- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03369145
Sobrealimentación rica en grasas, hepatoquinas y regulación del apetito (OVEREAT)
Influencia de la sobrealimentación rica en grasas en las concentraciones de hepatocinas circulantes: un estudio cruzado aleatorizado
El presente estudio investigará el efecto de la sobrealimentación rica en grasas sobre un grupo de proteínas secretadas por el hígado relacionadas con un peor control del azúcar en la sangre, así como proteínas involucradas en el control del apetito. Los participantes consumirán tanto una dieta rica en grasas, que consiste en un 50% de calorías adicionales por encima de su ingesta diaria requerida, como una dieta de control, que consiste en su dieta "habitual" normal, y cada dieta dura siete días. Las dietas se realizarán en un orden aleatorio, con un período de tres semanas separando las dos dietas. Se tomarán muestras de sangre antes y después de cada dieta para medir el control del azúcar en la sangre. También se tomarán más muestras de sangre 24 horas y 72 horas en cada dieta para ver cómo cambian los niveles del hígado y las proteínas reguladoras del apetito en el transcurso de los siete días.
Se espera que el control del azúcar en la sangre empeore con la dieta alta en grasas y esto irá acompañado de aumentos en los niveles de las proteínas secretadas por el hígado y una liberación deficiente de las proteínas reguladoras del apetito en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años, los investigadores han identificado una serie de proteínas secretadas por el hígado, denominadas "hepatocinas", que se cree que desempeñan un papel importante en la comunicación interorgánica entre el hígado y otros tejidos metabólicamente activos, como el músculo esquelético y el tejido adiposo. Específicamente, estudios previos han demostrado que las hepatocinas contribuyen a la homeostasis de la glucosa y los lípidos en todo el cuerpo al actuar de manera endocrina. Comprender cómo se pueden manipular las concentraciones circulantes de estas hepatocinas en humanos es esencial, ya que el control deficiente de la glucosa y los lípidos en la sangre es una característica clave de las enfermedades metabólicas, como la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Investigaciones anteriores en la Universidad de Loughborough encontraron que la sobrealimentación aguda alta en grasas por hasta siete días puede afectar el control glucémico; sin embargo, los mecanismos exactos responsables de estos cambios perjudiciales no se conocen por completo. Con base en evidencia previa de que la producción de hepatoquinas está modulada nutricionalmente, los investigadores creen que los cambios en la producción de hepatoquinas pueden desempeñar un papel en los efectos metabólicos perjudiciales observados después de una sobrealimentación con alto contenido de grasas a corto plazo, lo que tiene implicaciones para la salud metabólica a largo plazo.
También se cree que la regulación del apetito desempeña un papel en la fisiopatología de la obesidad y la resistencia a la insulina, ya que se ha observado en la obesidad la alteración de la secreción de varias hormonas reguladoras del apetito tanto en ayunas como en condiciones posprandiales, que se caracteriza por una ingesta crónica excesiva de energía. Por lo tanto, los investigadores también están interesados en examinar la respuesta de la hormona reguladora del apetito a la sobrealimentación con alto contenido de grasas a corto plazo.
El presente estudio es un estudio cruzado, aleatorizado y controlado en el que doce hombres sanos y activos recreativamente consumirán una dieta hipercalórica alta en grasas (que consiste en un 50 % de energía adicional por encima del requerimiento diario, el 65 % de la cual es grasa) y una dieta control (dieta habitual de los participantes) de forma aleatoria. Un período de lavado de tres semanas separará las dos dietas para eliminar cualquier efecto duradero que confunda la dieta posterior.
Después de una sesión de preselección en la que se recopilarán datos antropométricos, los participantes comenzarán su primera condición dietética. Se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa antes y después de las dos dietas para medir los cambios en el control glucémico/sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo. Se tomarán más muestras de sangre 24 horas y 72 horas después de comenzar las dietas para observar el curso temporal de cualquier cambio en las concentraciones circulantes de hepatoquinas y hormonas del apetito. La actividad física también será monitoreada durante las dos condiciones dietéticas para asegurar que se mantengan los niveles habituales de actividad física.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Leicestershire
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Loughborough, Leicestershire, Reino Unido, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
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Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Actividad recreativa: ≤ 2 sesiones de ejercicio estructurado por semana
- IMC entre 18,5 - 27,9 kg/m2
- Porcentaje de grasa corporal < 20%
- Metabólicamente saludable: sin enfermedades cardiovasculares o metabólicas conocidas, como diabetes, enfermedades respiratorias o cardíacas.
- No fumador
- Peso estable en los últimos 6 meses
- Niveles normales de glucosa en sangre en ayunas (3,6 - 5,5 mmol/l)
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para hacer ejercicio
- Fobia a las agujas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dieta alta en grasas
Los participantes consumirán una dieta hipercalórica y alta en grasas.
Los participantes recibirán todos los alimentos durante la semana y se les indicará que consuman todos los alimentos provistos y ningún alimento o bebida adicional que contenga calorías.
En caso de sobras de comida, se solicitará a los participantes que devuelvan la comida para su medición y posterior sustracción de su consumo total de energía.
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La dieta rica en grasas te proporcionará 7 días de sobrealimentación compuesta por: +50% de calorías extra por encima de la ingesta diaria requerida, de las cuales el 65% son grasas.
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Sin intervención: Dieta de control
Los participantes consumirán su dieta "habitual" normal durante siete días, que se comparará con su dieta habitual registrada en un diario de alimentos de tres días antes de comenzar las dos dietas.
Se indicará a los participantes que continúen con normalidad y que coman su dieta habitual y este período se utilizará como comparación con la dieta alta en grasas.
También se les pedirá que registren su ingesta de alimentos durante 3 días durante la dieta para cuantificar su dieta de control.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Quimiotaxina 2 derivada de células leucocitarias (LECT2)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de LECT2 a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de FGF21 a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Fetuin-A
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
|
Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de fetuina-A a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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|
Grelina acilada
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
|
Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de grelina acilada a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
|
Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Péptido YY (PYY)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
|
Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de PYY a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
|
Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Telopéptido C-terminal de colágeno tipo 1 (CTX)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
|
Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de CTX a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
|
Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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|
Propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
|
Evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de P1NP a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Escala analógica visual para valoraciones subjetivas del apetito
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Evolución temporal de las calificaciones subjetivas del hambre a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días, medido mediante una escala analógica visual del apetito.
La escala se divide en subescalas de diferentes percepciones del apetito que incluyen: hambre, saciedad, satisfacción y consumo de alimentos prospectivo.
Cada subescala se califica en una escala de 100 mm (es decir, de 0 a 100), con una calificación de 100 que apoya completamente la percepción y una calificación de 0 que se opone completamente a la percepción.
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Preferencia subjetiva de alimentos
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Evolución temporal de la preferencia alimentaria subjetiva a lo largo de las intervenciones dietéticas de 7 días, medida mediante el Cuestionario de preferencia alimentaria de Leeds.
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días
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Cambios en la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo utilizando el índice de Matsuda, calculado a partir de las concentraciones de glucosa e insulina en plasma durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa
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Línea base, 7 días
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Evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Cambios en HOMA-IR (un marcador de resistencia a la insulina hepática) utilizando concentraciones iniciales de glucosa e insulina en plasma.
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Resistencia a la insulina del tejido adiposo (ADIPO-IR)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Cambios en ADIPO-IR utilizando concentraciones basales de insulina plasmática y ácidos grasos libres no esterificados.
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Actividad física y conducta sedentaria
Periodo de tiempo: 7 días (por dieta)
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Las cantidades de tiempo sentado, tiempo de pie, actividad ligera y actividad moderada-vigorosa se medirán a lo largo de la duración de cada dieta para comparar entre las dos.
Esto se medirá utilizando monitores Acitgraph y ActivPAL.
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7 días (por dieta)
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Tasa metabólica en reposo
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días
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Los cambios en la tasa metabólica en reposo en respuesta a las dietas se medirán mediante calorimetría indirecta y se estimarán mediante la transformación de Haldane.
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Línea base, 7 días
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Oxidación de grasas
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días
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Los cambios en la oxidación de grasas en respuesta a las dietas se medirán mediante calorimetría indirecta y se estimarán mediante la transformación de Haldane.
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Línea base, 7 días
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Presión sanguínea
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Los cambios en la presión arterial (sistólica y diastólica) en las dos intervenciones dietéticas se medirán mediante un manguito de presión automático.
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Peso corporal
Periodo de tiempo: Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Cambios en el peso corporal a través de las dos intervenciones dietéticas.
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Línea base, 1 día, 3 días, 7 días
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Porcentaje de grasa corporal
Periodo de tiempo: Línea base, 7 días
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Cambios en el porcentaje de grasa corporal en las dos intervenciones dietéticas mediante análisis de impedancia bioeléctrica.
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Línea base, 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James A King, PhD, Loughborough University
- Investigador principal: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
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- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
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- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades del HIGADO
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hígado graso
- Resistencia a la insulina
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
Otros números de identificación del estudio
- R17-P144
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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