- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03369145
Övermatning med hög fetthalt, hepatokiner och aptitreglering (OVEREAT)
Inverkan av övermatning med hög fetthalt på cirkulerande hepatokinkoncentrationer: en randomiserad crossover-studie
Den aktuella studien kommer att undersöka effekten av övermatning med hög fetthalt på en grupp av leverutsöndrade proteiner kopplade till försämrad blodsockerkontroll, såväl som proteiner involverade i aptitkontroll. Deltagarna kommer att konsumera både en diet med hög fetthalt, bestående av 50 % extra kalorier över deras dagliga intag, och en kontrolldiet, bestående av deras normala "vanliga" diet, där varje diet varar i sju dagar. Dieterna kommer att genomföras i en randomiserad ordning, med en period på tre veckor som separerar de två dieterna. Blodprover kommer att tas före och efter varje diet för att mäta blodsockerkontrollen. Ytterligare blodprover kommer också att tas 24 timmar och 72 timmar in i varje diet för att se hur nivåerna av levern och aptitreglerande proteiner förändras under loppet av de sju dagarna.
Det förväntas att blodsockerkontrollen kommer att försämras av den fettrika dieten och detta kommer att åtföljas av ökningar av nivåerna av de leverutsöndrade proteinerna och en försämrad frisättning av de aptitreglerande proteinerna i blodet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har forskare identifierat ett antal leverutsöndrade proteiner, kallade "hepatokiner", som tros spela en viktig roll i interorganöverhörning mellan levern och andra metaboliskt aktiva vävnader som skelettmuskulatur och fettvävnad. Specifikt har tidigare studier visat att hepatokiner bidrar till hela kroppens glukos- och lipidhomeostas genom att verka på ett endokrinliknande sätt. Det är viktigt att förstå hur cirkulerande koncentrationer av dessa hepatokiner kan manipuleras hos människor, eftersom försämrad blodsocker- och lipidkontroll är en nyckelfunktion för metabola sjukdomar, såsom typ 2-diabetes och alkoholfri fettleversjukdom.
Tidigare forskning vid Loughborough University har funnit att akut övermatning med hög fetthalt i upp till sju dagar kan försämra glykemisk kontroll; de exakta mekanismerna som är ansvariga för dessa skadliga förändringar är dock inte helt klarlagda. Baserat på tidigare bevis för att hepatokinproduktionen är näringsmässigt modulerad, tror forskarna att förändringar i hepatokinproduktionen kan spela en roll i de skadliga metaboliska effekterna som ses efter kortvarig övermatning med hög fetthalt, vilket har konsekvenser för den långsiktiga metaboliska hälsan.
Aptitreglering tros också spela en roll i patofysiologin för fetma och insulinresistens, eftersom den försämrade utsöndringen av flera aptitreglerande hormoner vid både fasta och postprandiala tillstånd har observerats vid fetma, som kännetecknas av ett kroniskt överdrivet energiintag. Därför är utredarna också intresserade av att undersöka det aptitreglerande hormonsvaret på kortvarig övermatning med hög fetthalt.
Den föreliggande studien är en randomiserad, kontrollerad crossover-studie där tolv fritidsaktiva, friska män äter både en diet med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt (bestående av 50 % extra energi över det dagliga behovet, varav 65 % är fett) och en kontrolldiet (deltagarnas vanliga diet) på ett randomiserat sätt. En tre veckor lång tvättperiod kommer att separera de två dieterna för att ta bort eventuella bestående effekter som förvirrar den efterföljande dieten.
Efter en förscreeningssession där antropometrisk data kommer att samlas in, kommer deltagarna att påbörja sitt första kosttillstånd. Ett oralt glukostoleranstest kommer att utföras före och efter de två dieterna för att mäta förändringar i glykemisk kontroll/helkroppsinsulinkänslighet. Ytterligare blodprover kommer att tas 24 timmar och 72 timmar efter påbörjad diet för att observera tidsförloppet för eventuella förändringar i cirkulerande hepatokin- och aptithormonkoncentrationer. Fysisk aktivitet kommer också att övervakas under de två kosttillstånden för att säkerställa att vanliga fysiska aktivitetsnivåer upprätthålls.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Storbritannien, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fritidsaktiv - ≤ 2 strukturerade träningspass per vecka
- BMI mellan 18,5 - 27,9 kg/m2
- Kroppsfettprocent < 20 %
- Metaboliskt frisk - Ingen känd hjärt- och kärlsjukdom eller metabolisk sjukdom som diabetes, andnings- eller hjärtsjukdomar.
- Icke rökare
- Vikt stabil under de senaste 6 månaderna
- Normala blodsockernivåer vid fastande (3,6 - 5,5 mmol/l)
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för träning
- Nålfobi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Fettrik kost
Deltagarna kommer att äta en diet med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt.
Deltagarna kommer att få all mat under veckan och kommer att instrueras att konsumera all mat som tillhandahålls och ingen extra kaloriinnehållande mat eller dryck.
I händelse av matrester kommer deltagarna att uppmanas att lämna tillbaka maten för mätning och efterföljande subtraktion från deras totala energiintag.
|
Den fettrika dieten kommer att ge 7 dagars övermatning bestående av: +50 % extra kalorier över det dagliga intaget, varav 65 % är fett.
|
Inget ingripande: Kontrollera kost
Deltagarna kommer att konsumera sin normala "vanliga" diet i sju dagar som kommer att jämföras med deras vanliga diet som registreras i en tredagars matdagbok innan de påbörjar de två dieterna.
Deltagarna kommer att instrueras att fortsätta som vanligt och äta sin vanliga kost och denna period kommer att användas som en jämförelse med dieten med hög fetthalt.
De kommer också att bli tillsagda att registrera sitt matintag under 3 dagar under dieten för att kvantifiera sin kontrolldiet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Kemotaxin 2 från leukocytceller (LECT2)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för LECT2-plasmakoncentrationer över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för FGF21-plasmakoncentrationer över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Fetuin-A
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för Fetuin-A-plasmakoncentrationer över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Acylerat ghrelin
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för plasmakoncentrationer av acylerat ghrelin över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Peptid YY (PYY)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för PYY-plasmakoncentrationer över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
C-terminal telopeptid av typ 1 kollagen (CTX)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för CTX-plasmakoncentrationer över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
N-terminal propeptid av typ 1 prokollagen (P1NP)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för P1NP-plasmakoncentrationer över de 7-dagars dietinterventionerna
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Visuell analog skala för subjektiv aptitbedömning
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för subjektiva bedömningar av hunger över de 7-dagars kostinterventioner, mätt med en visuell analog skala för aptit.
Skalan är indelad i underskalor av olika aptituppfattningar inklusive: hunger, mättnad, tillfredsställelse och framtida matkonsumtion.
Varje delskala betygsätts på en 100 mm-skala (dvs. från 0 - 100), med ett betyg på 100 som helt stödjer uppfattningen och ett betyg på 0 som helt motverkar uppfattningen.
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Subjektiv matpreferens
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Tidsförlopp för subjektiv matpreferens över de 7-dagars kostinterventioner, mätt med Leeds Food Preference Questionnaire.
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Helkroppens insulinkänslighet
Tidsram: Baslinje, 7 dagar
|
Förändringar i hela kroppens insulinkänslighet med Matsuda Index, beräknat från plasmaglukos- och insulinkoncentrationer under det orala glukostoleranstestet
|
Baslinje, 7 dagar
|
Homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Förändringar i HOMA-IR (en markör för leverinsulinresistens) med baslinjekoncentrationer av plasmaglukos och insulin.
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Fettvävnad insulinresistens (ADIPO-IR)
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Förändringar i ADIPO-IR med baslinjekoncentrationer av plasmainsulin och icke-förestrade fria fettsyror.
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Fysisk aktivitet och stillasittande beteende
Tidsram: 7 dagar (per diet)
|
Mängden sitttid, ståtid, lätt aktivitet och måttlig kraftfull aktivitet kommer att mätas under varaktigheten av varje diet för att jämföra mellan de två.
Detta kommer att mätas med hjälp av Acitgraph- och ActivPAL-monitorer.
|
7 dagar (per diet)
|
Vilande ämnesomsättning
Tidsram: Baslinje, 7 dagar
|
Förändringar i vilometabolisk hastighet som svar på dieterna kommer att mätas med hjälp av indirekt kalorimetri och uppskattas med hjälp av Haldane-transformationen.
|
Baslinje, 7 dagar
|
Fettoxidation
Tidsram: Baslinje, 7 dagar
|
Förändringar i fettoxidation som svar på dieterna kommer att mätas med hjälp av indirekt kalorimetri och uppskattas med hjälp av Haldane-transformationen.
|
Baslinje, 7 dagar
|
Blodtryck
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Förändringar i blodtryck (systoliskt och diastoliskt) över de två kostingreppen kommer att mätas med hjälp av en automatisk tryckmanschett.
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Kroppsvikt
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Förändringar i kroppsvikt över de två dietinterventionerna.
|
Baslinje, 1 dag, 3 dagar, 7 dagar
|
Kroppsfettprocent
Tidsram: Baslinje, 7 dagar
|
Förändringar i kroppsfettprocent över de två dietinterventionerna med hjälp av bioelektrisk impedansanalys.
|
Baslinje, 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James A King, PhD, Loughborough University
- Huvudutredare: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- R17-P144
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
Kliniska prövningar på Fettrik kost
-
Hvidovre University HospitalUniversity of Copenhagen; Danish Research Centre for Magnetic ResonanceAvslutadDiabetes | Metaboliskt syndrom | NAFLD | Övervikt och fetmaDanmark
-
Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc de LyonHar inte rekryterat ännuNjursvikt, kronisk | Kostvana | Kronisk njursjukdom stadium 3 | Kronisk njursjukdom Steg 3B | Kronisk njursjukdom, steg 3 (måttlig) | Kronisk njursjukdom steg 3A (störning)Frankrike
-
Pennington Biomedical Research CenterAlliance for Potato Research and EducationAvslutadFetma | InsulinresistensFörenta staterna
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterAvslutadFriskaFörenta staterna
-
Medtronic Neurovascular Clinical AffairsAvslutadIntrakraniellt bifurkerande aneurysmFörenta staterna
-
Queen's UniversityOkändIrritabel tarmsyndrom med diarré
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekryteringAL Amyloidos | Amyloid | Hjärtamyloidos | Amyloidos Hjärtat | Systemisk amyloidos | ATTR Amyloidosis Vildtyp | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidFörenta staterna
-
Klein Buendel, Inc.Pennington Biomedical Research CenterAvslutadSömnbrist | Övervikt och fetma | HälsobeteendeFörenta staterna
-
Jens Rikardt AndersenNutricia, Inc.; Nordsjaellands HospitalOkändNjursjukdomar | Hypertoni | Diabetes mellitus, typ 2 | Diabetes mellitus | Diabeteskomplikationer | Diabetes mellitus, typ 1 | Glomerulonefrit | Njursjukdom, kronisk | NjurinsufficiensDanmark
-
BravaAvslutadMastektomi | Mammaplastik | LumpektomiFörenta staterna