A Pembrolizumab (MK-3475) Plus Binimetinib önmagában vagy Pembrolizumab Plus kemoterápia biztonságossága és hatékonysága binimetinibbel vagy anélkül áttétes vastag- és végbélrákban (mCRC) résztvevők (MK-3475-651)
2024. november 5. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
A pembrolizumab (MK-3475) plusz binimetinib önmagában vagy a pembrolizumab plusz kemoterápia binimetinibbel vagy anélkül történő kombinációjának 1b. fázisú, több kohorszos vizsgálata áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél (KEYNOTE-651)
Ennek a vizsgálatnak a célja a biztonságosság és a tolerálhatóság meghatározása, valamint az előzetesen ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a következő kombinációkhoz: pembrolizumab plusz binimetinib (A kohorsz), pembrolizumab plusz mFOLFOX7 (oxaliplatin 85 mg/m^2; leukovorin). kalcium-folinát] 400 mg/m^2, fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2 (B kohorsz), pembrolizumab plusz mFOLFOX7 és binimetinib (C kohorsz), pembrolizumab plusz FOLFIRI (irinotekán 180 mg/m^2); leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m22; 5-FU 2400 mg/m2 46-48 óra alatt) (D kohorsz), valamint pembrolizumab plusz FOLFIRI és binimetinib (E kohorsz).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
116
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0102)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0106)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale Cancer Center ( Site 0108)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center ( Site 0111)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago ( Site 0105)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903-2681
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0107)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Cancer Center/Hillman Cancer Center ( Site 0113)
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
- Baylor Scott and White ( Site 0110)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0104)
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0101)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ( Site 0123)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0122)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0124)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0121)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves
- Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy áttétes (IV. stádiumú Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság [AJCC hetedik kiadás]), vastagbélrákja (CRC) van
- Helyileg meghatározott, nem mikroszatellit instabilitású, magas/szakértő mismatch repair (nem MSI-H/pMMR) tumorstátus
- Legalább 1 radiológiailag mérhető elváltozása van a RECIST 1.1. szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- Várható élettartama legalább 3 hónap
- Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást.
- Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 180 napig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban. A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állniuk az óvszer használatába
Női résztvevők akkor vehetnek részt a részvételen, ha nem terhesek, nem szoptatnak, és nem fogamzóképes nők (WOCBP), vagy WOCBP-k, akik vállalják, hogy betartják a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő ≥180 napig
- Az A kohorsz résztvevői:
Korábban fluor-pirimidinnel, irinotekánnal és oxaliplatinnal kezelték
- A B és C kohorsz résztvevői:
Nem kapott előzetesen szisztémás kemoterápiát IV. stádiumú CRC miatt
- A D és E kohorsz résztvevői:
Korábban 1 terápiás vonallal kell kezelni, beleértve a fluor-pirimidint és egy oxaliplatin alapú kezelést
- Az A, C és E kohorsz résztvevői:
- 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és echokardiogramot (ECHO) vagy többszörös adatfelvételt (MUGA) végezzen a vizsgáló vagy más szakképzett személy a szívműködés értékelésére a vizsgálatba való felvétel előtt
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban vesz részt és tanulmányi terápiát kap, vagy részt vett és kapott vizsgálati terápiát egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt az MK-3475 beadását követő 28 napon belül
- 4 héten belül (a vizsgálati terápia első adagja előtt) kemoterápiában, végleges sugárkezelésben vagy biológiai rákterápiában részesült, vagy nem tért vissza a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) Gr 1 vagy jobb értékére a rákos megbetegedések miatt. több mint 4 héttel korábban alkalmazott terápiák
- Második rosszindulatú daganata van, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 évig rosszindulatú daganat jele nélkül fejezték be
- Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
- Ismert túlérzékenysége, intoleranciája vagy ellenjavallata a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben, beleértve a premedikációt is
- Bármilyen aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
- Korábban olyan vegyületekkel kezelték, amelyek a programozott halált (PD)-1, PD-L1, PD-L2 vagy mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) útvonal-inhibitort céloznak
- Autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a randomizálást megelőző 7 napon belül
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése
- Ismert a Hepatitis B története
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül
- Nagy műtéten esett át, és a vizsgálati terápia megkezdése előtt nem gyógyult fel megfelelően a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
- Kiindulási perifériás neuropátia/paresztézia van
- Bármilyen orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb körülménye van, amely veszélyeztetheti a résztvevő képességét a résztvevő információinak megértésére, tájékozott beleegyezésének megadására, a vizsgálati protokoll betartására vagy a vizsgálat befejezésére.
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) van
- A kórelőzményében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
- Megfelelő orvosi kezelés ellenére fennálló kontrollálatlan artériás hipertóniája van (szisztolés vérnyomás [SBP] ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás [DBP] ≥100 Hgmm)
- A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül thromboemboliás vagy cerebrovascularis események fordultak elő
- Emelkedett kreatin-kinázhoz kapcsolódó neuromuszkuláris rendellenességei vannak
Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a vizsgálati kezelés első adagja előtti 24 órán belül
- Az A, C vagy E kohorsz potenciális résztvevői, akik binimetinibet kapnak:
- Előzményében vagy jelenlegi retina véna elzáródása (RVO) vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezői vannak
Retina degeneratív betegsége van
- Az A, C, D vagy E kohorsz potenciális résztvevői:
Ismert Gilbert-szindróma története
- A D vagy E kohorsz potenciális résztvevői:
- Korábban irinotekánnal kezelték
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4/5 ≤ 1 héttel tervezi vagy szed bármilyen gyógynövényből származó gyógyszert/kiegészítőt, vagy olyan gyógyszert vagy élelmiszert, amely erősen gátló vagy induktor a citokróm P450 3A-nak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + Binimetinib 30 mg
Az A kohorsz résztvevői pembrolizumabot (200 mg) intravénásan (IV) kapnak 3 hetente (Q3W), plusz binimetinibet szájon át naponta kétszer 30 mg dózisban (BID) a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
tabletta szájon át BID 30 vagy 45 mg, a DLT profiltól függően
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + Binimetinib 45 mg
Az A kohorsz résztvevői pembrolizumabot (200 mg) IV Q3-ban és binimetinibet kapnak szájon át 45 mg naponta kétszer (2. dózisszint [DL2]) a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
tabletta szájon át BID 30 vagy 45 mg, a DLT profiltól függően
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + mFOLFOX7
A B kohorsz résztvevői pembrolizumabot (200 mg) IV Q3W plusz mFOLFOX7-et kapnak (oxaliplatin 85 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2 46 év felett -48 óra) IV. Q2W a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
85 mg/m^2 intravénás infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 koktél részeként.
Az adag 70 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
|
|
Kísérleti: B kohorsz 2. rész: Pembrolizumab + mFOLFOX
A 2. rész során a B kohorsz résztvevői pembrolizumabot (200 mg) IV Q3W plusz mFOLFOX7-et kapnak (oxaliplatin 85 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^ 2 46-48 óra felett) IV. Q2W a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
85 mg/m^2 intravénás infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 koktél részeként.
Az adag 70 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
|
|
Kísérleti: C kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + mFOLFOX7 + 30 mg binimetinib
A C kohorsz résztvevői 200 mg pembrolizumabot kapnak iv. Q3W plusz mFOLFOX7-et (oxaliplatin 85mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2 46-48 órán keresztül ) IV Q2W binimetinibbel kombinálva, szájon át, napi kétszer 30 mg kezdő adagban a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
tabletta szájon át BID 30 vagy 45 mg, a DLT profiltól függően
Más nevek:
85 mg/m^2 intravénás infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 koktél részeként.
Az adag 70 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
|
|
Kísérleti: D kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + FOLFIRI
A D kohorsz résztvevői standard dózisban (DL1) kapnak pembrolizumabot 200 mg IV Q3W plusz FOLFIRI-t (irinotekán 180 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46-48 óra felett) IV. Q2W a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
180 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva a FOLFIRI koktél részeként.
Az adag 150 mg/m2-re csökkenthető, ha a FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek bizonyult, a DLT-k előfordulása alapján.
|
|
Kísérleti: D kohorsz 2. rész: Pembrolizumab + FOLFIRI
A 2. rész során a D kohorsz résztvevői 200 mg IV pembrolizumabot kapnak Q3W plusz FOLFIRI-t (irinotekán 180 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46 éves kor felett 48 óra) a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
180 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva a FOLFIRI koktél részeként.
Az adag 150 mg/m2-re csökkenthető, ha a FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek bizonyult, a DLT-k előfordulása alapján.
|
|
Kísérleti: E kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + FOLFIRI + 30 mg binimetinib
Az E kohorsz résztvevői 200 mg IV pembrolizumabot kapnak Q3W plusz FOLFIRI-t (irinotekán 180 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46-48 órán keresztül) Q2W binimetinibbel kombinálva szájon át naponta kétszer 30 mg kezdő adagban a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
tabletta szájon át BID 30 vagy 45 mg, a DLT profiltól függően
Más nevek:
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
180 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva a FOLFIRI koktél részeként.
Az adag 150 mg/m2-re csökkenthető, ha a FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek bizonyult, a DLT-k előfordulása alapján.
|
|
Kísérleti: E kohorsz 1. rész: Pembrolizumab + FOLFIRI + Binimetinib 45 mg
A 2. rész során az E kohorsz résztvevői 200 mg IV pembrolizumabot kaptak Q3W plusz FOLFIRI-t (irinotekán 180 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46-48 éves kor felett óra) Q2W plusz binimetinib szájon át naponta kétszer 45 mg-os kezdő adagban a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
A kohorsz A 2. részben az E kohorsz résztvevői 200 mg IV pembrolizumabot kaptak Q3W plusz FOLFIRI-t (irinotekán 180 mg/m^2; leukovorin [kalcium-folinát] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46 év felett -48 óra) Q2W plusz binimetinib szájon át naponta kétszer 45 mg-os kezdő adagban a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig.
|
200 mg pembrolizumab oldatos IV infúzióhoz Q3W
Más nevek:
tabletta szájon át BID 30 vagy 45 mg, a DLT profiltól függően
Más nevek:
400 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Más nevek:
2400 mg/m^2 46-48 óra alatt IV infúzióban.
Q2W beadva az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI koktél részeként, az elosztástól függően.
Az adag 2000 mg/m^2-re csökkenthető, ha az mFOLFOX7 vagy FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek minősül, a DLT-k előfordulása alapján.
180 mg/m^2 IV infúzió formájában.
Q2W beadva a FOLFIRI koktél részeként.
Az adag 150 mg/m2-re csökkenthető, ha a FOLFIRI standard dózisa mTPI-nként túl mérgezőnek bizonyult, a DLT-k előfordulása alapján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Körülbelül a kezelés első 28 napjáig
|
A következő toxicitások bármelyikének előfordulása a vizsgálat 1. része alatt (az első 21 nap az A kohorsz esetében, az első 28 nap a B, C, D és E kohorsz esetében), ha lehetséges, valószínűleg vagy határozottan összefüggött a vizsgálati kezeléssel, DLT-nek tekinthető: Grade (Gr) 4 nem hematológiai toxicitás, Gr 4 hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig tart, Gr 3 thrombocytopenia, bármely nem hematológiai AE ≥Gr 3 súlyosságú, bármely Gr 3 vagy Gr 4 nem hematológiai laboratóriumi érték, lázas neutropenia Gr 3 vagy Gr 4: Bármilyen elhúzódó késés a vizsgálati terápia megkezdésében a kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény miatt, amely a DLT időszak alatt kezdődött, Bármilyen kezeléssel összefüggő toxicitás, amely miatt a résztvevő abbahagyja a kezelést a DLT időszak alatt, A binimetinib dózisának >25%-a hiányzik. gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatás(ok), Gr 5 toxicitás, Szív- és érrendszeri rendellenességek, Szembetegségek (Retinopátia vagy retinaleválás Gr ≥ 3). |
Körülbelül a kezelés első 28 napjáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
|
Az ORR-t minden résztvevőnél meghatározták, és azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített a teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent). ) a RECIST 1.1 szerint, a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik tapasztaltak CR-t vagy PR-t.
Protokoll szerint az elemzés kohorszonként történt.
|
Körülbelül 64 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chen EX, Kavan P, Tehfe M, Kortmansky JS, Sawyer MB, Chiorean EG, Lieu CH, Polite B, Wong L, Fakih M, Spencer K, Chaves J, Li C, Leconte P, Adelberg D, Kim R. Pembrolizumab Plus Binimetinib With or Without Chemotherapy for MSS/pMMR Metastatic Colorectal Cancer: Outcomes From KEYNOTE-651 Cohorts A, C, and E. Clin Colorectal Cancer. 2024 Jun;23(2):183-193. doi: 10.1016/j.clcc.2024.03.002. Epub 2024 Apr 1.
- Kim R, Tehfe M, Kavan P, Chaves J, Kortmansky JS, Chen EX, Lieu CH, Wong L, Fakih M, Spencer K, Zhao Q, Predoiu R, Li C, Leconte P, Adelberg D, Chiorean EG. Pembrolizumab Plus mFOLFOX7 or FOLFIRI for Microsatellite Stable/Mismatch Repair-Proficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-651 Cohorts B and D. Clin Colorectal Cancer. 2024 Jun;23(2):118-127.e6. doi: 10.1016/j.clcc.2024.03.001. Epub 2024 Apr 1.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. február 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. szeptember 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 12.
Első közzététel (Tényleges)
2017. december 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Topoizomeráz I gátlók
- Topoizomeráz gátlók
- Védőszerek
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Vitaminok
- Oxaliplatin
- Irinotekán
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
- Leucovorin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3475-651
- MK-3475-651 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-651 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .