- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03369145
Vetrijke overvoeding, hepatokines en eetlustregulatie (OVEREAT)
Invloed van vetrijke overvoeding op circulerende hepatokineconcentraties: een gerandomiseerde cross-overstudie
De huidige studie zal het effect onderzoeken van vetrijke overvoeding op een groep van door de lever uitgescheiden eiwitten die verband houden met een verslechterde bloedsuikerspiegel, evenals eiwitten die betrokken zijn bij de beheersing van de eetlust. Deelnemers zullen zowel een vetrijk dieet volgen, bestaande uit 50% extra calorieën boven hun dagelijkse vereiste inname, als een controledieet, bestaande uit hun normale 'gewone' dieet, waarbij elk dieet zeven dagen duurt. De diëten worden in een willekeurige volgorde gevolgd, met een periode van drie weken tussen de twee diëten. Voor en na elk dieet worden bloedmonsters genomen om de bloedsuikerspiegel te meten. Verdere bloedmonsters zullen ook 24 uur en 72 uur na elk dieet worden genomen om te zien hoe de niveaus van de lever en eetlustregulerende eiwitten in de loop van de zeven dagen veranderen.
Verwacht wordt dat de controle van de bloedsuikerspiegel zal verslechteren door het vetrijke dieet en dit zal gepaard gaan met verhogingen van de door de lever uitgescheiden eiwitten en een verminderde afgifte van de eetlustregulerende eiwitten in het bloed.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen jaren hebben onderzoekers een aantal door de lever uitgescheiden eiwitten geïdentificeerd, "hepatokines" genoemd, waarvan wordt aangenomen dat ze een belangrijke rol spelen bij interorgaanoverspraak tussen de lever en andere metabolisch actieve weefsels zoals skeletspieren en vetweefsel. Specifiek hebben eerdere studies aangetoond dat hepatokines bijdragen aan de homeostase van glucose en lipiden in het hele lichaam door op een endocriene manier te werken. Het is essentieel om te begrijpen hoe circulerende concentraties van deze hepatokines bij mensen kunnen worden gemanipuleerd, aangezien verminderde bloedglucose- en lipidecontrole een belangrijk kenmerk is van metabole ziekten, zoals diabetes type 2 en niet-alcoholische leververvetting.
Uit eerder onderzoek aan de Loughborough University is gebleken dat acute vetrijke overvoeding gedurende maximaal zeven dagen de glykemische controle kan aantasten; de exacte mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze schadelijke veranderingen worden echter niet volledig begrepen. Op basis van eerder bewijs dat de productie van hepatokine qua voedingswaarde wordt gemoduleerd, zijn de onderzoekers van mening dat veranderingen in de productie van hepatokine een rol kunnen spelen bij de nadelige metabole effecten die worden waargenomen na kortdurende, vetrijke overvoeding, wat implicaties heeft voor de metabole gezondheid op de lange termijn.
Aangenomen wordt dat eetlustregulatie ook een rol speelt bij de pathofysiologie van obesitas en insulineresistentie, aangezien de verminderde secretie van verschillende eetlustregulerende hormonen in zowel nuchtere als postprandiale omstandigheden is waargenomen bij obesitas, die wordt gekenmerkt door een chronische overmatige energie-inname. Daarom zijn de onderzoekers ook geïnteresseerd in het onderzoeken van de eetlustregulerende hormoonrespons op kortdurende, vetrijke overvoeding.
De huidige studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde, cross-over studie waarin twaalf recreatief actieve, gezonde mannen zowel een hypercalorisch, vetrijk dieet (bestaande uit 50% extra energie boven de dagelijkse behoefte, waarvan 65% vet) als een controledieet (het gebruikelijke dieet van de deelnemers) op een gerandomiseerde manier. Een wash-outperiode van drie weken zal de twee diëten scheiden om eventuele blijvende effecten die het volgende dieet verstoren, weg te nemen.
Na een prescreeningsessie waarin antropometrische gegevens worden verzameld, beginnen de deelnemers aan hun eerste voedingstoestand. Voor en na de twee diëten zal een orale glucosetolerantietest worden uitgevoerd om veranderingen in glykemische controle/insulinegevoeligheid van het hele lichaam te meten. Verdere bloedmonsters zullen 24 uur en 72 uur na aanvang van de diëten worden genomen om het tijdsverloop van eventuele veranderingen in circulerende hepatokine- en eetlusthormoonconcentraties te observeren. Lichamelijke activiteit zal ook worden gecontroleerd voor de duur van de twee voedingscondities om ervoor te zorgen dat de gebruikelijke niveaus van fysieke activiteit worden gehandhaafd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recreatief actief - ≤ 2 gestructureerde oefensessies per week
- BMI tussen 18,5 - 27,9 kg/m2
- Lichaamsvetpercentage < 20%
- Metabolisch gezond - Geen bekende cardiovasculaire of metabole ziekte zoals diabetes, ademhalings- of hartaandoeningen.
- Niet-roker
- Gewicht stabiel in de afgelopen 6 maanden
- Normale nuchtere bloedglucosewaarden (3,6 - 5,5 mmol/l)
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties om te sporten
- Naald fobie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoog-vetgehalte dieet
Deelnemers zullen een hypercalorisch, vetrijk dieet volgen.
Deelnemers krijgen gedurende de week al het voedsel en worden geïnstrueerd om al het verstrekte voedsel te consumeren en geen extra calorieën bevattend eten of drinken.
In het geval van voedselresten, wordt deelnemers gevraagd om het voedsel terug te geven voor meting en vervolgens af te trekken van hun totale energie-inname.
|
Het vetrijke dieet zorgt voor 7 dagen overvoeding bestaande uit: +50% extra calorieën boven de dagelijks benodigde inname, waarvan 65% vet is.
|
|
Geen tussenkomst: Controle dieet
Deelnemers zullen gedurende zeven dagen hun normale 'gewone' dieet consumeren, dat zal worden vergeleken met hun gebruikelijke dieet dat is vastgelegd in een driedaags voedingsdagboek voordat ze met de twee diëten beginnen.
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om gewoon door te gaan en hun gebruikelijke dieet te volgen en deze periode zal worden gebruikt als vergelijking met het vetrijke dieet.
Ze zullen ook worden verteld om hun voedselinname gedurende 3 dagen tijdens het dieet te registreren om hun controledieet te kwantificeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Van leukocytencellen afgeleide chemotaxine 2 (LECT2)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van LECT2-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse voedingsinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fibroblast groeifactor 21 (FGF21)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van FGF21-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse voedingsinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Fetuin-A
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van Fetuin-A-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse voedingsinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Geacyleerde ghreline
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van geacyleerde ghreline-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse dieetinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Peptide JJ (PYJ)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van PYY-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse voedingsinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
C-Terminal Telopeptide van Type 1 Collageen (CTX)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van CTX-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse voedingsinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
N-terminaal propeptide van type 1 procollageen (P1NP)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van P1NP-plasmaconcentraties gedurende de 7-daagse voedingsinterventies
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Visueel analoge schaal voor subjectieve beoordelingen van eetlust
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van subjectieve beoordelingen van honger gedurende de 7-daagse voedingsinterventies, gemeten met behulp van een visueel analoge schaal voor eetlust.
De schaal is onderverdeeld in subschalen van verschillende percepties van eetlust, waaronder: honger, volheid, tevredenheid en toekomstige voedselconsumptie.
Elke subschaal wordt beoordeeld op een schaal van 100 mm (d.w.z. van 0 - 100), met een score van 100 die de perceptie volledig ondersteunt en een score van 0 die de perceptie volledig tegenspreekt.
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Subjectieve voedselvoorkeur
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Tijdsverloop van subjectieve voedselvoorkeur gedurende de 7-daagse voedingsinterventies, gemeten met behulp van de Leeds Food Preference Questionnaire.
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Gevoeligheid voor insuline in het hele lichaam
Tijdsspanne: Basislijn, 7 dagen
|
Veranderingen in de insulinegevoeligheid van het hele lichaam met behulp van de Matsuda-index, berekend uit plasmaglucose- en insulineconcentraties tijdens de orale glucosetolerantietest
|
Basislijn, 7 dagen
|
|
Homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Veranderingen in HOMA-IR (een marker van hepatische insulineresistentie) met behulp van basislijnconcentraties van plasmaglucose en insuline.
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Vetweefsel insulineresistentie (ADIPO-IR)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Veranderingen in ADIPO-IR met behulp van basislijnconcentraties van plasma-insuline en niet-veresterde vrije vetzuren.
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Lichamelijke activiteit en sedentair gedrag
Tijdsspanne: 7 dagen (per dieet)
|
Hoeveelheid zittijd, sta-tijd, lichte activiteit en matig-intensieve activiteit worden gemeten over de duur van elk dieet om de twee te vergelijken.
Dit wordt gemeten met behulp van Acitgraph- en ActivPAL-monitoren.
|
7 dagen (per dieet)
|
|
Stofwisseling in rust
Tijdsspanne: Basislijn, 7 dagen
|
Veranderingen in de stofwisseling in rust als reactie op de diëten zullen worden gemeten met behulp van indirecte calorimetrie en worden geschat met behulp van de Haldane-transformatie.
|
Basislijn, 7 dagen
|
|
Vet Oxidatie
Tijdsspanne: Basislijn, 7 dagen
|
Veranderingen in vetoxidatie als reactie op de diëten zullen worden gemeten met behulp van indirecte calorimetrie en worden geschat met behulp van de Haldane-transformatie.
|
Basislijn, 7 dagen
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Veranderingen in bloeddruk (systolisch en diastolisch) tussen de twee dieetinterventies zullen worden gemeten met behulp van een geautomatiseerde drukmanchet.
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
Veranderingen in lichaamsgewicht tussen de twee voedingsinterventies.
|
Basislijn, 1 dag, 3 dagen, 7 dagen
|
|
Lichaamsvet percentage
Tijdsspanne: Basislijn, 7 dagen
|
Veranderingen in lichaamsvetpercentage tussen de twee voedingsinterventies met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse.
|
Basislijn, 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James A King, PhD, Loughborough University
- Hoofdonderzoeker: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R17-P144
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hoog-vetgehalte dieet
-
University of British ColumbiaUniversity of WollongongVoltooid
-
Cumhuriyet UniversityHacettepe University Scientific Research Projects Coordination UnitVoltooidAdolescent | Diabetes mellitus type 1Turkije (Türkiye)
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)WervingSlechthorendheidVerenigde Staten
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Voltooid
-
Tuğba TÜRKCANWervingLichaamsbeeld | Eetgedrag | Jonge volwassen vrouwtjes | Welzijn, PsychologischKalkoen
-
EMO Biomedicine CorporationFar Eastern Memorial HospitalVoltooid
-
Klein Buendel, Inc.Pennington Biomedical Research CenterVoltooidSlaaptekort | Overgewicht en obesitas | GezondheidsgedragVerenigde Staten
-
University of MalayaWerving
-
University of Texas at AustinLone Star Circle of CareVoltooidMetaboolsyndroom | Type 2 diabetes | Pre-diabetesVerenigde Staten