Studie účinnosti a bezpečnosti omalizumabu u dospělých a dospívajících pacientů s těžkou pollinózou japonského cedru
12týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti omalizumabu u dospělých a dospívajících pacientů s nedostatečně kontrolovanou těžkou pollinózou japonského cedru navzdory současným doporučeným terapiím
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Chiba
-
Chiba, Chiba, Japonsko, 262-0015
- Novartis Investigative Site
-
Ichikawa, Chiba, Japonsko, 272-0143
- Novartis Investigative Site
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 2270082
- Novartis Investigative Site
-
Matsudo, Chiba, Japonsko, 270-0034
- Novartis Investigative Site
-
Matsudo, Chiba, Japonsko, 2710077
- Novartis Investigative Site
-
Urayasu, Chiba, Japonsko, 279-0012
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 212-0027
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 216 0006
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 216-0002
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Koshigaya, Saitama, Japonsko, 343-0031
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Arakawa-ku, Tokyo, Japonsko, 116 0011
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japonsko, 101-0063
- Novartis Investigative Site
-
Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 103 0027
- Novartis Investigative Site
-
Edogawa-ku, Tokyo, Japonsko, 132-0014
- Novartis Investigative Site
-
Katsushika-ku, Tokyo, Japonsko, 125-0061
- Novartis Investigative Site
-
Nakano-ku, Tokyo, Japonsko, 164-0012
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko, 158-0097
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku Ku, Tokyo, Japonsko, 160-0008
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-0017
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
- Novartis Investigative Site
-
Toshima-Ku, Tokyo, Japonsko, 170-0005
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Klinická anamnéza polinózy japonského cedru definovaná následovně
- V sezónách 2016 a 2017 užíval nosní kortikosteroidy plus jeden nebo více léků z antihistaminika (druhé generace), antagonisty receptoru leukotrienu nebo antagonisty receptoru prostaglandinu D2 tromboxanu A2 v sezónách pylu japonského cedru.
- Měl nedostatečně kontrolované příznaky pollinózy japonského cedru trvající alespoň jeden týden v sezóně pylu japonského cedru v roce 2017 navzdory nosnímu kortikosteroidu plus jednomu nebo více lékům mimo antihistaminikum (druhá generace), antagonistu leukotrienového receptoru nebo prostaglandin D2/tromboxan A2 antagonista receptoru (bez ohledu na to, zda máte nebo nemáte celoroční alergickou rinitidu)
- Hladiny imunoglobulinu E (IgE) specifického pro cedrový pyl ≥ skóre 3 podle CAP/RAST-FEIA, ImmunoCAP nebo MAST v epoše screeningu.
Rozvíjení symptomu pollinózy japonského cedru během období od prvního pozorovacího dne v pylu cedru v oblasti Kanto do počátečního podání léku (návštěva 101), jak je definováno níže
- Máte jakýkoli nosní nebo oční symptom (≥ skóre 1 u kýchání, výtoku z nosu, ucpaného nosu, svědění oka nebo slzení oka) po dobu nejméně 2 dnů nebo
- Mít jakýkoli nosní symptom (≥ skóre 1 u kýchání, výtoku, ucpaný nos) a jakýkoli oční symptom (≥ skóre 1 u svědění oka nebo slzení oka) alespoň jeden den, což je potvrzeno e-deníkem pacienta (pokud je zřejmé, že se příznak vyskytuje v důsledku jiné než japonské cedrové pollinózy/alergické rýmy (např. infekce horních cest dýchacích nebo běžné nachlazení)).
- Tělesná hmotnost a celková hladina IgE v séru v epoše screeningu v rozmezí dávkovací tabulky; tělesná hmotnost ≥ 20 až ≤ 150 kg a hladiny celkového IgE v séru maximálně ≥ 30 až ≤ 1500 IU/ml.
Kritéria vyloučení:
- S aktivní rýmou jinou než alergická rýma (např. akutní nebo chronická rýma, idiopatická rýma).
- S aktivním onemocněním nosu jiným než je alergická rýma (např. akutní nebo chronická rinosinusitida nebo vychýlená přepážka), u kterého se očekává, že ovlivní hodnocení účinnosti studovaného léku posouzeného zkoušejícím.
- Se zvýšenými hladinami sérového IgE z jiných důvodů než alergie (např. parazitární infekce, syndrom hyperimunoglobulinu E, Wiskott-Aldrichův syndrom nebo klinická alergická bronchopulmonální aspergilóza).
- U těžkého astmatu léčeného vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (≥ 800 μg/den flutikason propionátu nebo jeho ekvivalentu pro osoby ve věku ≥ 16 až <75 let, > 200 μg/den pro osoby ve věku ≥ 12 až <16 let).
- kteří podstupují operační léčbu alergické rýmy (např. elektrokoagulace, laserová chirurgie, chemochirurgie s 80% kyselinou trichloroctovou, dolní turbinektomie nebo zadní neurektomie nosu) během 1 roku před epochou screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Omalizumab
Vhodní pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostávali omalizumab subkutánně po dobu 12 týdnů
|
Omalizumab byl podáván subkutánní injekcí.
Dávka (75 až 600 mg) a frekvence dávkování (každé 2 nebo 4 týdny) byly stanoveny na základě hladiny celkového IgE v séru (IU/ml) a tělesné hmotnosti (kg) měřené v epoše screeningu podle dávkovací tabulky.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Vhodní pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostávali placebo subkutánně po dobu 12 týdnů
|
Placebo bylo podáváno subkutánní injekcí.
Dávka (75 až 600 mg) a frekvence dávkování (každé 2 nebo 4 týdny) byly stanoveny na základě hladiny celkového IgE v séru (IU/ml) a tělesné hmotnosti (kg) měřené v epoše screeningu podle dávkovací tabulky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední skóre nosních příznaků
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Nosní symptomy (kýchání, výtok z nosu a ucpaný nos) byly pacientem zaznamenávány každý den do svého e-Diary na stupnici od 0 (žádné) do 4 (intenzivní/závažné). Skóre nosních symptomů (0–12 bodů) sestávalo ze skóre závažnosti kýchání (0–4 body), výtoku z nosu (0–4 body) a ucpaného nosu (0–4 body). Období závažných příznaků: Tři týdny, kdy je kumulativní hodnota průměrného denního skóre nosních příznaků maximální. Tyto tři týdny musí také splňovat jedno z následujících kritérií: 2) Do těchto tří týdnů je zahrnuto ≥ 70 % období se současným užíváním flutikason-propionátu. 2) ≥ 70 % z těchto tří týdnů zahrnuje období se současným užíváním flutikason-propionátu. Pokud ne, období závažných příznaků bylo prodlouženo minimálně, aby bylo splněno jedno z výše uvedených kritérií. Období závažných příznaků bude definováno jako: tři týdny, kdy bude kumulativní hodnota průměrného denního skóre nosních příznaků maximální. |
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední skóre očních příznaků a průměrné skóre nosních očních příznaků
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Oční symptomy (svědění a slzení oka) si pacient každý den zaznamenával do svého e-deníku na stupnici od 0 (žádné) do 4 (intenzivní/závažné). Skóre očních symptomů (0-8 bodů) sestávalo ze skóre závažnosti svědění oka (0-4 body) a slzení oka (0-4 body). Skóre nosních očních příznaků sestávalo ze skóre nosních příznaků a skóre očních příznaků. Skóre nosních očních příznaků je součtem skóre nosních příznaků (0-12) a skóre očních příznaků (0-8), 0 nepředstavuje žádné nosní oční příznaky a 20 představuje horší výsledek. |
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Průměrné skóre medikace nosních příznaků, průměrné skóre medikace očních příznaků a průměrné skóre medikace nosních očních příznaků
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Skóre medikace bylo uděleno pro flutikason propionát (nazální, 2 body), hydrochlorid fexofenadinu (perorální, 1 bod), tramazolin hydrochlorid (nazální, 1 bod) a levokabastin hydrochlorid (oční, 1 bod). Skóre medikace symptomů sestávalo z období závažných symptomů. Skóre medikace nosních symptomů je součet skóre nosních symptomů a skóre medikace (fexofenadin hydrochlorid, flutikason propionát, tramazolin hydrochlorid) Skóre medikace očních symptomů je součet skóre očních symptomů a skóre medikace (fexofenadin hydrochlorid, levokabastin hydrochlorid) Skóre medikace nosních očních symptomů je součet skóre nosních symptomů, skóre očních symptomů a skóre medikace (fexofenadin hydrochlorid, flutikason propionát, tramazolin hydrochlorid, levokabastin hydrochlorid). |
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Průměrné skóre závažnosti kýchání, rinorey a ucpaného nosu
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Příznaky kýchání, výtoku z nosu a ucpaného nosu byly hodnoceny na stupnici od 0 (žádné) do 4 (intenzivní/závažné).
|
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Průměrné skóre závažnosti svědění a slzení oka
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Příznaky svědění a slzení oka byly hodnoceny na stupnici od 0 (žádné) do 4 (intenzivní/závažné).
|
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Průměrné skóre za zhoršení denních aktivit
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Zhoršení denních aktivit bylo hodnoceno na stupnici od 0 (žádné) do 4 (intenzivní/závažné).
|
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Počet dní bez příznaků
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Dny bez nosních příznaků (dny se všemi nosními příznaky nejsou více než mírné) během období závažných příznaků.
Dny bez očních příznaků (dny se všemi očními příznaky nejsou z hlediska závažnosti větší než mírné) během období závažných příznaků.
|
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Pacienti zcela bez nosních příznaků
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Pacienti zcela bez nosních příznaků je počet pacientů, kteří byli bez nosních příznaků (všechny nosní příznaky nebyly více než mírné co do závažnosti) ve všech nevynechaných dnech a měli skóre nosních příznaků po dobu alespoň 26 dnů během 30 dnů závažných příznaků doba.
|
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Záchranná medikace skóre
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Skóre záchranné medikace bylo stanoveno pro tramazolin hydrochlorid (nazální, 1 bod) a levokabastin hydrochlorid (oční, 1 bod). Skóre záchranné medikace pro nosní je skóre medikace pro tramazolin-hydrochlorid, skóre záchranné medikace pro oční je medikační skóre pro levokabastin-hydrochlorid a skóre záchranné medikace pro nazální a oční je součet medikačních skóre pro tramazolin-hydrochlorid a levokabastin-hydrochlorid |
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Dny bez záchranné medikace
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Počet dní bez záchranné medikace (tramazolin-hydrochlorid, levokabastin-hydrochlorid). Dny bez nosní oční záchranné medikace byly definovány jako dny bez použití tramazolin hydrochloridu (nosní záchranná medikace) a levokabastin hydrochloridu (oční záchranná medikace). |
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Počet použitých záchranných léků
Časové okno: Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
Množství použitého záchranného léku (celkový počet použití).
|
Období závažných příznaků (od 23. února 2018 do 24. března 2018)
|
|
Dotazník kvality života japonské rinokonjunktivitidy (JRQLQ, No1) Skóre
Časové okno: Hodnotící návštěva, jedna návštěva během období závažných příznaků (23. února 2018 až 24. března 2018) pro každého pacienta
|
Nosní a oční příznaky (JRQLQ I) zahrnovaly 6 kategorií: rýma, kýchání, ucpaný nos, svědění nosu, svědění očí a slzení, na 5bodové stupnici od 0 do 4 (žádné příznaky až velmi závažné příznaky).
Skóre JRQLQ I bylo průměrem těchto 6 kategorií.
JRQLQ II zahrnoval 17 položek na 5bodové škále, 0 až 4 (žádný významný problém až velmi velký).
Skóre JRQLQ II bylo průměrem těchto 17 položek.
Celková škála obličeje (JRQLQ III) hodnotila celkové symptomy, stav a pocity na 5bodové škále od 0 do 4 (jemný až pláč).
Hodnotící návštěva byla definována takto nezávisle pro každou hodnocenou položku a pro každého pacienta: 1) Pokud došlo k jediné návštěvě během období závažných příznaků, byla návštěva hodnotící návštěvou.
2) Pokud byly ≥ 2 návštěvy během období závažných příznaků a a) pokud byla návštěva 105 jednou z nich, byla návštěva 105 hodnotící návštěvou; b) pokud byla návštěva 105 mimo období, nejbližší návštěvou návštěvy 105 během období byla hodnotící návštěva.
|
Hodnotící návštěva, jedna návštěva během období závažných příznaků (23. února 2018 až 24. března 2018) pro každého pacienta
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti omalizumabu
Časové okno: Před prvním dávkováním (den 1), při následném vyšetření, které bylo provedeno 20/22 týdnů po 12týdenní léčebné epoše
|
Počet účastníků s protilátkami proti Fab a Fc oblasti omalizumabu v séru.
|
Před prvním dávkováním (den 1), při následném vyšetření, které bylo provedeno 20/22 týdnů po 12týdenní léčebné epoše
|
|
Sérová minimální koncentrace omalizumabu
Časové okno: Před první dávkou (den 1), v den 29, den 57, den 85 a 24 týdnů po poslední dávce
|
Vzorky krve byly odebrány před prvním dávkováním (den 1), v den 29, den 57, den 85 a následné vyšetření, které bylo provedeno 20/22 týdnů po 12týdenní léčebné epoše
|
Před první dávkou (den 1), v den 29, den 57, den 85 a 24 týdnů po poslední dávce
|
|
Volné IgE a celkové IgE
Časové okno: 1. den, 29. den, 57. den, 85. den a 24 týdnů po poslední dávce
|
Vzorky krve byly odebrány před prvním dávkováním (den 1), v den 29, den 57, den 85 a následné vyšetření bylo provedeno 20/22 týdnů po 12týdenní léčebné epoše
|
1. den, 29. den, 57. den, 85. den a 24 týdnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Rýma
- Rýma, alergie
- Rýma, alergická, sezónní
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Protilátky, antiidiotypické
- Omalizumab
Další identifikační čísla studie
- CIGE025F1301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Omalizumab
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.DokončenoNosní polypy | Chronická rinosinusitidaSpojené státy
-
Bernstein Clinical Research CenterStaženoAstma vyvolané alergií
-
The University Clinic of Pulmonary and Allergic...NeznámýAlergie | Imunoterapie | Omalizumab | Včelí jedSlovinsko
-
Medical University of SilesiaCentrum Medyczne Andrzej BożekZatím nenabírámeAstma, alergik
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoCHRONICKÁ SPONTÁNNÍ KŘIVKAFrancie
-
NovartisGenentech, Inc.; TanoxDokončenoAstmaSpojené státy, Argentina, Německo
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
Genentech, Inc.Dokončeno
-
University of North Carolina, Chapel HillGenentech, Inc.; National Institutes of Health (NIH)UkončenoAstma | AlergieSpojené státy
-
Boston Children's HospitalStanford UniversityDokončeno