高脂肪过度喂养、肝细胞因子和食欲调节 (OVEREAT)
2019年2月15日 更新者：Scott Willis、Loughborough University
高脂肪过度喂养对循环肝素浓度的影响：一项随机交叉研究
本研究将调查高脂肪过度喂养对一组与血糖控制恶化相关的肝脏分泌蛋白质以及与食欲控制有关的蛋白质的影响。 参与者将食用高脂肪饮食，包括超过每日所需摄入量 50% 的额外卡路里，以及控制饮食，包括他们正常的“习惯性”饮食，每种饮食持续 7 天。 饮食将以随机顺序进行，两种饮食间隔三周。 每次饮食前后都会采集血样，以测量血糖控制情况。 还将在每种饮食的 24 小时和 72 小时采集更多的血液样本，以了解肝脏和食欲调节蛋白的水平在 7 天内的变化情况。
预计高脂肪饮食会恶化血糖控制，这将伴随着肝脏分泌的蛋白质水平的增加和食欲调节蛋白质向血液中的释放受损。
研究概览
详细说明
近年来，研究人员已经确定了许多肝脏分泌的蛋白质，称为“肝因子”，它们被认为在肝脏与其他代谢活跃组织（如骨骼肌和脂肪组织）之间的器官间串扰中发挥重要作用。 具体而言，先前的研究表明，肝因子通过以类似内分泌的方式发挥作用，有助于全身葡萄糖和脂质稳态。 了解这些肝因子在人体中的循环浓度是如何被控制的至关重要，因为血糖和血脂控制受损是代谢性疾病（例如 2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝）的一个关键特征。
拉夫堡大学之前的研究发现，长达 7 天的急性高脂肪过度喂养会影响血糖控制；然而，造成这些有害变化的确切机制尚不完全清楚。 基于先前的证据表明肝因子的产生受到营养调节，研究人员认为，肝因子产生的变化可能在短期、高脂肪过度喂养后出现的有害代谢效应中发挥作用，这对长期代谢健康有影响。
食欲调节也被认为在肥胖和胰岛素抵抗的病理生理学中发挥作用，因为在肥胖症中观察到几种食欲调节激素在空腹和餐后条件下的分泌受损，其特征是长期摄入过多的能量。 因此，研究人员也有兴趣检查食欲调节激素对短期高脂肪过度喂养的反应。
本研究是一项随机、对照、交叉研究，其中 12 名活跃的健康男性将摄入高热量、高脂肪饮食（包括超过每日需要量的 50% 的额外能量，其中 65% 是脂肪）和以随机方式控制饮食（参与者的习惯饮食）。 三周的清除期将两种饮食分开，以消除混淆后续饮食的任何持久影响。
在收集人体测量数据的预筛选会议之后，参与者将开始他们的第一个饮食条件。 将在两种饮食前后进行口服葡萄糖耐量测试，以测量血糖控制/全身胰岛素敏感性的变化。 将在开始节食后 24 小时和 72 小时采集进一步的血样，以观察循环肝素和食欲激素浓度的任何变化的时间过程。 还将在两种饮食条件的持续时间内监测身体活动，以确保维持习惯性身体活动水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Leicestershire
-
Loughborough、Leicestershire、英国、LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 36年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 娱乐活动 - 每周 ≤ 2 次结构化锻炼
- BMI 在 18.5 - 27.9 公斤/平方米之间
- 体脂率 < 20%
- 代谢健康——没有已知的心血管或代谢疾病，如糖尿病、呼吸系统疾病或心脏病。
- 非吸烟者
- 过去 6 个月体重稳定
- 正常空腹血糖水平 (3.6 - 5.5 mmol/l)
排除标准：
- 运动禁忌症
- 针头恐惧症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：高脂肪饮食
参与者将食用高热量、高脂肪的饮食。
将在一周内为参与者提供所有食物，并指导他们食用所提供的所有食物，不得食用含有额外卡路里的食物或饮料。
如果有剩余食物，参与者将被要求返回食物进行测量，然后从他们的总能量摄入中减去。
|
高脂肪饮食将提供 7 天的过度喂养，包括： 超过每日所需摄入量 +50% 的额外卡路里，其中 65% 是脂肪。
|
|
无干预：控制饮食
参与者将食用他们正常的“习惯性”饮食 7 天，这将与他们在开始两种饮食之前通过三天食物日记记录的习惯性饮食进行比较。
将指示参与者照常进行并吃他们平常的饮食，这段时间将用作高脂肪饮食的比较。
他们还将被告知在饮食期间记录他们的食物摄入量 3 天，以量化他们的控制饮食。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
白细胞衍生趋化因子 2 (LECT2)
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间 LECT2 血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
成纤维细胞生长因子 21 (FGF21)
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间 FGF21 血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
|
胎球蛋白A
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间胎球蛋白 A 血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
|
酰化生长素释放肽
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间酰化生长素释放肽血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
|
肽 YY (PYY)
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间 PYY 血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
|
1 型胶原蛋白 (CTX) 的 C 端端肽
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间 CTX 血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
|
1 型前胶原 (P1NP) 的 N 端前肽
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预期间 P1NP 血浆浓度的时程
|
基线、1天、3天、7天
|
|
食欲主观评分视觉模拟量表
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
在为期 7 天的饮食干预中，饥饿主观评分的时间进程，使用食欲视觉模拟量表测量。
该量表分为不同食欲感知的子量表，包括：饥饿感、饱腹感、满足感和预期食物消费量。
每个子量表都以 100 毫米为单位进行评分（即从 0 到 100），100 分完全支持感知，0 分完全反对感知。
|
基线、1天、3天、7天
|
|
主观食物偏好
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
7 天饮食干预中主观食物偏好的时间进程，使用利兹食物偏好问卷测量。
|
基线、1天、3天、7天
|
|
全身胰岛素敏感性
大体时间：基线，7 天
|
使用 Matsuda 指数改变全身胰岛素敏感性，根据口服葡萄糖耐量试验期间的血浆葡萄糖和胰岛素浓度计算
|
基线，7 天
|
|
胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR)
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
使用血浆葡萄糖和胰岛素的基线浓度的 HOMA-IR（肝脏胰岛素抵抗的标志物）的变化。
|
基线、1天、3天、7天
|
|
脂肪组织胰岛素抵抗 (ADIPO-IR)
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
使用血浆胰岛素和非酯化游离脂肪酸基线浓度的 ADIPO-IR 变化。
|
基线、1天、3天、7天
|
|
体力活动和久坐行为
大体时间：7 天（每次饮食）
|
将在每种饮食的持续时间内测量坐着时间、站立时间、轻度活动和中等强度活动的数量，以比较两者。
这将使用 Acitgraph 和 ActivPAL 监视器进行测量。
|
7 天（每次饮食）
|
|
静息代谢率
大体时间：基线，7 天
|
静息代谢率响应饮食的变化将使用间接量热法测量，并使用霍尔丹变换进行估计。
|
基线，7 天
|
|
脂肪氧化
大体时间：基线，7 天
|
将使用间接量热法测量响应饮食的脂肪氧化变化，并使用霍尔丹变换进行估计。
|
基线，7 天
|
|
血压
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
将使用自动压力袖带测量两种饮食干预的血压（收缩压和舒张压）变化。
|
基线、1天、3天、7天
|
|
体重
大体时间：基线、1天、3天、7天
|
两种饮食干预的体重变化。
|
基线、1天、3天、7天
|
|
体脂率
大体时间：基线，7 天
|
使用生物电阻抗分析的两种饮食干预的体脂百分比变化。
|
基线，7 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James A King, PhD、Loughborough University
- 首席研究员：Scott A Willis, MSc、Loughborough University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月11日
初级完成 (实际的)
2018年7月31日
研究完成 (实际的)
2018年7月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月5日
首次发布 (实际的)
2017年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月15日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
高脂肪饮食的临床试验
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)招聘中
-
Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandMinistry of Health, Poland完全的