Az omalizumab hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata súlyos japán cédruspollinózisos felnőtt és serdülő betegeknél
Egy 12 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos III. fázisú vizsgálat az omalizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére felnőtt és serdülőkorú betegeknél, akiknél a jelenlegi javasolt terápiák ellenére nem megfelelően kontrollált súlyos japán cédrus-pollinózis
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Chiba
-
Chiba, Chiba, Japán, 262-0015
- Novartis Investigative Site
-
Ichikawa, Chiba, Japán, 272-0143
- Novartis Investigative Site
-
Kashiwa, Chiba, Japán, 2270082
- Novartis Investigative Site
-
Matsudo, Chiba, Japán, 270-0034
- Novartis Investigative Site
-
Matsudo, Chiba, Japán, 2710077
- Novartis Investigative Site
-
Urayasu, Chiba, Japán, 279-0012
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japán, 212-0027
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japán, 216 0006
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japán, 216-0002
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japán
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Koshigaya, Saitama, Japán, 343-0031
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Arakawa-ku, Tokyo, Japán, 116 0011
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japán, 101-0063
- Novartis Investigative Site
-
Chuo Ku, Tokyo, Japán, 103 0027
- Novartis Investigative Site
-
Edogawa-ku, Tokyo, Japán, 132-0014
- Novartis Investigative Site
-
Katsushika-ku, Tokyo, Japán, 125-0061
- Novartis Investigative Site
-
Nakano-ku, Tokyo, Japán, 164-0012
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japán, 158-0097
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku Ku, Tokyo, Japán, 160-0008
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japán, 160-0017
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japán
- Novartis Investigative Site
-
Toshima-Ku, Tokyo, Japán, 170-0005
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A japán cédrus pollinózis klinikai anamnézisét a következők határozzák meg
- 2016-ban és 2017-ben a japán cédrus pollenszezonjában nazális kortikoszteroidot és egy vagy több gyógyszert vett ki az antihisztaminból (második generáció), a leukotrién receptor antagonistákból vagy a prosztaglandin D2 tromboxán A2 receptor antagonistákból.
- A japán cédruspollinózis nem megfelelően kontrollált tünetei voltak, amelyek legalább egy hétig tartottak a japán cédrus pollenszezonban 2017-ben, annak ellenére, hogy az orrba vett kortikoszteroidot, valamint egy vagy több antihisztamin (második generációs), leukotrién receptor antagonista vagy prosztaglandin D2/tromboxán A2 gyógyszert szedtek. receptor antagonista (függetlenül attól, hogy állandó allergiás nátha van-e vagy sem)
- A szérum cédruspollen-specifikus immunglobulin E (IgE) szintje ≥ 3 pont CAP/RAST-FEIA, ImmunoCAP vagy MAST szerint a szűrési időszakban.
A japán cédruspollinózis tünetének kialakulása az első megfigyelési naptól a cédruspollenben Kanto területén a kezdeti gyógyszerbeadásig (101. látogatás), a következőkben meghatározottak szerint
- Bármilyen orr- vagy szemtünet (≥ 1 pont tüsszögés, orrfolyás, orrdugulás, szemviszketés vagy könnyező szem) legalább 2 napon belül vagy
- Bármilyen orrtünet (≥ 1 pont tüsszögés, orrfolyás, orrdugulás esetén) és bármely szem tünet (≥ 1 pont viszkető szem vagy könnyező szem esetén) legalább egy napon belül, amit a beteg e-naplója igazol (kivéve, ha egyértelműen feltételezhető, hogy a tünet nem a japán cédruspollinózis/allergiás nátha (pl. felső légúti fertőzés vagy megfázás) miatt következik be.
- Testtömeg és szérum össz-IgE szint a képernyő korszakában az adagolási táblázat tartományán belül; testtömeg ≥ 20 és ≤ 150 kg, és a szérum össz-IgE szintje legfeljebb ≥ 30 és ≤ 1500 NE/ml között van.
Kizárási kritériumok:
- Az allergiás rhinitistől eltérő aktív nátha esetén (pl. akut vagy krónikus nátha, idiopátiás rhinitis).
- Az allergiás rhinitistől eltérő aktív orrbetegség esetén (pl. akut vagy krónikus rhinosinusitis vagy elhajlott septum), amely várhatóan befolyásolja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának a vizsgáló által megítélt értékelését.
- Az allergiától eltérő okokból (például parazitafertőzések, hiperimmunglobulin E szindróma, Wiskott-Aldrich szindróma vagy klinikai allergiás bronchopulmonalis aspergillosis) megemelkedett szérum IgE-szint esetén.
- Súlyos asztmában, nagy dózisú inhalációs kortikoszteroiddal kezelve (≥ 800 μg/nap flutikazon-propionát vagy azzal egyenértékű ≥ 16 és < 75 éves kor között, > 200 μg/nap ≥ 12 és < 16 éves kor között).
- Akik allergiás nátha miatt operatív kezelésben részesülnek (pl. elektrokoaguláció, lézeres műtét, 80%-os triklórecetsavas kemoműtét, inferior turbinectomia vagy posterior nazális neurectomia) a szűrési időszakot megelőző 1 éven belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Omalizumab
Az ebbe a karba randomizált jogosult betegek subcutan omalizumabot kaptak 12 hétig
|
Az omalizumabot szubkután injekcióban adták be.
A dózist (75-600 mg) és az adagolás gyakoriságát (2 vagy 4 hetente) a szérum össz-IgE-szintje (NE/ml) és a szűrési időszakban mért testtömeg (kg) alapján határoztuk meg az adagolási táblázat szerint.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az ebbe a karba randomizált jogosult betegek 12 héten keresztül szubkután placebót kaptak
|
A placebót szubkután injekcióban adták be.
A dózist (75-600 mg) és az adagolás gyakoriságát (2 vagy 4 hetente) a szérum össz-IgE-szintje (NE/ml) és a szűrési időszakban mért testtömeg (kg) alapján határoztuk meg az adagolási táblázat szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos orrtünet pontszám
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
Az orrtüneteket (tüsszögés, orrfolyás és orrdugulás) a páciens minden nap feljegyezte az e-naplójába, 0-tól 4-ig (intenzív/súlyos) skálán. Az orrtünetek pontszáma (0-12 pont) a tüsszögés súlyosságára (0-4 pont), az orrfolyásra (0-4 pont) és az orrdugulásra (0-4 pont) vonatkozó pontszámból állt. Súlyos tünetek időszaka: Az a három hét, amikor az átlagos napi orrtünet-pontszám kumulatív értéke a maximum. A három hétnek a következő kritériumok egyikének is meg kell felelnie: 2) A flutikazon-propionát egyidejű alkalmazásával járó időszak ≥ 70%-a beletartozik ebbe a három hétbe. 2) Ennek a három hétnek ≥ 70%-a tartalmazza a flutikazon-propionát egyidejű alkalmazásának időszakát. Ha nem, akkor a súlyos tünetek időszakát legalább meghosszabbították, hogy megfeleljen a fenti kritériumok egyikének. A súlyos tünetek időszakát a következőképpen határozzuk meg: az a három hét, amikor az átlagos napi orrtünet-pontszám kumulatív értéke a maximum. |
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos szemtünet pontszám és átlagos orrszemészeti tünet pontszám
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A szemtüneteket (viszkető és könnyező szem) a páciens minden nap feljegyezte az e-naplójába, 0-tól 4-ig (intenzív/súlyos) skálán. A szemtünetek pontszáma (0-8 pont) a szemviszketés (0-4 pont) és a könnyező szem (0-4 pont) súlyosságának pontszámából állt. Az orr-szemtünet pontszáma az orr-tünetek pontszámából és a szemtünetek pontszámából állt. Az orr-szemtünet pontszáma az orr-tünetek pontszámának (0-12) és a szemtünet-pontszám (0-8) összege. 0 nem jelent nazális szemtünetet, és 20 rosszabb eredményt jelent. |
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
Átlagos orrtünet gyógyszeres pontszám, átlagos szemtünet gyógyszeres pontszám és átlagos orr-szemtünet gyógyszeres pontszám
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A gyógyszeres pontszámokat a flutikazon-propionát (nazális, 2 pont), a fexofenadin-hidroklorid (orális, 1 pont), a tramazolin-hidroklorid (nazális, 1 pont) és a levokabasztin-hidroklorid (okuláris, 1 pont) esetében adták meg. A tüneti gyógyszeres pontszám a súlyos tünetek időszakából állt. Az orrtünetek gyógyszeres pontszáma az orr-tünetek pontszámának és a gyógyszeres kezelés pontszámának összege (fexofenadin-hidroklorid, flutikazon-propionát, tramazolin-hidroklorid) A szemtünetek gyógyszeres pontszáma a szemtünetek pontszámának és a gyógyszeres kezelés pontszámának (fexofenadin-hidroklorid, levocabasztin-hidroklorid) orr-tünet-pontszámának összege. az orr-tünetek pontszámának, a szemtünet pontszámának és a gyógyszeres kezelés pontszámának (fexofenadin-hidroklorid, flutikazon-propionát, tramazolin-hidroklorid, levokabasztin-hidroklorid) összege. |
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
A tüsszögés, orrfolyás és orrdugulás súlyosságának átlagos pontszáma
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A tüsszögés, az orrfolyás és az orrdugulás tüneteit 0-tól 4-ig (intenzív/súlyos) skálán értékelték.
|
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
A viszkető és könnyező szem súlyosságának átlagos pontszáma
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A viszkető és könnyező szem tüneteit 0-tól 4-ig (intenzív/súlyos) skálán értékelték.
|
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
A napi tevékenységek értékvesztésének átlagos pontszáma
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A napi tevékenységek károsodását 0-tól 4-ig (intenzív/súlyos) skálán értékelték.
|
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
Tünetmentes napok száma
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
Orrtünetmentes napok (azok a napok, amikor az összes orrtünet nem súlyosabb, mint enyhe) a súlyos tünetek időszakában.
Szemtünetmentes napok (azok a napok, amikor az összes szemtünet nem súlyosabb, mint enyhe) a súlyos tünetek időszakában.
|
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
Teljesen nazális tünetmentes betegek
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A teljesen orrtünetmentes betegek azoknak a betegeknek a száma, akik orrtünetektől mentesek voltak (az orrtünetek nem voltak enyhébbek) az összes nem hiányzó napon, és a súlyos tünetek 30 napja alatt legalább 26 napig voltak orrtünet pontszámok. időszak.
|
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
Rescue Medicination Score
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A mentőgyógyszeres pontszámokat a tramazolin-hidroklorid (nazális, 1 pont) és a levokabasztin-hidroklorid (szemészeti, 1 pont) esetében adták meg. A nazális mentőgyógyszer-pontszám a tramazolin-hidroklorid gyógyszeres pontszáma, az okuláris mentőgyógyszer-pontszám a levocabasztin-hidroklorid gyógyszeres pontszáma, a nazális és a szemészeti mentő gyógyszeres pontszám a tramazolin-hidroklorid és a levocabasztin-hidroklorid gyógyszeres pontszámának összege. |
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
Mentőgyógyszermentes napok
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
Azon napok száma, amikor nincs mentő gyógyszer (tramazolin-hidroklorid, levokabasztin-hidroklorid). Az orrszem-mentő gyógyszermentes napok azok a napok, amelyekben nem használtak tramazolin-hidrokloridot (orr-mentő gyógyszer) és levocabastine-hidrokloridot (szem-mentő gyógyszer). |
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
A felhasznált mentőgyógyszerek száma
Időkeret: Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
A felhasznált mentőgyógyszer mennyisége (az összes felhasznált alkalom).
|
Súlyos tünetekkel járó időszak (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig)
|
|
Japán rhinoconjunctivitis életminőség-kérdőív (JRQLQ, No1) Pontszám
Időkeret: Értékelő látogatás, egy vizit a súlyos tünetek időszakában (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig) minden betegnél
|
Az orr- és szemtünetek (JRQLQ I) 6 kategóriát tartalmaztak: orrfolyás, tüsszögés, orrdugulás, orrviszketés, szemviszketés és könnyező szem, egy 0-tól 4-ig terjedő 5-fokú skálán (nincs tünet a nagyon súlyos tünetekre).
A JRQLQ I pontszám ennek a 6 kategóriának az átlaga volt.
A JRQLQ II 17 elemet tartalmazott egy 0-tól 4-ig terjedő 5-fokú skálán (nem jelentős probléma, vagy nagyon nagy).
A JRQLQ II pontszám ennek a 17 tételnek az átlaga volt.
Az általános arc skála (JRQLQ III) az általános tüneteket, állapotot és érzéseket értékelte egy 0-tól 4-ig terjedő 5-fokú skálán (jó a sírásig).
Az értékelő látogatást az alábbiak szerint határoztuk meg minden egyes értékelési tételhez és minden beteghez függetlenül: 1) Ha a súlyos tünetek időszakában egyetlen vizit volt, akkor az értékelő látogatás volt.
2) Ha ≥ 2 látogatás volt a súlyos tünetek időszakában, és a) ha ezek egyike volt a 105. vizit, akkor a 105. vizit volt az értékelő látogatás; b) ha a 105-ös látogatás az időszakon kívül volt, a 105-ös látogatáshoz legközelebbi látogatás az időszak során az értékelő látogatás volt.
|
Értékelő látogatás, egy vizit a súlyos tünetek időszakában (2018. február 23-tól 2018. március 24-ig) minden betegnél
|
|
Az anti-omalizumab antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adagolás előtt (1. nap), utóvizsgálatkor, amelyet 20/22 héttel a 12 hetes kezelési időszak után végeztek
|
Az omalizumab Fab és Fc régiója elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma a szérumban.
|
Az első adagolás előtt (1. nap), utóvizsgálatkor, amelyet 20/22 héttel a 12 hetes kezelési időszak után végeztek
|
|
A szérum Omalizumab koncentrációja
Időkeret: Az első adagolás előtt (1. nap), a 29. napon, az 57. napon, a 85. napon és az utolsó adag után 24 héttel
|
Vérmintákat vettünk az első adagolás előtt (1. nap), a 29. napon, az 57. napon, a 85. napon, valamint az utánkövetési vizsgálatokat, amelyeket 20/22 héttel a 12 hetes kezelési időszak után végeztünk.
|
Az első adagolás előtt (1. nap), a 29. napon, az 57. napon, a 85. napon és az utolsó adag után 24 héttel
|
|
Szabad IgE és Total IgE
Időkeret: 1. napon, a 29. napon, 57. napon, 85. napon és 24 héttel az utolsó adag után
|
Vérmintákat vettünk az első adagolás előtt (1. nap), a 29. napon, az 57. napon, a 85. napon, és a nyomon követési vizsgálatot 20/22 héttel a 12 hetes kezelési időszak után végeztük.
|
1. napon, a 29. napon, 57. napon, 85. napon és 24 héttel az utolsó adag után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Orrbetegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Nátha
- Rhinitis, allergiás
- Rhinitis, allergiás, szezonális
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Antitestek, anti-idiotípusos
- Omalizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIGE025F1301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .