- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03369145
Runsasrasvainen yliruokinta, hepatokiinit ja ruokahalun säätely (OVEREAT)
Runsasrasvaisen yliruokinnan vaikutus verenkierron hepatokiinipitoisuuksiin: satunnaistettu crossover-tutkimus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan runsasrasvaisen yliruokinnan vaikutusta ryhmään maksan erittämiä proteiineja, jotka liittyvät heikentyneeseen verensokerin hallintaan, sekä proteiineihin, jotka osallistuvat ruokahalun hallintaan. Osallistujat syövät sekä rasvaista ruokavaliota, joka sisältää 50 % ylimääräisiä kaloreita päivittäisen tarpeensa yläpuolella, että kontrolliruokavaliota, joka koostuu heidän normaalista "tavanomaisesta" ruokavaliostaan, ja jokainen ruokavalio kestää seitsemän päivää. Ruokavaliot toteutetaan satunnaistetussa järjestyksessä, ja näiden kahden ruokavalion välillä on kolme viikkoa. Verinäytteet otetaan ennen jokaista ruokavaliota ja sen jälkeen verensokerin hallinnan mittaamiseksi. Lisäverinäytteitä otetaan myös 24 tunnin ja 72 tunnin välein jokaisen ruokavalion aikana, jotta nähdään, kuinka maksan ja ruokahalua säätelevien proteiinien tasot muuttuvat seitsemän päivän aikana.
On odotettavissa, että runsasrasvainen ruokavalio heikentää verensokerin hallintaa ja siihen liittyy maksan erittämien proteiinien pitoisuuden nousu ja ruokahalua säätelevien proteiinien heikentynyt vapautuminen vereen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina tutkijat ovat tunnistaneet joukon maksan erittämiä proteiineja, joita kutsutaan "hepatokiineiksi", joiden uskotaan olevan tärkeä rooli elinten välisessä ylikuulumisessa maksan ja muiden metabolisesti aktiivisten kudosten, kuten luustolihaksen ja rasvakudoksen, välillä. Erityisesti aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että hepatokiinit edistävät koko kehon glukoosin ja lipidien homeostaasia toimimalla endokriinisen kaltaisella tavalla. On olennaisen tärkeää ymmärtää, kuinka näiden hepatokiinien kiertäviä pitoisuuksia voidaan manipuloida ihmisillä, koska heikentynyt verensokerin ja lipidien hallinta on keskeinen piirre aineenvaihduntasairauksissa, kuten tyypin 2 diabeteksessa ja alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa.
Aiempi tutkimus Loughboroughin yliopistossa on osoittanut, että akuutti runsasrasvainen yliruokinta jopa seitsemän päivän ajan voi heikentää verensokerin hallintaa; Näistä haitallisista muutoksista vastuussa olevia tarkkoja mekanismeja ei kuitenkaan täysin ymmärretä. Aiempien todisteiden perusteella, joiden mukaan hepatokiinin tuotanto on ravitsemuksellisesti moduloitunut, tutkijat uskovat, että hepatokiinituotannon muutoksilla voi olla merkitystä haitallisissa aineenvaihduntavaikutuksissa, joita havaitaan lyhytaikaisen, runsasrasvaisen yliruokinnan jälkeen, millä on vaikutuksia pitkäaikaiseen aineenvaihdunnan terveyteen.
Ruokahalun säätelyllä uskotaan olevan rooli myös liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin patofysiologiassa, sillä lihavuudessa, jolle on ominaista krooninen liiallinen energianotto, on havaittu useiden ruokahalua säätelevien hormonien erittymisen heikkenemistä sekä paasto- että aterian jälkeisissä olosuhteissa. Siksi tutkijat ovat myös kiinnostuneita tutkimaan ruokahalua säätelevän hormonin vastetta lyhytaikaiseen, runsasrasvaiseen yliruokintaan.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, risteävä tutkimus, jossa kaksitoista virkistysaktiivista, tervettä miestä syö sekä ylikalorista, runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota (joka sisältää 50 % ylimääräistä energiaa päivittäisen tarpeen yläpuolella, josta 65 % on rasvaa) ja valvoa ruokavaliota (osallistujien tavanomainen ruokavalio) satunnaistetulla tavalla. Kolmen viikon pesujakso erottaa nämä kaksi ruokavaliota, jotta voidaan poistaa myöhempää ruokavaliota häiritsevät pysyvät vaikutukset.
Esiseulontaistunnon jälkeen, jossa antropometrisiä tietoja kerätään, osallistujat aloittavat ensimmäisen ruokavalionsa. Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti suoritetaan ennen ja jälkeen kahta ruokavaliota, jotta mitataan muutoksia glukoositasapainossa/koko kehon insuliiniherkkyydessä. Lisää verinäytteitä otetaan 24 tuntia ja 72 tuntia ruokavalion aloittamisen jälkeen, jotta voidaan seurata mahdollisten verenkierron hepatokiini- ja ruokahaluhormonipitoisuuksien muutosten ajankulkua. Fyysistä aktiivisuutta seurataan myös näiden kahden ruokavalion ajan sen varmistamiseksi, että tavanomaiset fyysiset aktiivisuustasot säilyvät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Virkistysaktiivisuus - ≤ 2 strukturoitua harjoitusta viikossa
- BMI 18,5 - 27,9 kg/m2
- kehon rasvaprosentti < 20 %
- Aineenvaihdunta terve - Ei tunnettuja sydän- ja verisuonisairauksia tai aineenvaihduntasairauksia, kuten diabetes, hengitystie- tai sydänsairaus.
- Tupakoimaton
- Paino vakaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Normaalit paastoverensokeriarvot (3,6-5,5 mmol/l)
Poissulkemiskriteerit:
- Harjoittelun vasta-aiheet
- Neulafobia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Runsasrasvainen ruokavalio
Osallistujat nauttivat hyperkalorista, runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota.
Osallistujille tarjotaan kaikki ruoka viikon aikana ja heitä neuvotaan nauttimaan kaikki tarjotut ruoat ilman ylimääräisiä kaloreita sisältävää ruokaa tai juomaa.
Jos ruokaa jää yli, osallistujia pyydetään palauttamaan ruoka mittausta varten ja vähentämään sen jälkeen kokonaisenergiansaanti.
|
Runsasrasvainen ruokavalio tarjoaa 7 päivän yliruokinnan, joka sisältää: +50% ylimääräisiä kaloreita päivittäisen pakollisen saannin yläpuolella, joista 65% on rasvaa.
|
|
Ei väliintuloa: Hallitse ruokavaliota
Osallistujat syövät normaalia "tavanomaista" ruokavaliotaan seitsemän päivän ajan, jota verrataan heidän tavanomaiseen ruokavalioonsa, joka on kirjattu kolmen päivän ruokapäiväkirjaan ennen kahden ruokavalion aloittamista.
Osallistujia ohjeistetaan jatkamaan normaalisti ja syömään tavanomaista ruokavaliotaan, ja tätä ajanjaksoa käytetään vertailuna runsasrasvaiseen ruokavalioon.
Heitä kehotetaan myös kirjaamaan muistiin ruokailunsa kolmen päivän ajan ruokavalion aikana, jotta voidaan määrittää kontrolliruokavalionsa määrä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukosyyttisoluista peräisin oleva kemotaksiini 2 (LECT2)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
LECT2-plasmapitoisuuksien aika 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroblastikasvutekijä 21 (FGF21)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
FGF21:n plasmapitoisuuksien aikajakso 7 päivän ruokavaliointerventioissa
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Fetuin-A
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Fetuiini-A:n plasmapitoisuuksien aikajakso 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Asyloitu greliini
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Asyloidun greliinin plasmapitoisuuksien aikajakso 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Peptidi YY (PYY)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
PYY-plasmapitoisuuksien ajanjakso 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Tyypin 1 kollageenin C-terminaalinen telopeptidi (CTX)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Plasman CTX-pitoisuuksien ajanjakso 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Tyypin 1 prokollageenin N-terminaalinen propeptidi (P1NP)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Plasman P1NP-pitoisuuksien aikakulku 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Visuaalinen analoginen asteikko ruokahalun subjektiivisiin arvioihin
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Nälkän subjektiivisten arvioiden aika 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana mitattuna ruokahalun visuaalisen analogisen asteikon avulla.
Asteikko on jaettu eri ruokahalukäsitysten ala-asteikoihin, mukaan lukien: nälkä, kylläisyys, tyytyväisyys ja tulevaisuuden ruokakulutus.
Jokainen alaasteikko on arvioitu 100 mm:n asteikolla (eli 0-100), ja arvosana 100 tukee täysin havaintoa ja arvosana 0 vastustaa täysin havaintoa.
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Subjektiivinen ruokamieltymys
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Subjektiivisen ruokamieltymyksen aika 7 päivän ruokavaliointerventioiden aikana mitattuna Leedsin ruokavalinnan kyselylomakkeella.
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Koko kehon insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Perustaso, 7 päivää
|
Muutokset koko kehon insuliiniherkkyydessä käyttämällä Matsuda-indeksiä, joka lasketaan plasman glukoosi- ja insuliinipitoisuuksista oraalisen glukoosinsietotestin aikana
|
Perustaso, 7 päivää
|
|
Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Muutokset HOMA-IR:ssä (maksan insuliiniresistenssin merkkiaine) käyttämällä plasman glukoosin ja insuliinin peruspitoisuuksia.
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Rasvakudoksen insuliiniresistenssi (ADIPO-IR)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Muutokset ADIPO-IR:ssä käyttämällä plasman insuliinin ja esteröimättömien vapaiden rasvahappojen peruspitoisuuksia.
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Fyysinen aktiivisuus ja istumista
Aikaikkuna: 7 päivää (per ruokavalio)
|
Istuminen, seisomaaika, kevyt aktiivisuus ja kohtalaisen voimakas aktiivisuus mitataan kunkin ruokavalion keston ajalta näiden kahden välillä.
Tämä mitataan Acitgraph- ja ActivPAL-näytöillä.
|
7 päivää (per ruokavalio)
|
|
Lepoaineenvaihduntanopeus
Aikaikkuna: Perustaso, 7 päivää
|
Lepotilan aineenvaihduntanopeuden muutokset ruokavalion seurauksena mitataan epäsuoralla kalorimetrialla ja arvioidaan Haldane-muunnoksen avulla.
|
Perustaso, 7 päivää
|
|
Rasvan hapetus
Aikaikkuna: Perustaso, 7 päivää
|
Rasvojen hapettumisen muutokset ruokavalion seurauksena mitataan epäsuoralla kalorimetrialla ja arvioidaan Haldane-muunnoksen avulla.
|
Perustaso, 7 päivää
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Verenpaineen (systolisen ja diastolisen) muutokset kahden ruokavalion aikana mitataan automaattisen painemansetin avulla.
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
Ruumiinpainon muutokset kahdessa ruokavaliossa.
|
Perustaso, 1 päivä, 3 päivää, 7 päivää
|
|
Kehon rasvaprosentti
Aikaikkuna: Perustaso, 7 päivää
|
Kehon rasvaprosentin muutokset kahdessa ruokavaliossa biosähköisen impedanssianalyysin avulla.
|
Perustaso, 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James A King, PhD, Loughborough University
- Päätutkija: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R17-P144
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Runsasrasvainen ruokavalio
-
University of PittsburghValmisLihavuus | Sydän-ja verisuonitautiYhdysvallat
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityValmis
-
Malaysia Palm Oil BoardUniversiti Putra Malaysia; International Medical UniversityValmis
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Zhujiang HospitalThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Xiangya Hospital... ja muut yhteistyökumppanitValmisPolven nivelrikko | Polven artropatiaKiina
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterLopetettu
-
University of ConnecticutUniversity of California, Berkeley; United States Army Research Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmisKuntouttava ravitsemus lihasten palautumiseen ACL-rekonstruktiostaYhdysvallat
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
Klein Buendel, Inc.Pennington Biomedical Research CenterValmisUnenpuute | Ylipaino ja lihavuus | TerveyskäyttäytyminenYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyValmis