- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03369145
Overfôring med høyt fettinnhold, hepatokiner og appetittregulering (OVEREAT)
Påvirkning av overfôring med høyt fettinnhold på sirkulerende hepatokinkonsentrasjoner: en randomisert crossover-studie
Denne studien vil undersøke effekten av overfôring med høyt fettinnhold på en gruppe leverutskilte proteiner knyttet til forverret blodsukkerkontroll, samt proteiner involvert i appetittkontroll. Deltakerne vil innta både en diett med høyt fettinnhold, bestående av 50 % ekstra kalorier over deres daglige nødvendige inntak, og en kontrolldiett, bestående av deres normale "vanlige" diett, med hver diett som varer i syv dager. Diettene vil bli gjennomført i en randomisert rekkefølge, med en periode på tre uker som skiller de to diettene. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver diett for å måle blodsukkerkontrollen. Ytterligere blodprøver vil også bli tatt 24 timer og 72 timer inn i hver diett for å se hvordan nivåene av leveren og appetittregulerende proteiner endres i løpet av de syv dagene.
Det forventes at blodsukkerkontrollen vil bli forverret av kostholdet med høyt fettinnhold, og dette vil være ledsaget av økninger i nivåene av de leverutskilte proteinene og en svekket frigjøring av de appetittregulerende proteinene til blodet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har forskere identifisert en rekke leverutskilte proteiner, kalt "hepatokiner", som antas å spille en viktig rolle i interorgan-krysstale mellom leveren og annet metabolsk aktivt vev som skjelettmuskulatur og fettvev. Spesifikt har tidligere studier vist at hepatokiner bidrar til hele kroppens glukose og lipidhomeostase ved å virke på en endokrin-lignende måte. Det er viktig å forstå hvordan sirkulerende konsentrasjoner av disse hepatokinene kan manipuleres hos mennesker, ettersom nedsatt blodsukker- og lipidkontroll er et nøkkeltrekk ved metabolske sykdommer, som diabetes type 2 og ikke-alkoholisk fettleversykdom.
Tidligere forskning ved Loughborough University har funnet at akutt overfôring med høyt fettinnhold i opptil syv dager kan svekke glykemisk kontroll; de nøyaktige mekanismene som er ansvarlige for disse skadelige endringene er imidlertid ikke fullt ut forstått. Basert på tidligere bevis på at hepatokinproduksjonen er ernæringsmessig modulert, mener forskerne at endringer i hepatokinproduksjonen kan spille en rolle i de skadelige metabolske effektene som sees etter kortvarig overfôring med høyt fettinnhold, som har implikasjoner for langsiktig metabolsk helse.
Appetittregulering antas også å spille en rolle i patofysiologien til fedme og insulinresistens, ettersom nedsatt sekresjon av flere appetittregulerende hormoner i både fastende og postprandiale tilstander er observert ved fedme, som er preget av et kronisk overdreven energiinntak. Derfor er etterforskerne også interessert i å undersøke den appetittregulerende hormonresponsen på kortvarig overfôring med høyt fettinnhold.
Denne studien er en randomisert, kontrollert, crossover-studie der tolv rekreasjonsaktive, friske menn vil innta både et hyperkalorisk kosthold med høyt fettinnhold (bestående av 50 % ekstra energi over det daglige behovet, hvorav 65 % er fett) og en kontroll diett (deltakernes vanlige diett) på en randomisert måte. En tre ukers utvaskingsperiode vil skille de to diettene for å fjerne eventuelle varige effekter som forvirrer den påfølgende dietten.
Etter en forhåndsscreening hvor antropometriske data vil bli samlet inn, vil deltakerne starte sin første kostholdstilstand. En oral glukosetoleransetest vil bli utført før og etter de to diettene for å måle endringer i glykemisk kontroll/insulinfølsomhet i hele kroppen. Ytterligere blodprøver vil bli tatt 24 timer og 72 timer etter påbegynt diett for å observere tidsforløpet for eventuelle endringer i sirkulerende hepatokin- og appetitthormonkonsentrasjoner. Fysisk aktivitet vil også bli overvåket under varigheten av de to kostholdsforholdene for å sikre at det vanlige fysiske aktivitetsnivået opprettholdes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Storbritannia, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Rekreasjonsaktiv - ≤ 2 strukturerte treningsøkter per uke
- BMI mellom 18,5 - 27,9 kg/m2
- Kroppsfettprosent < 20 %
- Metabolisk sunn - Ingen kjent kardiovaskulær eller metabolsk sykdom som diabetes, luftveis- eller hjertesykdom.
- Ikke-røyker
- Stabil vekt siste 6 måneder
- Normale fastende blodsukkernivåer (3,6 - 5,5 mmol/l)
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for trening
- Nålefobi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høyfett diett
Deltakerne vil innta et hyperkalorisk kosthold med høyt fettinnhold.
Deltakerne vil få all maten i løpet av uken og vil bli bedt om å innta all maten som tilbys og ingen ekstra kaloriholdig mat eller drikke.
Ved matrester vil deltakerne bli bedt om å returnere maten for måling og påfølgende subtraksjon fra det totale energiinntaket.
|
Høyfettdietten vil gi 7 dager med overfôring bestående av: +50 % ekstra kalorier over det daglige nødvendige inntaket, hvorav 65 % er fett.
|
|
Ingen inngripen: Kontroll diett
Deltakerne vil spise sin vanlige diett i syv dager som vil bli sammenlignet med deres vanlige diett registrert i en tredagers matdagbok før de starter de to diettene.
Deltakerne vil bli bedt om å fortsette som normalt og spise sitt vanlige kosthold, og denne perioden vil bli brukt som en sammenligning med fettrik diett.
De vil også bli bedt om å registrere matinntaket i 3 dager under dietten for å kvantifisere kontrolldietten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leukocyttcelle-avledet kjemotaksin 2 (LECT2)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for LECT2 plasmakonsentrasjoner på tvers av 7-dagers diettintervensjoner
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibroblastvekstfaktor 21 (FGF21)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for FGF21-plasmakonsentrasjoner på tvers av 7-dagers diettintervensjoner
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Fetuin-A
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for Fetuin-A-plasmakonsentrasjoner over de 7-dagers diettintervensjonene
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Acylert ghrelin
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for plasmakonsentrasjoner av acylert ghrelin over de 7-dagers diettintervensjonene
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Peptid YY (PYY)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for PYY-plasmakonsentrasjoner på tvers av 7-dagers diettintervensjoner
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
C-terminalt telopeptid av type 1 kollagen (CTX)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for CTX-plasmakonsentrasjoner på tvers av 7-dagers diettintervensjoner
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
N-terminalt propeptid av type 1 prokollagen (P1NP)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for P1NP-plasmakonsentrasjoner over de 7-dagers diettintervensjonene
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Visuell analog skala for subjektiv vurdering av appetitt
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for subjektive vurderinger av sult på tvers av 7-dagers kostholdsintervensjoner, målt ved hjelp av en appetitt visuell analog skala.
Skalaen er delt inn i underskalaer av ulike appetittoppfatninger, inkludert: sult, metthet, tilfredshet og potensielt matforbruk.
Hver underskala er vurdert på en 100 mm-skala (dvs. fra 0 - 100), med en vurdering på 100 som fullt ut støtter oppfatningen og en vurdering på 0 som er helt i motsetning til oppfatningen.
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Subjektiv matpreferanse
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Tidsforløp for subjektiv matpreferanse på tvers av 7-dagers diettintervensjoner, målt ved hjelp av Leeds Food Preference Questionnaire.
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Helkroppens insulinfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje, 7 dager
|
Endringer i hele kroppens insulinfølsomhet ved bruk av Matsuda Index, beregnet fra plasmaglukose- og insulinkonsentrasjoner under den orale glukosetoleransetesten
|
Grunnlinje, 7 dager
|
|
Homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Endringer i HOMA-IR (en markør for leverinsulinresistens) ved bruk av baselinekonsentrasjoner av plasmaglukose og insulin.
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Fettvev insulinresistens (ADIPO-IR)
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Endringer i ADIPO-IR ved bruk av baselinekonsentrasjoner av plasmainsulin og ikke-forestrede frie fettsyrer.
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Fysisk aktivitet og stillesittende atferd
Tidsramme: 7 dager (per diett)
|
Mengder av sittetid, ståtid, lett aktivitet og moderat kraftig aktivitet vil bli målt over varigheten av hver diett for å sammenligne mellom de to.
Dette vil bli målt ved hjelp av Acitgraph- og ActivPAL-monitorer.
|
7 dager (per diett)
|
|
Hvilende stoffskifte
Tidsramme: Grunnlinje, 7 dager
|
Endringer i hvilemetabolsk hastighet som respons på diettene vil bli målt ved hjelp av indirekte kalorimetri og estimert ved hjelp av Haldane-transformasjonen.
|
Grunnlinje, 7 dager
|
|
Fettoksidasjon
Tidsramme: Grunnlinje, 7 dager
|
Endringer i fettoksidasjon som respons på diettene vil bli målt ved hjelp av indirekte kalorimetri og estimert ved hjelp av Haldane-transformasjonen.
|
Grunnlinje, 7 dager
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Endringer i blodtrykk (systolisk og diastolisk) på tvers av de to diettintervensjonene vil bli målt ved hjelp av en automatisert trykkmansjett.
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
Endringer i kroppsvekt på tvers av de to diettintervensjonene.
|
Baseline, 1 dag, 3 dager, 7 dager
|
|
Kroppsfettprosent
Tidsramme: Grunnlinje, 7 dager
|
Endringer i kroppsfettprosent på tvers av de to diettintervensjonene ved bruk av bioelektrisk impedansanalyse.
|
Grunnlinje, 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James A King, PhD, Loughborough University
- Hovedetterforsker: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R17-P144
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Høyfett diett
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)FullførtDiabetes mellitus, type 2Forente stater
-
University Psychiatric Clinics BaselHar ikke rekruttert ennåDepressiv lidelse | Major depressiv lidelse | Depresjon, bipolar
-
University of PittsburghArmed Forces Institute of Regenerative MedicineRekruttering
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekruttering
-
Vastra Gotaland RegionGöteborg UniversityPåmelding etter invitasjon
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidosis villtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForente stater
-
Laval UniversityUniversité de Montréal; Centre de Recheche du Centre Hospitalier Université...FullførtKardiovaskulære sykdommer | Familiær hyperkolesterolemi | Kolesterol, forhøyet | Ernæring, sunn | Kolesterol; Metabolsk forstyrrelseCanada
-
Terry L. WahlsNational Multiple Sclerosis SocietyFullførtMultippel sklerose | Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterendeForente stater
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterAvsluttet
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Fullført