- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03369145
Fettreiche Überfütterung, Hepatokine und Appetitregulierung (OVEREAT)
Einfluss einer fettreichen Überfütterung auf zirkulierende Hepatokinkonzentrationen: eine randomisierte Crossover-Studie
Die vorliegende Studie untersucht die Wirkung einer fettreichen Überfütterung auf eine Gruppe von Leberproteinen, die mit einer verschlechterten Blutzuckerkontrolle in Verbindung stehen, sowie auf Proteine, die an der Appetitkontrolle beteiligt sind. Die Teilnehmer nehmen sowohl eine fettreiche Diät zu sich, die aus 50 % zusätzlichen Kalorien über ihrer täglichen Aufnahme besteht, als auch eine Kontrolldiät, die aus ihrer normalen „gewohnheitsmäßigen“ Ernährung besteht, wobei jede Diät sieben Tage dauert. Die Diäten werden in zufälliger Reihenfolge durchgeführt, wobei zwischen den beiden Diäten ein Zeitraum von drei Wochen liegt. Vor und nach jeder Diät werden Blutproben entnommen, um die Blutzuckerkontrolle zu messen. Weitere Blutproben werden auch 24 Stunden und 72 Stunden nach jeder Diät entnommen, um zu sehen, wie sich die Werte der Leber und der appetitregulierenden Proteine im Laufe der sieben Tage verändern.
Es ist zu erwarten, dass sich die Blutzuckerkontrolle durch die fettreiche Ernährung verschlechtert und dies mit einem Anstieg der von der Leber sezernierten Proteine und einer beeinträchtigten Freisetzung der appetitregulierenden Proteine in das Blut einhergeht.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren haben Forscher eine Reihe von Lebersekretionsproteinen identifiziert, die als "Hepatokine" bezeichnet werden und vermutlich eine wichtige Rolle bei der Kommunikation zwischen den Organen zwischen der Leber und anderen metabolisch aktiven Geweben wie Skelettmuskeln und Fettgewebe spielen. Insbesondere haben frühere Studien gezeigt, dass Hepatokine zur Glucose- und Lipidhomöostase des gesamten Körpers beitragen, indem sie auf eine endokrine Art und Weise wirken. Es ist wichtig zu verstehen, wie die zirkulierenden Konzentrationen dieser Hepatokine beim Menschen manipuliert werden können, da eine beeinträchtigte Blutzucker- und Lipidkontrolle ein Schlüsselmerkmal von Stoffwechselerkrankungen wie Typ-2-Diabetes und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung ist.
Frühere Forschungen an der Loughborough University haben ergeben, dass eine akute fettreiche Überfütterung für bis zu sieben Tage die glykämische Kontrolle beeinträchtigen kann; Die genauen Mechanismen, die für diese nachteiligen Veränderungen verantwortlich sind, sind jedoch nicht vollständig verstanden. Basierend auf früheren Beweisen, dass die Hepatokinproduktion ernährungsbedingt moduliert wird, glauben die Forscher, dass Veränderungen in der Hepatokinproduktion eine Rolle bei den nachteiligen metabolischen Auswirkungen spielen können, die nach einer kurzfristigen, fettreichen Überfütterung beobachtet werden, was Auswirkungen auf die langfristige metabolische Gesundheit hat.
Es wird auch angenommen, dass die Appetitregulierung eine Rolle in der Pathophysiologie von Fettleibigkeit und Insulinresistenz spielt, da bei Fettleibigkeit, die durch eine chronisch übermäßige Energieaufnahme gekennzeichnet ist, eine beeinträchtigte Sekretion mehrerer appetitregulierender Hormone sowohl im Fasten als auch in postprandialen Zuständen beobachtet wurde. Daher sind die Forscher auch daran interessiert, die Reaktion des appetitregulierenden Hormons auf kurzfristige, fettreiche Überfütterung zu untersuchen.
Die vorliegende Studie ist eine randomisierte, kontrollierte Crossover-Studie, in der zwölf in der Freizeit aktive, gesunde Männer sowohl eine hyperkalorische, fettreiche Ernährung (bestehend aus 50 % zusätzlicher Energie über dem Tagesbedarf, davon 65 % Fett) als auch a Kontrolldiät (die gewohnheitsmäßige Ernährung der Teilnehmer) in randomisierter Weise. Eine dreiwöchige Auswaschphase trennt die beiden Diäten, um alle dauerhaften Auswirkungen zu beseitigen, die die nachfolgende Diät durcheinander bringen.
Nach einer Vorscreening-Sitzung, in der anthropometrische Daten gesammelt werden, beginnen die Teilnehmer mit ihrer ersten Ernährungsumstellung. Vor und nach den beiden Diäten wird ein oraler Glukosetoleranztest durchgeführt, um Veränderungen der glykämischen Kontrolle/Ganzkörper-Insulinsensitivität zu messen. Weitere Blutproben werden 24 Stunden und 72 Stunden nach Beginn der Diäten entnommen, um den zeitlichen Verlauf etwaiger Änderungen der zirkulierenden Hepatokin- und Appetithormonkonzentrationen zu beobachten. Die körperliche Aktivität wird auch für die Dauer der beiden Ernährungsbedingungen überwacht, um sicherzustellen, dass das gewohnte Maß an körperlicher Aktivität beibehalten wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Freizeitaktiv - ≤ 2 strukturierte Übungseinheiten pro Woche
- BMI zwischen 18,5 - 27,9 kg/m2
- Körperfettanteil < 20 %
- Stoffwechselgesund - Keine bekannten Herz-Kreislauf- oder Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes, Atemwegs- oder Herzerkrankungen.
- Nichtraucher
- Gewichtsstabil in den letzten 6 Monaten
- Normale Nüchtern-Blutzuckerwerte (3,6 - 5,5 mmol/l)
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für Übung
- Nadelphobie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Vielfett-Diät
Die Teilnehmer erhalten eine hyperkalorische, fettreiche Ernährung.
Die Teilnehmer werden während der Woche mit allen Lebensmitteln versorgt und werden angewiesen, alle bereitgestellten Lebensmittel und keine zusätzlichen kalorienhaltigen Speisen oder Getränke zu verzehren.
Im Falle von Essensresten werden die Teilnehmer gebeten, die Lebensmittel zur Messung und anschließenden Subtraktion von ihrer Gesamtenergieaufnahme zurückzugeben.
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Die fettreiche Diät bietet 7 Tage Überfütterung, bestehend aus: +50 % zusätzlichen Kalorien über der täglich erforderlichen Zufuhr, davon 65 % Fett.
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Kein Eingriff: Diät kontrollieren
Die Teilnehmer werden sieben Tage lang ihre normale „gewohnheitsmäßige“ Ernährung zu sich nehmen, die mit ihrer gewöhnlichen Ernährung verglichen wird, die in einem dreitägigen Ernährungstagebuch aufgezeichnet wird, bevor sie mit den beiden Diäten beginnen.
Die Teilnehmer werden angewiesen, wie gewohnt weiterzumachen und ihre gewohnte Ernährung zu sich zu nehmen, und dieser Zeitraum wird als Vergleich zur fettreichen Ernährung herangezogen.
Sie werden auch aufgefordert, ihre Nahrungsaufnahme während der Diät 3 Tage lang aufzuzeichnen, um ihre Kontrolldiät zu quantifizieren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aus Leukozytenzellen stammendes Chemotaxin 2 (LECT2)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Zeitverlauf der LECT2-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fibroblasten-Wachstumsfaktor 21 (FGF21)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Zeitverlauf der FGF21-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen
|
Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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|
Fetuin-A
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
Zeitverlauf der Fetuin-A-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen diätetischen Interventionen
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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|
Acyliertes Ghrelin
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
Zeitlicher Verlauf der acylierten Ghrelin-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen diätetischen Interventionen
|
Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
|
Peptid YY (PYY)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
Zeitverlauf der PYY-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen
|
Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
|
C-terminales Telopeptid von Kollagen Typ 1 (CTX)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
Zeitverlauf der CTX-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen
|
Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
|
N-terminales Propeptid von Typ 1 Prokollagen (P1NP)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Zeitverlauf der P1NP-Plasmakonzentrationen über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
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Visuelle Analogskala für subjektive Bewertungen des Appetits
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Zeitverlauf der subjektiven Hungerbewertungen über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen hinweg, gemessen mit einer visuellen Analogskala zum Appetit.
Die Skala ist in Subskalen unterschiedlicher Appetitempfindungen unterteilt, darunter: Hunger, Völlegefühl, Zufriedenheit und voraussichtlicher Nahrungsverzehr.
Jede Subskala wird auf einer 100-mm-Skala (d. h. von 0 - 100) bewertet, wobei eine Bewertung von 100 die Wahrnehmung vollständig unterstützt und eine Bewertung von 0 der Wahrnehmung vollständig widerspricht.
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
|
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Subjektive Essenspräferenz
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Zeitverlauf der subjektiven Lebensmittelpräferenz über die 7-tägigen Ernährungsinterventionen hinweg, gemessen mit dem Leeds Food Preference Questionnaire.
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Ganzkörper-Insulinsensitivität
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Tage
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Veränderungen der Ganzkörper-Insulinsensitivität unter Verwendung des Matsuda-Index, berechnet aus Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen während des oralen Glukosetoleranztests
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Grundlinie, 7 Tage
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Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Änderungen des HOMA-IR (ein Marker für hepatische Insulinresistenz) unter Verwendung der Ausgangskonzentrationen von Plasmaglukose und Insulin.
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Insulinresistenz des Fettgewebes (ADIPO-IR)
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Änderungen des ADIPO-IR unter Verwendung von Ausgangskonzentrationen von Plasmainsulin und unveresterten freien Fettsäuren.
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Körperliche Aktivität und sitzendes Verhalten
Zeitfenster: 7 Tage (pro Diät)
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Die Menge an Sitzzeit, Stehzeit, leichter Aktivität und mäßiger bis starker Aktivität wird über die Dauer jeder Diät hinweg gemessen, um die beiden zu vergleichen.
Dies wird mit Acitgraph- und ActivPAL-Monitoren gemessen.
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7 Tage (pro Diät)
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Stoffwechselrate im Ruhezustand
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Tage
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Änderungen des Stoffwechsels im Ruhezustand als Reaktion auf die Diäten werden unter Verwendung indirekter Kalorimetrie gemessen und unter Verwendung der Haldane-Transformation geschätzt.
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Grundlinie, 7 Tage
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Fettoxidation
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Tage
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Änderungen der Fettoxidation als Reaktion auf die Diäten werden unter Verwendung indirekter Kalorimetrie gemessen und unter Verwendung der Haldane-Transformation geschätzt.
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Grundlinie, 7 Tage
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Blutdruck
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Änderungen des Blutdrucks (systolisch und diastolisch) über die beiden Ernährungsinterventionen hinweg werden mit einer automatisierten Druckmanschette gemessen.
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Körpergewicht
Zeitfenster: Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Veränderungen des Körpergewichts über die beiden Ernährungsinterventionen hinweg.
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Baseline, 1 Tag, 3 Tage, 7 Tage
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Körperfettanteil
Zeitfenster: Grundlinie, 7 Tage
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Veränderungen des Körperfettanteils über die beiden Ernährungsinterventionen hinweg mittels bioelektrischer Impedanzanalyse.
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Grundlinie, 7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: James A King, PhD, Loughborough University
- Hauptermittler: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- R17-P144
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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Jens Rikardt AndersenNutricia, Inc.; Nordsjaellands HospitalUnbekanntNierenerkrankungen | Hypertonie | Diabetes mellitus, Typ 2 | Diabetes Mellitus | Diabetes-Komplikationen | Diabetes mellitus, Typ 1 | Glomerulonephritis | Nierenerkrankung, chronisch | NiereninsuffizienzDänemark
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