őket, hogy a diéta alatt 3 napig jegyezzék fel táplálékfelvételüket, hogy számszerűsítsék a kontroll étrendet.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Leukocita sejtekből származó kemotaxin 2 (LECT2)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A LECT2 plazmakoncentráció időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fibroblaszt növekedési faktor 21 (FGF21)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
Az FGF21 plazmakoncentrációjának időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Fetuin-A
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A Fetuin-A plazmakoncentrációinak időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Acilezett ghrelin
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
Az acilezett ghrelin plazmakoncentrációinak időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
YY peptid (PYY)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A PYY plazmakoncentráció időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
1-es típusú kollagén C-terminális telopeptidje (CTX)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A CTX plazmakoncentráció időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Az 1-es típusú prokollagén N-terminális propeptidje (P1NP)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A P1NP plazmakoncentrációinak időbeli lefutása a 7 napos étrendi beavatkozások során
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Vizuális analóg skála az étvágy szubjektív értékeléséhez
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
Az éhség szubjektív értékelésének időbeli lefutása a 7 napos diétás beavatkozások során, az étvágy vizuális analóg skálájával mérve.
A skála különböző étvágyérzékelések alskáláira oszlik, beleértve az éhséget, a jóllakottságot, az elégedettséget és a várható ételfogyasztást.
Mindegyik alskálát egy 100 mm-es skálán értékelik (azaz 0-tól 100-ig), ahol a 100-as minősítés teljes mértékben támogatja az észlelést, a 0-as pedig teljesen ellenzi az észlelést.
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Szubjektív ételpreferencia
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A szubjektív ételpreferencia időbeli lefutása a 7 napos diétás beavatkozások során, a Leeds Food Preference Questionnaire segítségével mérve.
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
A teljes test inzulinérzékenysége
Időkeret: Alapállapot, 7 nap
|
A teljes test inzulinérzékenységének változásai a Matsuda Index segítségével, amelyet a plazma glükóz és inzulin koncentrációjából számítanak ki az orális glükóz tolerancia teszt során
|
Alapállapot, 7 nap
|
|
Az inzulinrezisztencia homeosztázis modellértékelése (HOMA-IR)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A HOMA-IR (a máj inzulinrezisztenciájának markere) változásai a plazma glükóz és inzulin kiindulási koncentrációi alapján.
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
A zsírszövet inzulinrezisztenciája (ADIPO-IR)
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
Az ADIPO-IR változásai a plazma inzulin és a nem észterezett szabad zsírsavak kiindulási koncentrációi alapján.
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Fizikai aktivitás és ülő viselkedés
Időkeret: 7 nap (diétánként)
|
Minden diéta időtartama alatt megmérik az ülésidőt, az állást, a könnyed aktivitást és a mérsékelten erőteljes aktivitást, hogy összehasonlítsák a kettőt.
Ezt Acitgraph és ActivPAL monitorokkal mérik.
|
7 nap (diétánként)
|
|
Nyugalmi metabolikus ráta
Időkeret: Alapállapot, 7 nap
|
A nyugalmi anyagcsere sebességében az étrend hatására bekövetkező változásokat közvetett kalorimetriával mérjük, és Haldane transzformációval becsüljük meg.
|
Alapállapot, 7 nap
|
|
Zsír oxidáció
Időkeret: Alapállapot, 7 nap
|
A zsírok oxidációjában az étrend hatására bekövetkező változásokat közvetett kalorimetriával mérjük, és a Haldane transzformációval becsüljük meg.
|
Alapállapot, 7 nap
|
|
Vérnyomás
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A vérnyomás (szisztolés és diasztolés) változásait a két diétás beavatkozás során egy automata mandzsetta segítségével mérik.
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Testsúly
Időkeret: Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
A testtömeg változása a két étrendi beavatkozás során.
|
Alapállapot, 1 nap, 3 nap, 7 nap
|
|
Testzsír százalék
Időkeret: Alapállapot, 7 nap
|
A testzsírszázalék változásai a két étrendi beavatkozás során bioelektromos impedanciaanalízis segítségével.
|
Alapállapot, 7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James A King, PhD, Loughborough University
- Kutatásvezető: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R17-P144
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .