Изучение эффективности и безопасности омализумаба при тяжелом поллинозе японского кедра у взрослых и подростков
12-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности омализумаба у взрослых и подростков с неадекватно контролируемым тяжелым поллинозом японского кедра, несмотря на рекомендуемые в настоящее время методы лечения
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Chiba
-
Chiba, Chiba, Япония, 262-0015
- Novartis Investigative Site
-
Ichikawa, Chiba, Япония, 272-0143
- Novartis Investigative Site
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 2270082
- Novartis Investigative Site
-
Matsudo, Chiba, Япония, 270-0034
- Novartis Investigative Site
-
Matsudo, Chiba, Япония, 2710077
- Novartis Investigative Site
-
Urayasu, Chiba, Япония, 279-0012
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Япония, 212-0027
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Япония, 216 0006
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki, Kanagawa, Япония, 216-0002
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Koshigaya, Saitama, Япония, 343-0031
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Arakawa-ku, Tokyo, Япония, 116 0011
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Япония, 101-0063
- Novartis Investigative Site
-
Chuo Ku, Tokyo, Япония, 103 0027
- Novartis Investigative Site
-
Edogawa-ku, Tokyo, Япония, 132-0014
- Novartis Investigative Site
-
Katsushika-ku, Tokyo, Япония, 125-0061
- Novartis Investigative Site
-
Nakano-ku, Tokyo, Япония, 164-0012
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 158-0097
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku Ku, Tokyo, Япония, 160-0008
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-0017
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
- Novartis Investigative Site
-
Toshima-Ku, Tokyo, Япония, 170-0005
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Клиническая история поллиноза японского кедра определяется следующим
- Принимал назальный кортикостероид плюс один или несколько препаратов из группы антигистаминных препаратов (второго поколения), антагонистов лейкотриеновых рецепторов или антагонистов рецепторов простагландина D2 и тромбоксана A2 в сезон пыльцы японского кедра в 2016 и 2017 годах.
- Имели неадекватно контролируемые симптомы поллиноза японского кедра, продолжавшиеся не менее одной недели в сезон пыльцы японского кедра в 2017 году, несмотря на назальный кортикостероид в сочетании с одним или несколькими препаратами из группы антигистаминных препаратов (второго поколения), антагонистов лейкотриеновых рецепторов или простагландина D2/тромбоксана A2. антагонист рецепторов (независимо от наличия круглогодичного аллергического ринита или нет)
- Уровни сывороточного иммуноглобулина E (IgE), специфичного для пыльцы кедра, ≥ 3 баллов по CAP / RAST-FEIA, ImmunoCAP или MAST в эпоху скрининга.
Развитие симптома поллиноза японского кедра в период с первого дня наблюдения за пыльцой кедра в районе Канто до первоначального введения лекарственного средства (посещение 101), определяемое следующим образом.
- Наличие любого назального или глазного симптома (≥ 1 балла за чихание, ринорею, заложенность носа, зуд в глазах или слезотечение) в течение как минимум 2 дней или
- Наличие как любого назального симптома (≥ 1 балла за чихание, ринорею, заложенность носа), так и любого глазного симптома (≥ 1 балла за зуд или слезотечение) в течение как минимум одного дня, что подтверждается электронным дневником пациента (если только явно считается, что симптом имеет место не из-за поллиноза японского кедра / аллергического ринита (например, инфекции верхних дыхательных путей или простуды)).
- Масса тела и уровень общего IgE в сыворотке на момент скрининга в пределах диапазона таблицы дозирования; масса тела от ≥ 20 до ≤ 150 кг и максимальный уровень общего IgE в сыворотке от ≥ 30 до ≤ 1500 МЕ/мл.
Критерий исключения:
- При активном рините, отличном от аллергического ринита (например, острый или хронический ринит, идиопатический ринит).
- При активном заболевании носа, отличном от аллергического ринита (например, остром или хроническом риносинусите или искривлении носовой перегородки), которое, как ожидается, повлияет на оценку эффективности исследуемого препарата по оценке исследователя.
- При повышенных уровнях IgE в сыворотке по причинам, отличным от аллергии (например, паразитарные инфекции, синдром гипериммуноглобулина Е, синдром Вискотта-Олдрича или клинический аллергический бронхолегочный аспергиллез).
- При тяжелой астме проводят лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (≥ 800 мкг/сутки флутиказона пропионата или его эквивалента для лиц в возрасте от ≥ 16 до <75 лет, > 200 мкг/сут для лиц в возрасте от ≥ 12 до <16 лет).
- Кто получает оперативное лечение аллергического ринита (например, электрокоагуляция, лазерная хирургия, химиохирургия 80% трихлоруксусной кислоты, нижняя турбинэктомия или задняя назальная нейрэктомия) в течение 1 года до начала скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Омализумаб
Подходящие пациенты, рандомизированные в эту группу, получали омализумаб подкожно в течение 12 недель.
|
Омализумаб вводили подкожно.
Дозу (от 75 до 600 мг) и частоту введения (каждые 2 или 4 недели) определяли по уровню общего IgE в сыворотке (МЕ/мл) и массе тела (кг), измеренной в период скрининга в соответствии с таблицей дозирования.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подходящие пациенты, рандомизированные в эту группу, получали плацебо подкожно в течение 12 недель.
|
Плацебо вводили путем подкожной инъекции.
Дозу (от 75 до 600 мг) и частоту введения (каждые 2 или 4 недели) определяли по уровню общего IgE в сыворотке (МЕ/мл) и массе тела (кг), измеренной в период скрининга в соответствии с таблицей дозирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя оценка назальных симптомов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Назальные симптомы (чихание, ринорея и заложенность носа) ежедневно записывались пациентом в свой электронный дневник по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (интенсивный/тяжелый). Оценка назальных симптомов (0-12 баллов) состояла из оценки тяжести чихания (0-4 балла), ринореи (0-4 балла) и заложенности носа (0-4 балла). Период тяжелых симптомов: три недели, когда кумулятивное значение средней ежедневной оценки назальных симптомов является максимальным. Эти три недели также должны соответствовать одному из следующих критериев: 2) ≥ 70% периода одновременного применения флутиказона пропионата включается в эти три недели. 2) ≥ 70% этих трех недель включает период с одновременным применением флутиказона пропионата. В противном случае период тяжелых симптомов продлевался, как минимум, для соответствия одному из вышеперечисленных критериев. Период тяжелых симптомов определяется как: три недели, когда кумулятивное значение средней ежедневной оценки назальных симптомов будет максимальным. |
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя оценка глазных симптомов и средняя оценка назальных глазных симптомов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Глазные симптомы (зуд и слезотечение) ежедневно записывались пациентом в электронный дневник по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (интенсивный/тяжелый). Оценка глазных симптомов (0-8 баллов) состояла из оценки тяжести зуда глаза (0-4 балла) и слезотечения (0-4 балла). Оценка носо-глазных симптомов состояла из оценки назальных симптомов и оценки глазных симптомов. Оценка назальных глазных симптомов представляет собой сумму баллов назальных симптомов (0-12) и баллов глазных симптомов (0-8) 0 означает отсутствие назальных глазных симптомов, а 20 - худший результат. |
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Средняя оценка лечения назальных симптомов, средняя оценка лечения глазных симптомов и средняя оценка лечения назальных глазных симптомов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Лекарственные препараты оценивались для флутиказона пропионата (назально, 2 балла), фексофенадина гидрохлорида (перорально, 1 балл), трамазолина гидрохлорида (назально, 1 балл) и левокабастина гидрохлорида (окулярно, 1 балл). Оценка симптоматического лечения состояла из периода тяжелых симптомов. Оценка медикаментозного лечения назальных симптомов представляет собой сумму балла назального симптома и балла медикаментозного лечения (фексофенадина гидрохлорид, флутиказона пропионат, трамазолина гидрохлорид) Оценка медикаментозного лечения глазных симптомов представляет собой сумму балла глазного симптома и балла медикаментозного лечения (фексофенадина гидрохлорид, левокабастина гидрохлорид) Оценка медикаментозного лечения назального симптома представляет собой сумму баллов назальных симптомов, баллов глазных симптомов и баллов медикаментозного лечения (фексофенадина гидрохлорид, флутиказона пропионат, трамазолина гидрохлорид, левокабастина гидрохлорид). |
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Средний балл тяжести чихания, ринореи и заложенности носа
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Симптомы чихания, ринореи и заложенности носа оценивали по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (интенсивный/тяжелый).
|
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Средний балл тяжести зуда и слезотечения
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Симптомы зуда и слезотечения оценивались по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (интенсивный/тяжелый).
|
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Средняя оценка нарушения повседневной активности
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Нарушение повседневной активности оценивали по шкале от 0 (отсутствие) до 4 (интенсивное/тяжелое).
|
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Количество дней без симптомов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Дни без назальных симптомов (дни со всеми назальными симптомами не более чем легкой степени тяжести) в течение периода тяжелых симптомов.
Дни без глазных симптомов (дни со всеми глазными симптомами не более чем легкой степени тяжести) в период тяжелых симптомов.
|
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Пациенты с полным отсутствием назальных симптомов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Пациенты с полным отсутствием назальных симптомов — это число пациентов, у которых отсутствовали назальные симптомы (все назальные симптомы были не более чем легкими по степени тяжести) во все неотсутствующие дни и которые имели балльные оценки назальных симптомов в течение не менее 26 дней в течение 30 дней с тяжелыми симптомами. период.
|
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Оценка спасательных препаратов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Оценки медикаментозного лечения были даны для трамазолина гидрохлорида (назально, 1 балл) и левокабастина гидрохлорида (окулярно, 1 балл). Оценка лекарств неотложной помощи для носа представляет собой оценку лекарств для трамазолина гидрохлорида, оценка лекарств неотложной помощи для глаз представляет собой оценку лекарств для левокабастина гидрохлорида, а оценка лекарств неотложной помощи для носа и глаз представляет собой сумму оценок лекарств для гидрохлорида трамазолина и гидрохлорида левокабастина |
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Спасательные дни без лекарств
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Количество дней без препаратов экстренной помощи (трамазолина гидрохлорид, левокабастин гидрохлорид). Дни без применения назальных офтальмологических препаратов определялись как дни без использования трамазолина гидрохлорида (назальные офтальмологические препараты) и левокабастина гидрохлорида (офтальмические офтальмологические препараты). |
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Количество использованных спасательных препаратов
Временное ограничение: Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
Количество использованных препаратов неотложной помощи (общее количество использованных раз).
|
Период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.)
|
|
Оценка качества жизни при японском риноконъюнктивите (JRQLQ, №1)
Временное ограничение: Оценочный визит, один визит в период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.) для каждого пациента
|
Назальные и глазные симптомы (JRQLQ I) включали 6 категорий: насморк, чихание, заложенность носа, зуд в носу, зуд в глазах и слезотечение по 5-балльной шкале от 0 до 4 (от отсутствия симптомов до очень тяжелых симптомов).
Оценка JRQLQ I представляла собой среднее значение этих 6 категорий.
JRQLQ II включал 17 пунктов по 5-балльной шкале, от 0 до 4 (от отсутствия серьезных проблем до очень серьезных).
Баллы JRQLQ II представляли собой среднее значение этих 17 пунктов.
Общая шкала лица (JRQLQ III) оценивала общие симптомы, состояние и ощущения по 5-балльной шкале от 0 до 4 (от хорошего до плача).
Визит для оценки определялся следующим образом независимо для каждого пункта оценки и для каждого пациента: 1) Если было одно посещение в течение периода тяжелых симптомов, посещение было визитом для оценки.
2) если было ≥ 2 посещений в период тяжелых симптомов и а) если посещение 105 было одним из них, посещение 105 было визитом для оценки; б) если посещение 105 не было в течение периода, ближайшим посещением к посещению 105 в течение периода было посещение для оценки.
|
Оценочный визит, один визит в период тяжелых симптомов (с 23 февраля 2018 г. по 24 марта 2018 г.) для каждого пациента
|
|
Количество участников с антителами к омализумабу
Временное ограничение: До первого введения (день 1), при последующем исследовании, которое проводилось через 20/22 недели после 12-недельного периода лечения.
|
Количество участников с антителами против Fab- и Fc-области омализумаба в сыворотке.
|
До первого введения (день 1), при последующем исследовании, которое проводилось через 20/22 недели после 12-недельного периода лечения.
|
|
Концентрация омализумаба в сыворотке
Временное ограничение: До первой дозы (день 1), на 29-й день, 57-й день, 85-й день и через 24 недели после последней дозы
|
Образцы крови собирали перед первым введением дозы (1-й день), на 29-й день, 57-й день, 85-й день и последующее исследование, которое проводилось через 20/22 недели после 12-недельного периода лечения.
|
До первой дозы (день 1), на 29-й день, 57-й день, 85-й день и через 24 недели после последней дозы
|
|
Свободный IgE и общий IgE
Временное ограничение: День 1, День 29, День 57, День 85 и 24 недели после последней дозы
|
Образцы крови собирали перед первым введением дозы (1-й день), на 29-й день, 57-й день, 85-й день, а последующие исследования проводились через 20/22 недели после 12-недельного периода лечения.
|
День 1, День 29, День 57, День 85 и 24 недели после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Оториноларингологические заболевания
- Ринит
- Ринит, Аллергический
- Ринит, Аллергический, Сезонный
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Антитела, антидиотипические
- Омализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CIGE025F1301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .