Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania omalizumabu u pacjentów dorosłych i młodzieży z ciężką postacią pyłkowicy cedru japońskiego

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

12-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo omalizumabu u dorosłych i młodzieży z niewłaściwie kontrolowaną ciężką pyłkowicą cedru japońskiego pomimo obecnie zalecanych terapii

Celem tego badania było wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania omalizumabu w porównaniu z placebo w połączeniu z SoC (lekiem przeciwhistaminowym i kortykosteroidem donosowym) u dorosłych i młodzieży z ciężką pyłkowicą cedru japońskiego, u których objawy były niewystarczająco kontrolowane pomimo obecnie zalecanych terapie (kortykosteroidy donosowe plus jeden lub więcej leków przeciwhistaminowych, antagonista receptora leukotrienowego lub antagonista receptora prostaglandyny D2/tromboksanu A2) w poprzednich 2 sezonach pylenia cedru japońskiego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

337

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Chiba-city, Chiba, Japonia, 262-0015
        • Novartis Investigative Site
      • Ichikawa-city, Chiba, Japonia, 272-0143
        • Novartis Investigative Site
      • Kashiwa-city, Chiba, Japonia, 2270082
        • Novartis Investigative Site
      • Matsudo-city, Chiba, Japonia, 270-0034
        • Novartis Investigative Site
      • Matsudo-city, Chiba, Japonia, 2710077
        • Novartis Investigative Site
      • Urayasu city, Chiba, Japonia, 279-0012
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonia, 212-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonia, 216 0006
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonia, 216-0002
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonia
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Koshigaya-city, Saitama, Japonia, 343-0031
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Arakawa-ku, Tokyo, Japonia, 116 0011
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japonia, 101-0063
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japonia, 103 0027
        • Novartis Investigative Site
      • Edogawa-ku, Tokyo, Japonia, 132-0014
        • Novartis Investigative Site
      • Katsushika-ku, Tokyo, Japonia, 125-0061
        • Novartis Investigative Site
      • Nakano-ku, Tokyo, Japonia, 164-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonia, 158-0097
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japonia, 160-0008
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-0017
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
        • Novartis Investigative Site
      • Toshima-Ku, Tokyo, Japonia, 170-0005
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia kliniczna pyłkowicy cedru japońskiego zdefiniowana poniżej

    • W sezonie pylenia cedru japońskiego w 2016 i 2017 roku stosowano donosowy kortykosteroid oraz jeden lub więcej leków z grupy leków przeciwhistaminowych (drugiej generacji), antagonisty receptora leukotrienowego lub antagonisty receptora tromboksanu A2 prostaglandyny D2.
    • Niewłaściwie opanowane objawy pyłkowicy cedru japońskiego trwające co najmniej tydzień w sezonie pylenia cedru japońskiego w 2017 r. pomimo kortykosteroidu donosowego oraz jednego lub więcej leków z grupy leków przeciwhistaminowych (drugiej generacji), antagonisty receptora leukotrienowego lub prostaglandyny D2/tromboksanu A2 antagonista receptora (niezależnie od tego, czy ma całoroczny alergiczny nieżyt nosa, czy nie)
  • Poziom swoistej dla pyłku cedru surowicy immunoglobuliny E (IgE) ≥ 3 punkty w teście CAP/RAST-FEIA, ImmunoCAP lub MAST w epoce przesiewowej.

  • Rozwój objawów pyłkowicy cedru japońskiego w okresie od pierwszego dnia obserwacji w pyłku cedru w rejonie Kanto do pierwszego podania leku (wizyta 101), zgodnie z następującymi

    • Występowanie jakichkolwiek objawów ze strony nosa lub oczu (≥ 1 punkt w kategorii kichanie, wyciek z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, swędzenie oka lub łzawienie) w ciągu co najmniej 2 dni lub
    • Występowanie jakichkolwiek objawów ze strony nosa (≥ 1 punkt w kategorii kichanie, wyciek z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa) i jakichkolwiek objawów ze strony oczu (≥ 1 punkt w kategorii swędzenie oka lub łzawienie) w ciągu co najmniej jednego dnia, co zostało potwierdzone w e-dzienniczku pacjenta (chyba że wyraźnie uważa się, że objaw ma miejsce z powodu pyłkowicy/alergicznego nieżytu nosa innego niż cedr japoński (np. infekcja górnych dróg oddechowych lub przeziębienie)).
  • Masa ciała i całkowity poziom IgE w surowicy w epoce badania przesiewowego w zakresie tabeli dawkowania; masa ciała ≥ 20 do ≤ 150 kg i maksymalne stężenie IgE w surowicy ≥ 30 do ≤ 1500 j.m./ml.

Kryteria wyłączenia:

  • Z czynnym nieżytem nosa innym niż alergiczny nieżyt nosa (np. ostry lub przewlekły nieżyt nosa, idiopatyczny nieżyt nosa).
  • Z czynną chorobą nosa inną niż alergiczny nieżyt nosa (np. ostre lub przewlekłe zapalenie zatok przynosowych lub odchylona przegroda), która może wpłynąć na ocenę skuteczności badanego leku przez badacza.
  • Z podwyższonym poziomem IgE w surowicy z przyczyn innych niż alergia (np. infekcje pasożytnicze, zespół hiperimmunoglobuliny E, zespół Wiskotta-Aldricha lub kliniczna alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna).
  • Z ciężką astmą leczoną dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych (≥ 800 μg/dobę propionianu flutykazonu lub odpowiednik dla osób w wieku od ≥ 16 do <75 lat, > 200 μg/dobę dla osób w wieku od ≥ 12 do <16 lat).
  • Którzy otrzymują leczenie operacyjne alergicznego nieżytu nosa (np. elektrokoagulacja, chirurgia laserowa, chemiochirurgia 80% kwasem trichlorooctowym, wycięcie małżowiny brzusznej dolnej lub neurektomia tylna nosa) w ciągu 1 roku przed okresem badań przesiewowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Omalizumab
Kwalifikujący się pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymywali omalizumab podskórnie przez 12 tygodni
Lek: Omalizumab
Omalizumab podawano we wstrzyknięciu podskórnym. Dawkę (75 do 600 mg) i częstość dawkowania (co 2 lub 4 tygodnie) określono na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy (IU/ml) i masy ciała (kg) zmierzonej w epoce skriningu zgodnie z tabelą dawkowania.
Komparator placebo: Placebo
Kwalifikujący się pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymywali placebo podskórnie przez 12 tygodni
Lek: Placebo
Placebo podawano we wstrzyknięciu podskórnym. Dawkę (75 do 600 mg) i częstość dawkowania (co 2 lub 4 tygodnie) określono na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy (IU/ml) i masy ciała (kg) zmierzonej w epoce skriningu zgodnie z tabelą dawkowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia ocena objawów nosowych
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)

Objawy ze strony nosa (kichanie, wyciek z nosa i przekrwienie błony śluzowej nosa) pacjent odnotowywał codziennie w swoim e-Dzienniczku, w skali od 0 (brak) do 4 (intensywne/poważne). Ocena objawów ze strony nosa (0-12 punktów) składała się z oceny nasilenia kichania (0-4 punkty), wycieku z nosa (0-4 punktów) i przekrwienia błony śluzowej nosa (0-4 punktów).

Okres ciężkich objawów: trzy tygodnie, w których skumulowana wartość średniej dziennej oceny objawów ze strony nosa jest maksymalna. Te trzy tygodnie muszą również spełniać jedno z poniższych kryteriów: 2) ≥ 70% okresu z jednoczesnym stosowaniem propionianu flutikazonu mieści się w tych trzech tygodniach. 2) ≥ 70% z tych trzech tygodni obejmuje okres jednoczesnego stosowania propionianu flutykazonu. Jeśli nie, okres ciężkich objawów został przedłużony do minimum, aby spełnić jedno z powyższych kryteriów. Okres ciężkich objawów zostanie zdefiniowany jako: trzy tygodnie, w których skumulowana wartość średniej dziennej punktacji objawów nosowych będzie maksymalna.
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia punktacja objawów ocznych i średnia punktacja objawów nosowych
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)

Objawy oczne (swędzenie i łzawienie oczu) pacjent codziennie odnotowywał w e-Dzienniczku, w skali od 0 (brak) do 4 (intensywne/silne). Ocena objawów ocznych (0-8 punktów) składała się z oceny nasilenia swędzenia oka (0-4 punktów) i łzawienia oka (0-4 punktów).

Ocena objawów ze strony nosa składała się z oceny objawów ze strony nosa i oceny objawów ze strony oczu.

Ocena objawów nosowo-ocznych jest sumą punktacji objawów nosowych (0-12) i punktacji objawów ocznych (0-8) 0 oznacza brak objawów nosowo-ocznych, a 20 oznacza gorszy wynik.
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Średnia punktacja leczenia objawowego objawów nosowych, średnia punktacja leczenia objawowego objawów ocznych i średnia punktacja lekowa objawów objawowych nosowo-ocznych
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)

Oceny leków podano dla propionianu flutikazonu (do nosa, 2 punkty), chlorowodorku feksofenadyny (doustnie, 1 punkt), chlorowodorku tramazoliny (do nosa, 1 punkt) i chlorowodorku lewokabastyny ​​(do oka, 1 punkt). Ocena leczenia objawowego składała się z okresu ciężkich objawów.

Ocena leczenia objawów ze strony nosa to suma oceny objawów ze strony nosa i oceny leczenia (chlorowodorek feksofenadyny, propionian flutikazonu, chlorowodorek tramazoliny). Ocena leczenia objawów ze strony oczu jest sumą oceny objawów ze strony oka i oceny leczenia (chlorowodorek feksofenadyny, chlorowodorek lewokabastyny). Ocena leczenia objawów ze strony nosa i oczu jest sumą oceny objawów ze strony nosa, oceny objawów ocznych i oceny leczenia (chlorowodorek feksofenadyny, propionian flutikazonu, chlorowodorek tramazoliny, chlorowodorek lewokabastyny).
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Średnia ocena nasilenia kichania, wycieku z nosa i przekrwienia błony śluzowej nosa
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Objawy kichania, wycieku z nosa i przekrwienia błony śluzowej nosa oceniano w skali od 0 (brak) do 4 (intensywne/ciężkie).
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Średnia ocena nasilenia swędzenia i łzawienia oka
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Objawy swędzącego i łzawiącego oka oceniano w skali od 0 (brak) do 4 (intensywne/silne).
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Średnia ocena upośledzenia codziennych czynności
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Upośledzenie codziennych czynności oceniano w skali od 0 (brak) do 4 (intensywne/poważne).
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Liczba dni bez objawów
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Dni bez objawów ze strony nosa (dni, w których wszystkie objawy ze strony nosa mają nie więcej niż łagodne nasilenie) w okresie ciężkich objawów. Dni bez objawów ocznych (dni, w których wszystkie objawy oczne mają nie więcej niż łagodne nasilenie) w okresie ciężkich objawów.
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Pacjenci całkowicie wolni od objawów nosowych
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Pacjenci z całkowitym brakiem objawów ze strony nosa to liczba pacjentów, u których objawy ze strony nosa nie występowały (wszystkie objawy ze strony nosa miały nasilenie nie większe niż łagodne) we wszystkie dni, w których nie występowały objawy ze strony nosa, i u których występowały objawy ze strony nosa przez co najmniej 26 dni w ciągu 30 dni występowania ciężkich objawów okres.
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Ocena leku ratunkowego
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)

Punkty za leki doraźne podano dla chlorowodorku tramazoliny (donosowo, 1 punkt) i chlorowodorku lewokabastyny ​​(do oka, 1 punkt).

Ocena leku doraźnego dla nosa to ocena leku dla chlorowodorku tramazoliny, Wynik leku doraźnego dla oka to ocena leku dla chlorowodorku lewokabastyny, a Ocena leku doraźnego dla nosa i oka to suma punktów dla leku dla chlorowodorku tramazoliny i chlorowodorku lewokabastyny
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Dni bez leków ratunkowych
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)

Liczba dni bez leków doraźnych (chlorowodorek tramazoliny, chlorowodorek lewokabastyny).

Dni bez stosowania doraźnego leku donosowego zdefiniowano jako dni, w których nie stosowano chlorowodorku tramazoliny (lek doraźny do nosa) i chlorowodorku lewokabastyny ​​(lek doraźny do oka).
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Liczba użytych leków ratunkowych
Ramy czasowe: Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Liczba użytych leków ratunkowych (całkowita liczba użyć).
Okres ciężkich objawów (od 23 lutego 2018 r. do 24 marca 2018 r.)
Wynik japońskiego kwestionariusza jakości życia dotyczącego nieżytu nosa i spojówek (JRQLQ, nr 1).
Ramy czasowe: Wizyta oceniająca, jedna wizyta w okresie ciężkich objawów (23.02.2018 do 24.03.2018) dla każdego pacjenta
Objawy ze strony nosa i oczu (JRQLQ I) obejmowały 6 kategorii: katar, kichanie, przekrwienie błony śluzowej nosa, swędzenie nosa, swędzenie oczu i łzawienie oczu, w 5-stopniowej skali od 0 do 4 (brak objawów do bardzo ciężkich objawów). Wynik JRQLQ I był średnią z tych 6 kategorii. JRQLQ II zawierał 17 pozycji na 5-stopniowej skali, od 0 do 4 (brak istotnego problemu do bardzo dużego). Wyniki JRQLQ II były średnią z tych 17 pozycji. Ogólna skala twarzy (JRQLQ III) oceniała ogólne objawy, stan i odczucia w 5-stopniowej skali od 0 do 4 (od dobrego do płaczu). Wizyta oceniająca została zdefiniowana w następujący sposób niezależnie dla każdego elementu oceny i dla każdego pacjenta: 1) Jeśli była jedna wizyta w okresie ciężkich objawów, wizyta była wizytą oceniającą. 2) Jeżeli w okresie nasilenia objawów były ≥ 2 wizyty i a) jeżeli Wizyta 105 była jedną z nich, to Wizyta 105 była wizytą oceniającą; b) jeżeli Wizyta 105 odbyła się poza okresem, najbliższą wizytą Wizyty 105 w tym okresie była wizyta ewaluacyjna.
Wizyta oceniająca, jedna wizyta w okresie ciężkich objawów (23.02.2018 do 24.03.2018) dla każdego pacjenta
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko omalizumabowi
Ramy czasowe: Przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1), Podczas badania kontrolnego, które przeprowadzono 20/22 tygodnie po 12-tygodniowym okresie leczenia
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko regionowi Fab i Fc omalizumabu w surowicy.
Przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1), Podczas badania kontrolnego, które przeprowadzono 20/22 tygodnie po 12-tygodniowym okresie leczenia
Minimalne stężenie omalizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed pierwszą dawką (dzień 1), w dniu 29, dniu 57, dniu 85 i 24 tygodniach po ostatniej dawce
Próbki krwi pobierano przed pierwszym dawkowaniem (Dzień 1), w Dniu 29, Dniu 57, Dniu 85 i badaniu kontrolnym, które przeprowadzono 20/22 tygodni po 12 tygodniach leczenia
Przed pierwszą dawką (dzień 1), w dniu 29, dniu 57, dniu 85 i 24 tygodniach po ostatniej dawce
Wolne IgE i całkowite IgE
Ramy czasowe: Dzień 1, w dniu 29, w dniu 57, w dniu 85 i 24 tygodnie po ostatniej dawce
Próbki krwi pobrano przed pierwszym dawkowaniem (dzień 1), w dniu 29, dniu 57, dniu 85, a badania kontrolne przeprowadzono 20/22 tygodnie po 12 tygodniach leczenia
Dzień 1, w dniu 29, w dniu 57, w dniu 85 i 24 tygodnie po ostatniej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIGE025F1301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Omalizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj