- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03369145
Overfodring med højt fedtindhold, hepatokiner og appetitregulering (OVEREAT)
Indflydelse af overfodring med højt fedtindhold på cirkulerende hepatokinkoncentrationer: en randomiseret crossover-undersøgelse
Denne undersøgelse vil undersøge effekten af overfodring med højt fedtindhold på en gruppe af lever-udskilte proteiner forbundet med forværret blodsukkerkontrol, såvel som proteiner involveret i appetitkontrol. Deltagerne vil indtage både en diæt med højt fedtindhold, bestående af 50 % ekstra kalorier over deres daglige nødvendige indtag, og en kontroldiæt, der består af deres normale 'sædvanlige' diæt, hvor hver diæt varer syv dage. Diæterne vil blive gennemført i en randomiseret rækkefølge, med en periode på tre uger, der adskiller de to diæter. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver diæt for at måle blodsukkerkontrol. Yderligere blodprøver vil også blive taget 24 timer og 72 timer i hver diæt for at se, hvordan niveauer af leveren og appetitregulerende proteiner ændrer sig i løbet af de syv dage.
Det forventes, at blodsukkerkontrollen vil blive forværret af den fedtrige diæt, og dette vil blive ledsaget af stigninger i niveauet af de leverudskilte proteiner og en forringet frigivelse af de appetitregulerende proteiner til blodet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I de senere år har forskere identificeret en række lever-udskilte proteiner, kaldet "hepatokiner", som menes at spille en vigtig rolle i inter-organ krydstale mellem leveren og andre metabolisk aktive væv såsom skeletmuskulatur og fedtvæv. Specifikt har tidligere undersøgelser vist, at hepatokiner bidrager til hele kroppens glukose og lipidhomeostase ved at virke på en endokrin-lignende måde. Det er vigtigt at forstå, hvordan cirkulerende koncentrationer af disse hepatokiner kan manipuleres hos mennesker, da nedsat blodsukker- og lipidkontrol er et nøgletræk ved metaboliske sygdomme, såsom type 2-diabetes og ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Tidligere forskning ved Loughborough University har fundet ud af, at akut overfodring med højt fedtindhold i op til syv dage kan forringe den glykæmiske kontrol; de nøjagtige mekanismer, der er ansvarlige for disse skadelige ændringer, er dog ikke fuldt ud forstået. Baseret på tidligere beviser på, at hepatokinproduktionen er ernæringsmæssigt moduleret, mener forskerne, at ændringer i hepatokinproduktionen kan spille en rolle i de skadelige metaboliske effekter, der ses efter kortvarig overfodring med højt fedtindhold, hvilket har konsekvenser for langsigtet metabolisk sundhed.
Appetitregulering menes også at spille en rolle i patofysiologien af fedme og insulinresistens, da den nedsatte sekretion af adskillige appetitregulerende hormoner i både fastende og postprandiale tilstande er blevet observeret ved fedme, som er karakteriseret ved et kronisk overdreven energiindtag. Derfor er efterforskerne også interesserede i at undersøge den appetitregulerende hormonrespons på kortvarig overfodring med højt fedtindhold.
Nærværende undersøgelse er et randomiseret, kontrolleret, crossover-studie, hvor tolv rekreativt aktive, sunde mænd vil indtage både en diæt med højt kalorieindhold og højt fedtindhold (bestående af 50 % ekstra energi over det daglige behov, hvoraf 65 % er fedt) og en kontroldiæt (deltagernes sædvanlige kost) på en randomiseret måde. En tre-ugers udvaskningsperiode vil adskille de to diæter for at fjerne eventuelle varige virkninger, der forstyrrer den efterfølgende diæt.
Efter en præscreeningsession, hvor antropometriske data vil blive indsamlet, vil deltagerne påbegynde deres første kosttilstand. En oral glukosetolerancetest vil blive udført før og efter de to diæter for at måle ændringer i glykæmisk kontrol/hele kroppens insulinfølsomhed. Yderligere blodprøver vil blive taget 24 timer og 72 timer efter påbegyndelse af diæterne for at observere tidsforløbet af eventuelle ændringer i cirkulerende hepatokin- og appetithormonkoncentrationer. Fysisk aktivitet vil også blive overvåget under varigheden af de to kostforhold for at sikre, at det sædvanlige fysiske aktivitetsniveau opretholdes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Rekreativt aktiv - ≤ 2 strukturerede træningspas om ugen
- BMI mellem 18,5 - 27,9 kg/m2
- Kropsfedtprocent < 20 %
- Metabolisk sund - Ingen kendt kardiovaskulær eller metabolisk sygdom såsom diabetes, luftvejs- eller hjertesygdomme.
- Ikke ryger
- Vægt stabil i de seneste 6 måneder
- Normale fastende blodsukkerniveauer (3,6 - 5,5 mmol/l)
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikationer til træning
- Nålefobi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fedtrig kost
Deltagerne vil indtage en diæt med højt kalorieindhold og højt fedtindhold.
Deltagerne vil blive forsynet med al maden i løbet af ugen og vil blive instrueret i at indtage alle de fødevarer, der leveres og ingen ekstra kalorieholdig mad eller drikke.
I tilfælde af madrester vil deltagerne blive bedt om at returnere maden til måling og efterfølgende fratrækning fra deres samlede energiindtag.
|
Den fedtrige diæt vil give 7 dages overfodring bestående af: +50 % ekstra kalorier over det daglige krævede indtag, hvoraf 65 % er fedt.
|
|
Ingen indgriben: Kontrol kost
Deltagerne vil indtage deres normale 'sædvanlige' diæt i syv dage, som vil blive sammenlignet med deres sædvanlige diæt registreret i en tre-dages maddagbog, før de påbegynder de to diæter.
Deltagerne vil blive instrueret i at fortsætte som normalt og spise deres sædvanlige diæt, og denne periode vil blive brugt som en sammenligning med diæten med højt fedtindhold.
De vil også blive bedt om at registrere deres fødeindtag i 3 dage under diæten for at kvantificere deres kontroldiæt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leukocytcelle-afledt kemotaxin 2 (LECT2)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for LECT2-plasmakoncentrationer på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for FGF21-plasmakoncentrationer på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Fetuin-A
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for Fetuin-A plasmakoncentrationer på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Acyleret ghrelin
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for plasmakoncentrationer af acyleret ghrelin på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Peptid YY (PYY)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for PYY-plasmakoncentrationer på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
C-terminalt telopeptid af type 1 kollagen (CTX)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for CTX-plasmakoncentrationer på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
N-terminalt propeptid af type 1 prokollagen (P1NP)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for P1NP-plasmakoncentrationer på tværs af 7-dages diætinterventioner
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Visuel analog skala for subjektiv vurdering af appetit
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for subjektive vurderinger af sult på tværs af 7-dages diætinterventioner, målt ved hjælp af en appetitvisuel analog skala.
Skalaen er opdelt i underskalaer af forskellige appetitopfattelser, herunder: sult, mæthed, tilfredshed og fremtidigt madforbrug.
Hver underskala er vurderet på en 100 mm skala (dvs. fra 0 - 100), med en vurdering på 100, der fuldt ud understøtter opfattelsen, og en vurdering på 0, der er helt imod opfattelsen.
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Subjektiv madpræference
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Tidsforløb for subjektiv madpræference på tværs af 7-dages diætinterventioner, målt ved hjælp af Leeds Food Preference Questionnaire.
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Hele kroppens insulinfølsomhed
Tidsramme: Baseline, 7 dage
|
Ændringer i hele kroppens insulinfølsomhed ved hjælp af Matsuda Index, beregnet ud fra plasmaglukose- og insulinkoncentrationer under den orale glucosetolerancetest
|
Baseline, 7 dage
|
|
Homøostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Ændringer i HOMA-IR (en markør for leverinsulinresistens) ved brug af baselinekoncentrationer af plasmaglucose og insulin.
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Fedtvæv insulinresistens (ADIPO-IR)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Ændringer i ADIPO-IR ved brug af baseline-koncentrationer af plasmainsulin og ikke-esterificerede frie fedtsyrer.
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Fysisk aktivitet og stillesiddende adfærd
Tidsramme: 7 dage (pr. diæt)
|
Mængden af siddetid, ståtid, let aktivitet og moderat kraftig aktivitet vil blive målt på tværs af varigheden af hver diæt for at sammenligne mellem de to.
Dette vil blive målt ved hjælp af Acitgraph- og ActivPAL-monitorer.
|
7 dage (pr. diæt)
|
|
Hvilende stofskiftehastighed
Tidsramme: Baseline, 7 dage
|
Ændringer i hvilestofskiftet som reaktion på diæterne vil blive målt ved hjælp af indirekte kalorimetri og estimeret ved hjælp af Haldane-transformationen.
|
Baseline, 7 dage
|
|
Fedtoxidation
Tidsramme: Baseline, 7 dage
|
Ændringer i fedtoxidation som reaktion på diæterne vil blive målt ved hjælp af indirekte kalorimetri og estimeret ved hjælp af Haldane-transformationen.
|
Baseline, 7 dage
|
|
Blodtryk
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Ændringer i blodtryk (systolisk og diastolisk) på tværs af de to diætinterventioner vil blive målt ved hjælp af en automatiseret trykmanchet.
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Kropsvægt
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
Ændringer i kropsvægt på tværs af de to diætinterventioner.
|
Baseline, 1 dag, 3 dage, 7 dage
|
|
Kropsfedtprocent
Tidsramme: Baseline, 7 dage
|
Ændringer i kropsfedtprocent på tværs af de to diætinterventioner ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse.
|
Baseline, 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James A King, PhD, Loughborough University
- Ledende efterforsker: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R17-P144
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fedtrig kost
-
University Psychiatric Clinics BaselIkke rekrutterer endnuDepressiv lidelse | Større depressiv lidelse | Depression, Bipolar
-
Jens Rikardt AndersenNutricia, Inc.; Nordsjaellands HospitalUkendtNyresygdomme | Forhøjet blodtryk | Diabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus | Diabetes komplikationer | Diabetes mellitus, type 1 | Glomerulonefritis | Nyresygdom, kronisk | NyreinsufficiensDanmark
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekruttering
-
University of PittsburghArmed Forces Institute of Regenerative MedicineRekrutteringAnsigtsfejlForenede Stater
-
Zhujiang HospitalThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Xiangya Hospital... og andre samarbejdspartnereAfsluttetKnæ slidgigt | Artropati af knæKina
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
Chinese University of Hong KongRekrutteringThoracale neoplasmerHong Kong
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyAfsluttetMultipel scleroseForenede Stater
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidose vildtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForenede Stater
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet