- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03369145
Перекармливание с высоким содержанием жиров, гепатокины и регуляция аппетита (OVEREAT)
Влияние переедания с высоким содержанием жиров на концентрацию циркулирующих гепатокинов: рандомизированное перекрестное исследование
В настоящем исследовании будет изучено влияние переедания с высоким содержанием жиров на группу секретируемых печенью белков, связанных с ухудшением контроля уровня сахара в крови, а также на белки, участвующие в контроле аппетита. Участники будут потреблять как диету с высоким содержанием жиров, состоящую из 50% дополнительных калорий сверх их ежедневного потребления, так и контрольную диету, состоящую из их обычной «привычной» диеты, причем каждая диета длится семь дней. Диеты будут проводиться в рандомизированном порядке с периодом в три недели, разделяющим две диеты. Образцы крови будут взяты до и после каждой диеты для измерения уровня сахара в крови. Дополнительные образцы крови также будут взяты через 24 часа и 72 часа после каждой диеты, чтобы увидеть, как уровни печени и белков, регулирующих аппетит, меняются в течение семи дней.
Ожидается, что диета с высоким содержанием жиров ухудшит контроль уровня сахара в крови, что будет сопровождаться повышением уровня белков, секретируемых печенью, и нарушением высвобождения в кровь белков, регулирующих аппетит.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последние годы исследователи идентифицировали ряд секретируемых печенью белков, называемых «гепатокинами», которые, как считается, играют важную роль в межорганных перекрестных помехах между печенью и другими метаболически активными тканями, такими как скелетные мышцы и жировая ткань. В частности, предыдущие исследования показали, что гепатокины вносят вклад в гомеостаз глюкозы и липидов в организме, действуя эндокринноподобным образом. Понимание того, как циркулирующие концентрации этих гепатокинов можно манипулировать у людей, имеет важное значение, поскольку нарушение контроля уровня глюкозы в крови и липидов является ключевой особенностью метаболических заболеваний, таких как диабет 2 типа и неалкогольная жировая болезнь печени.
Предыдущие исследования в Университете Лафборо показали, что острое переедание с высоким содержанием жиров в течение семи дней может ухудшить гликемический контроль; однако точные механизмы, ответственные за эти пагубные изменения, до конца не изучены. Основываясь на предыдущих данных о том, что выработка гепатокинов регулируется питанием, исследователи полагают, что изменения в выработке гепатокинов могут играть роль в пагубных метаболических эффектах, наблюдаемых после краткосрочного переедания с высоким содержанием жиров, что имеет последствия для долгосрочного метаболического здоровья.
Считается также, что регуляция аппетита играет роль в патофизиологии ожирения и резистентности к инсулину, поскольку при ожирении, которое характеризуется хроническим избыточным потреблением энергии, наблюдается нарушение секреции нескольких гормонов, регулирующих аппетит, как натощак, так и после приема пищи. Поэтому исследователи также заинтересованы в изучении реакции гормона, регулирующего аппетит, на кратковременное перекармливание с высоким содержанием жиров.
Настоящее исследование представляет собой рандомизированное контролируемое перекрестное исследование, в котором двенадцать рекреационно активных, здоровых мужчин будут потреблять как гиперкалорийную диету с высоким содержанием жиров (состоящую из 50% дополнительной энергии сверх суточной потребности, 65% которой составляют жиры), так и контрольная диета (обычная диета участников) рандомизированным образом. Трехнедельный период вымывания разделит две диеты, чтобы устранить любые длительные эффекты, мешающие последующей диете.
После предварительного скрининга, на котором будут собраны антропометрические данные, участники приступят к своему первому диетическому состоянию. Пероральный тест на толерантность к глюкозе будет проводиться до и после двух диет для измерения изменений гликемического контроля/чувствительности к инсулину всего организма. Дополнительные образцы крови будут взяты через 24 часа и 72 часа после начала диеты, чтобы наблюдать за динамикой любых изменений концентраций циркулирующего гепатокина и гормона аппетита. Физическая активность также будет контролироваться в течение двух диетических условий, чтобы обеспечить поддержание привычного уровня физической активности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рекреационно-активный - ≤ 2 структурированных тренировок в неделю
- ИМТ от 18,5 до 27,9 кг/м2
- Процентное содержание жира в организме < 20%
- Метаболически здоров - Нет известных сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, таких как диабет, респираторные или сердечные заболевания.
- Некурящий
- Вес стабилен в течение последних 6 месяцев
- Нормальный уровень глюкозы в крови натощак (3,6–5,5 ммоль/л)
Критерий исключения:
- Противопоказания к занятиям
- Игольчатая фобия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Диета с высоким содержанием жиров
Участники будут придерживаться гиперкалорийной диеты с высоким содержанием жиров.
Участники будут обеспечены всей едой в течение недели и будут проинструктированы употреблять все предоставленные продукты и не употреблять пищу или напитки, содержащие лишние калории.
В случае остатков пищи участников попросят вернуть пищу для измерения и последующего вычитания из их общего потребления энергии.
|
Диета с высоким содержанием жиров обеспечивает 7-дневное перекармливание, состоящее из: +50% дополнительных калорий сверх необходимого ежедневного потребления, 65% из которых приходится на жир.
|
|
Без вмешательства: Контрольная диета
Участники будут потреблять свою обычную «привычную» диету в течение семи дней, которая будет сравниваться с их обычной диетой, записанной в трехдневном дневнике питания, прежде чем приступить к двум диетам.
Участники будут проинструктированы вести себя как обычно и есть свою обычную диету, и этот период будет использоваться в качестве сравнения с диетой с высоким содержанием жиров.
Им также будет предложено записывать потребление пищи в течение 3 дней во время диеты, чтобы количественно оценить их контрольную диету.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лейкоцитарный хемотаксин 2 (LECT2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентраций LECT2 в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фактор роста фибробластов 21 (FGF21)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентрации FGF21 в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Фетуин-А
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентраций фетуина-А в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Ацилированный грелин
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентрации ацилированного грелина в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Пептид YY (PYY)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентрации PYY в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
С-концевой телопептид коллагена 1 типа (CTX)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентраций CTX в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
N-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика концентрации P1NP в плазме в течение 7-дневных диетических вмешательств
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Визуальная аналоговая шкала для субъективной оценки аппетита
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика субъективных оценок голода в течение 7-дневных диетических вмешательств, измеренная с использованием визуальной аналоговой шкалы аппетита.
Шкала разделена на подшкалы различных восприятий аппетита, включая голод, сытость, удовлетворение и предполагаемое потребление пищи.
Каждая субшкала оценивается по шкале 100 мм (т. е. от 0 до 100), при этом оценка 100 полностью поддерживает восприятие, а оценка 0 полностью противоречит восприятию.
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Субъективные предпочтения в еде
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Динамика субъективных пищевых предпочтений в течение 7-дневных диетических вмешательств, измеренная с помощью опросника пищевых предпочтений Лидса.
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Общая чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней
|
Изменения общей чувствительности к инсулину с использованием индекса Мацуда, рассчитанного на основе концентрации глюкозы в плазме и концентрации инсулина во время перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
Исходный уровень, 7 дней
|
|
Модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Изменения HOMA-IR (маркер инсулинорезистентности печени) с использованием исходных концентраций глюкозы и инсулина в плазме.
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Резистентность к инсулину жировой ткани (ADIPO-IR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Изменения в ADIPO-IR с использованием исходных концентраций инсулина в плазме и неэтерифицированных свободных жирных кислот.
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Физическая активность и малоподвижный образ жизни
Временное ограничение: 7 дней (на диету)
|
Количество времени сидения, время стояния, легкая активность и умеренно-интенсивная активность будут измеряться на протяжении каждой диеты, чтобы сравнить их между собой.
Это будет измеряться с помощью мониторов Acitgraph и ActivPAL.
|
7 дней (на диету)
|
|
Уровень метаболизма в покое
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней
|
Изменения скорости метаболизма в состоянии покоя в ответ на диеты будут измеряться с помощью непрямой калориметрии и оцениваться с использованием преобразования Холдейна.
|
Исходный уровень, 7 дней
|
|
Окисление жира
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней
|
Изменения в окислении жиров в ответ на диеты будут измеряться с помощью непрямой калориметрии и оцениваться с использованием преобразования Холдейна.
|
Исходный уровень, 7 дней
|
|
Кровяное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Изменения артериального давления (систолического и диастолического) при двух диетических вмешательствах будут измеряться с помощью автоматической манжеты для измерения давления.
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Вес тела
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
Изменения массы тела в результате двух диетических вмешательств.
|
Исходный уровень, 1 день, 3 дня, 7 дней
|
|
Процент жира в организме
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней
|
Изменения процентного содержания жира в организме при двух диетических вмешательствах с использованием анализа биоэлектрического импеданса.
|
Исходный уровень, 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James A King, PhD, Loughborough University
- Главный следователь: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R17-P144
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диета с высоким содержанием жиров
-
Malaysia Palm Oil BoardUniversiti Putra Malaysia; International Medical UniversityЗавершенный
-
Vastra Gotaland RegionGöteborg UniversityЗапись по приглашению
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)РекрутингНарушение слухаСоединенные Штаты
-
Washington University School of MedicineAbbVieПрекращеноДиффузная крупноклеточная В-клеточная лимфомаСоединенные Штаты
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.ЗавершенныйИзбыточный весСоединенные Штаты
-
Klein Buendel, Inc.Pennington Biomedical Research CenterЗавершенныйНедостаток сна | Избыточный вес и ожирение | Поведение в отношении здоровьяСоединенные Штаты
-
Riphah International UniversityРекрутингНапряженность мышцПакистан
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)РекрутингБеспокойство | Рак легкого (диагноз) | Депрессия у взрослыхСоединенные Штаты
-
Groupe Hospitalier du HavreЗавершенныйХОБЛ ОбострениеФранция
-
B.Braun Avitum AGWinicker Norimed GmbHЗавершенныйПочечная недостаточность, хроническая | Почечная недостаточность | Болезнь почек, терминальная стадия | Почечная недостаточность, хроническаяЧешская Республика