- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03369145
Superalimentação com alto teor de gordura, hepatocinas e regulação do apetite (OVEREAT)
Influência da superalimentação com alto teor de gordura nas concentrações de hepatocinas circulantes: um estudo cruzado randomizado
O presente estudo investigará o efeito da superalimentação com alto teor de gordura em um grupo de proteínas secretadas pelo fígado ligadas à piora do controle do açúcar no sangue, bem como proteínas envolvidas no controle do apetite. Os participantes consumirão uma dieta rica em gordura, consistindo em 50% de calorias extras acima da ingestão diária necessária, e uma dieta controle, consistindo em sua dieta normal 'habitual', com cada dieta durando sete dias. As dietas serão realizadas em ordem aleatória, com um período de três semanas separando as duas dietas. Amostras de sangue serão coletadas antes e depois de cada dieta para medir o controle do açúcar no sangue. Outras amostras de sangue também serão coletadas 24 horas e 72 horas em cada dieta para ver como os níveis do fígado e as proteínas reguladoras do apetite mudam ao longo dos sete dias.
Espera-se que o controle do açúcar no sangue seja piorado pela dieta rica em gordura e isso será acompanhado por aumentos nos níveis de proteínas secretadas pelo fígado e uma liberação prejudicada das proteínas reguladoras do apetite no sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos últimos anos, os pesquisadores identificaram várias proteínas secretadas pelo fígado, denominadas "hepatocinas", que desempenham um papel importante na interação entre órgãos entre o fígado e outros tecidos metabolicamente ativos, como músculo esquelético e tecido adiposo. Especificamente, estudos anteriores demonstraram que as hepatocinas contribuem para a homeostase de glicose e lipídios de todo o corpo, agindo de maneira semelhante à endócrina. Compreender como as concentrações circulantes dessas hepatocinas podem ser manipuladas em humanos é essencial, já que o controle deficiente de glicose e lipídios no sangue é uma característica fundamental de doenças metabólicas, como diabetes tipo 2 e doença hepática gordurosa não alcoólica.
Pesquisas anteriores da Universidade de Loughborough descobriram que a superalimentação aguda com alto teor de gordura por até sete dias pode prejudicar o controle glicêmico; no entanto, os mecanismos exatos responsáveis por essas alterações prejudiciais não são totalmente compreendidos. Com base em evidências anteriores de que a produção de hepatocinas é modulada nutricionalmente, os pesquisadores acreditam que as alterações na produção de hepatocinas podem desempenhar um papel nos efeitos metabólicos prejudiciais observados após a superalimentação de curto prazo com alto teor de gordura, o que tem implicações para a saúde metabólica a longo prazo.
Acredita-se também que a regulação do apetite desempenhe um papel na fisiopatologia da obesidade e da resistência à insulina, uma vez que a secreção prejudicada de vários hormônios reguladores do apetite em condições de jejum e pós-prandial foi observada na obesidade, que é caracterizada por uma ingestão excessiva crônica de energia. Portanto, os pesquisadores também estão interessados em examinar a resposta do hormônio regulador do apetite à superalimentação de curto prazo com alto teor de gordura.
O presente estudo é um estudo randomizado, controlado e cruzado no qual doze homens recreacionalmente ativos e saudáveis consumirão uma dieta hipercalórica e rica em gordura (consistindo em 50% de energia extra acima da necessidade diária, 65% da qual é gordura) e uma dieta controle (dieta habitual dos participantes) de forma randomizada. Um período de washout de três semanas separará as duas dietas para remover quaisquer efeitos duradouros que possam confundir a dieta subsequente.
Após uma sessão de pré-triagem na qual os dados antropométricos serão coletados, os participantes iniciarão sua primeira condição alimentar. Um teste oral de tolerância à glicose será realizado antes e depois das duas dietas para medir as mudanças no controle glicêmico/sensibilidade à insulina em todo o corpo. Outras amostras de sangue serão coletadas 24 horas e 72 horas após o início das dietas, a fim de observar o curso de tempo de quaisquer alterações nas concentrações circulantes de hepatocina e hormônio do apetite. A atividade física também será monitorada durante as duas condições dietéticas para garantir que os níveis habituais de atividade física sejam mantidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Reino Unido, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
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-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recreacionalmente ativo - ≤ 2 sessões de exercícios estruturados por semana
- IMC entre 18,5 - 27,9 kg/m2
- Percentual de gordura corporal < 20%
- Metabolicamente saudável - Sem doenças cardiovasculares ou metabólicas conhecidas, como diabetes, doenças respiratórias ou cardíacas.
- Não fumante
- Peso estável nos últimos 6 meses
- Níveis normais de glicose no sangue em jejum (3,6 - 5,5 mmol/l)
Critério de exclusão:
- Contra-indicações ao exercício
- Fobia de agulha
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dieta rica em gordura
Os participantes consumirão uma dieta hipercalórica e rica em gorduras.
Os participantes receberão toda a comida durante a semana e serão instruídos a consumir todos os alimentos fornecidos e nenhum alimento ou bebida contendo calorias extras.
Em caso de sobras de alimentos, será solicitado ao participante que devolva o alimento para medição e posterior subtração de sua ingestão energética total.
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A dieta hiperlipídica fornecerá 7 dias de superalimentação composta por: +50% de calorias extras acima da ingestão diária necessária, 65% das quais são gorduras.
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Sem intervenção: Dieta de controle
Os participantes consumirão sua dieta normal 'habitual' por sete dias, que será comparada à sua dieta habitual registrada por um diário alimentar de três dias antes de iniciar as duas dietas.
Os participantes serão instruídos a continuar normalmente e comer sua dieta habitual e este período será usado como comparação com a dieta rica em gordura.
Eles também serão instruídos a registrar sua ingestão de alimentos por 3 dias durante a dieta para quantificar sua dieta de controle.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quimiotaxina 2 derivada de células leucocitárias (LECT2)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Curso de tempo das concentrações plasmáticas de LECT2 nas intervenções dietéticas de 7 dias
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Curso de tempo das concentrações plasmáticas de FGF21 nas intervenções dietéticas de 7 dias
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Fetuína-A
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
Curso de tempo das concentrações plasmáticas de Fetuína-A nas intervenções dietéticas de 7 dias
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
|
Grelina acilada
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
Curso de tempo das concentrações plasmáticas de grelina acilada durante as intervenções dietéticas de 7 dias
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
|
Peptídeo YY (PYY)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
Curso de tempo das concentrações plasmáticas de PYY nas intervenções dietéticas de 7 dias
|
Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
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Telopeptídeo C-Terminal do Colágeno Tipo 1 (CTX)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
Curso de tempo das concentrações plasmáticas de CTX durante as intervenções dietéticas de 7 dias
|
Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Propeptídeo N-Terminal do Procolágeno Tipo 1 (P1NP)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
Curso de tempo das concentrações plasmáticas de P1NP nas intervenções dietéticas de 7 dias
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
|
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Escala Visual Analógica para Classificações Subjetivas de Apetite
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Curso de tempo de avaliações subjetivas de fome nas intervenções dietéticas de 7 dias, medido usando uma escala visual analógica de apetite.
A escala é dividida em subescalas de diferentes percepções do apetite, incluindo: fome, saciedade, satisfação e consumo alimentar prospectivo.
Cada subescala é classificada em uma escala de 100 mm (ou seja, de 0 a 100), com uma classificação de 100 apoiando totalmente a percepção e uma classificação de 0 se opondo totalmente à percepção.
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Preferência alimentar subjetiva
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Tempo de preferência alimentar subjetiva durante as intervenções dietéticas de 7 dias, medido usando o Leeds Food Preference Questionnaire.
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: Linha de base, 7 dias
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Alterações na sensibilidade à insulina de corpo inteiro usando o Índice de Matsuda, calculado a partir da glicose plasmática e das concentrações de insulina durante o teste oral de tolerância à glicose
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Linha de base, 7 dias
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Avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Alterações em HOMA-IR (um marcador de resistência hepática à insulina) usando concentrações basais de glicose e insulina plasmáticas.
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Resistência à insulina do tecido adiposo (ADIPO-IR)
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Alterações no ADIPO-IR usando concentrações basais de insulina plasmática e ácidos graxos livres não esterificados.
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Atividade física e comportamento sedentário
Prazo: 7 dias (por dieta)
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Quantidades de tempo sentado, tempo em pé, atividade leve e atividade vigorosa moderada serão medidas durante a duração de cada dieta para comparar entre as duas.
Isso será medido usando monitores Acitgraph e ActivPAL.
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7 dias (por dieta)
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Taxa metabólica de repouso
Prazo: Linha de base, 7 dias
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Alterações na taxa metabólica de repouso em resposta às dietas serão medidas por meio de calorimetria indireta e estimadas por meio da transformação de Haldane.
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Linha de base, 7 dias
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Oxidação de gordura
Prazo: Linha de base, 7 dias
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Alterações na oxidação de gordura em resposta às dietas serão medidas por calorimetria indireta e estimadas por meio da transformação de Haldane.
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Linha de base, 7 dias
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Pressão sanguínea
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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As alterações na pressão arterial (sistólica e diastólica) nas duas intervenções dietéticas serão medidas usando um manguito de pressão automatizado.
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Peso corporal
Prazo: Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Mudanças no peso corporal nas duas intervenções dietéticas.
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Linha de base, 1 dia, 3 dias, 7 dias
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Percentual de gordura corporal
Prazo: Linha de base, 7 dias
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Mudanças no percentual de gordura corporal nas duas intervenções dietéticas usando análise de impedância bioelétrica.
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Linha de base, 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James A King, PhD, Loughborough University
- Investigador principal: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
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Outros números de identificação do estudo
- R17-P144
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