Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumab (MK-3475) Plus -binimetinibi yksinään tai pembrolitsumab plus -kemoterapia binimetinibin kanssa tai ilman sitä metastasoituneen kolorektaalisyövän (mCRC) osallistujien (MK-3475-651) turvallisuus ja teho

tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen 1b monikohorttitutkimus pembrolitsumabin (MK-3475) plus binimetinibin yhdistelmästä yksinään tai pembrolitsumab plus kemoterapian yhdistelmästä binimetinibin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (KEYNOTE-651)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää turvallisuus ja siedettävyys sekä määrittää alustava suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) seuraaville yhdistelmille: pembrolitsumabi plus binimetinibi (kohortti A), pembrolitsumabi plus mFOLFOX7 (oksaliplatiini 85 mg/m^2; leukovoriini [). kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2, fluorourasiili [5-FU] 2400 mg/m^2) (kohortti B), pembrolitsumabi plus mFOLFOX7 ja binimetinibi (kohortti C), pembrolitsumabi plus FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2); leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana) (kohortti D) ja pembrolitsumabi plus FOLFIRI ja binimetinibi (kohortti E).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

116

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ( Site 0123)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0122)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0124)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 0121)
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center ( Site 0102)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0106)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale Cancer Center ( Site 0108)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center ( Site 0111)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago ( Site 0105)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903-2681
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0107)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Cancer Center/Hillman Cancer Center ( Site 0113)
    • Texas
      • Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
        • Baylor Scott and White ( Site 0110)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0104)
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0101)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias
  • Onko hänellä histologisesti vahvistettu, leikkauskelvoton tai metastaattinen (Stage IV American Joint Committee on Cancer [AJCC seitsemäs painos]) kolorektaalisyöpä (CRC)
  • Onko sillä paikallisesti määritetty ei-mikrosatelliitin epävakaus korkea/taitava epäsopivuuskorjaus (ei-MSI-H/pMMR)
  • Sillä on vähintään 1 radiologisesti mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä vaurio
  • Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
  • Sillä on kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voisivat muuttaa imeytymistä.
  • Elin toimii riittävästi
  • Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja ≥180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Miespuolisten osallistujien, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia

  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan, jos eivät ole raskaana, eivät imetä ja eivät ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai on WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja ≥ 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

    • Kohortin A osallistujat:

  • On aiemmin hoidettu fluoropyrimidiinillä, irinotekaanilla ja oksaliplatiinilla

    • B- ja C-kohorttien osallistujat:

  • Hän ei ole saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa vaiheen IV CRC:hen

    • D- ja E-kohorttien osallistujat:

  • On täytynyt olla aiemmin hoidettu yhdellä hoitolinjalla, mukaan lukien fluoropyrimidiini ja oksaliplatiinipohjainen hoito

    • A-, C- ja E-kohorttien osallistujat:
  • Tee tutkijalle tai muulle pätevälle henkilölle 12-kytkentäinen EKG (EKG) ja kaikukuvaus (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) sydämen toiminnan arvioimiseksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tutkittavan aineen tutkimukseen tai on osallistunut ja saanut tutkimusterapiaa tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa MK-3475:n antamisesta
  • on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon sisällä (ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) Gr 1 tai parempaan syöpään liittyvistä haittavaikutuksista yli 4 viikkoa aikaisemmin annetut lääkkeet
  • hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen
  • Hänellä on kliinisesti aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • Hänellä on tunnettu yliherkkyys, sietämättömyys tai vasta-aihe jollekin tutkimushoidon osalle, mukaan lukien esilääkitys
  • Onko hänellä jokin aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
  • On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoituun kuolemaan (PD)-1, PD-L1, PD-L2 tai mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) reitin estäjillä
  • hänellä on autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä
  • hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Hänellä on tiedossa B-hepatiitti
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
  • Hänelle on tehty suuri leikkaus, eikä hän ole toipunut riittävästi mistään toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hänellä on lähtötilanteessa perifeerinen neuropatia/parestesia
  • Onko hänellä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kognitiivisia tai muita sairauksia, jotka voivat vaarantaa osallistujan kyvyn ymmärtää osallistujan tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimusprotokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
  • Hänellä on oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
  • Hänellä on ollut akuutti tai krooninen haimatulehdus
  • hänellä on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP] ≥100 mmHg) asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta
  • Hänellä on ollut tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Hänellä on hermo-lihashäiriöitä, jotka liittyvät kohonneeseen kreatiinikinaasitasoon

  • WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

    • Potentiaaliset osallistujat kohortissa A, C tai E, jotka saavat binimetinibia:
  • Hänellä on ollut verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai hänellä on tällä hetkellä RVO-riskitekijöitä

  • Hänellä on verkkokalvon rappeuttava sairaus

    • Potentiaaliset osallistujat kohortissa A, C, D tai E:

  • Hänellä on tunnettu historia Gilbertin oireyhtymästä

    • Potentiaaliset osallistujat kohorttiin D tai E:
  • Hän on saanut aiemmin irinotekaanihoitoa
  • aikoo käyttää tai käyttää mitä tahansa kasviperäisiä lääkkeitä/lisäravinteita tai mitä tahansa lääkkeitä tai elintarvikkeita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 3A 4/5 4/5 ≤ 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A, osa 1: pembrolitsumabi + binimetinibi 30 mg
Kohortin A osallistujat saavat pembrolitsumabia (200 mg) suonensisäisesti (IV) 3 viikon välein (Q3W) sekä binimetinibia suun kautta 30 mg kahdesti päivässä (BID) taudin etenemiseen tai lopettamiseen saakka.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Binimetinibi
tabletti suun kautta BID 30 tai 45 mg DLT-profiilista riippuen
Muut nimet:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Kokeellinen: Kohortti A, osa 1: pembrolitsumabi + binimetinibi 45 mg
A-kohortin osallistujat saavat pembrolitsumabia (200 mg) IV Q3W plus binimetinibia suun kautta 45 mg kahdesti vuorokaudessa (annostaso 2 [DL2]), kunnes sairaus etenee tai lopetetaan.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Binimetinibi
tabletti suun kautta BID 30 tai 45 mg DLT-profiilista riippuen
Muut nimet:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Kokeellinen: Kohortti B, osa 1: pembrolitsumabi + mFOLFOX7
B-kohortin osallistujat saavat pembrolitsumabia (200 mg) IV Q3W plus mFOLFOX7 (oksaliplatiini 85 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; fluorourasiili [5-FU] 2400 mg/m^2 yli 46-vuotiaana -48 tuntia) IV Q2W taudin etenemiseen tai lopettamiseen asti.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Oksaliplatiini
85 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7 cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 70 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Kokeellinen: Kohortti B, osa 2: pembrolitsumabi + mFOLFOX
Osan 2 aikana kohortin B osallistujat saavat pembrolitsumabia (200 mg) IV Q3W plus mFOLFOX7 (oksaliplatiini 85 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; fluorourasiili [5-FU] 2400 mg/m^ 2 yli 46-48 tuntia) IV Q2W taudin etenemiseen tai lopettamiseen asti.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Oksaliplatiini
85 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7 cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 70 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Kokeellinen: Kohortti C, osa 1: pembrolitsumabi + mFOLFOX7 + binimetinibi 30 mg
Kohortin C osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV Q3W plus mFOLFOX7 (oksaliplatiini 85 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; fluorourasiili [5-FU] 2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana ) IV Q2W yhdessä binimetinibin kanssa suun kautta aloitusannoksella 30 mg kahdesti vuorokaudessa taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen saakka.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Binimetinibi
tabletti suun kautta BID 30 tai 45 mg DLT-profiilista riippuen
Muut nimet:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Lääke: Oksaliplatiini
85 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7 cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 70 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Kokeellinen: Kohortti D, osa 1: pembrolitsumabi + FOLFIRI
D-kohortin osallistujat saavat vakioannoksen (DL1) pembrolitsumabia 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2) yli 46-48 tuntia) IV Q2W, kunnes sairaus etenee tai lopetetaan.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Irinotekaani
180 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana FOLFIRI cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 150 mg/m^2, jos FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Kokeellinen: Kohortti D, osa 2: pembrolitsumabi + FOLFIRI
Osan 2 aikana kohortin D osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 yli 46-vuotiaille) 48 tuntia) taudin etenemiseen tai lopettamiseen saakka.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Irinotekaani
180 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana FOLFIRI cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 150 mg/m^2, jos FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Kokeellinen: Kohortti E, osa 1: pembrolitsumabi + FOLFIRI + binimetinibi 30 mg
Kohortin E osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 46–48 tunnin aikana) Q2W yhdessä binimetinibin kanssa suun kautta aloitusannoksella 30 mg kahdesti vuorokaudessa taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen saakka.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Binimetinibi
tabletti suun kautta BID 30 tai 45 mg DLT-profiilista riippuen
Muut nimet:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Irinotekaani
180 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana FOLFIRI cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 150 mg/m^2, jos FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Kokeellinen: Kohortti E, osa 1: pembrolitsumabi + FOLFIRI + binimetinibi 45 mg
Osan 2 aikana kohortin E osallistujat saivat pembrolitsumabia 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 yli 46-48-vuotiaille tuntia) Q2W plus binimetinibi suun kautta aloitusannoksella 45 mg BID, kunnes sairaus etenee tai lopetetaan. Kohortti A Osan 2 aikana kohortin E osallistujat saivat pembrolitsumabia 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotekaani 180 mg/m^2; leukovoriini [kalsiumfolinaatti] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 yli 46-vuotiaille) -48 tuntia) Q2W plus binimetinibi suun kautta aloitusannoksella 45 mg kahdesti vuorokaudessa, kunnes sairaus etenee tai lopetetaan.
Biologinen: Pembrolitsumabi
200 mg pembrolitsumabi IV-infuusionestettä Q3W
Muut nimet:
  • MK-3475
Lääke: Binimetinibi
tabletti suun kautta BID 30 tai 45 mg DLT-profiilista riippuen
Muut nimet:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Lääke: Leukovoriini
400 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen.
Muut nimet:
  • kalsiumfolinaatti
Lääke: 5-fluorourasiili [5-FU]
2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana IV-infuusiona. Annettiin Q2W osana mFOLFOX7- tai FOLFIRI-cocktaileja allokoinnista riippuen. Annosta voidaan pienentää arvoon 2000 mg/m^2, jos mFOLFOX7:n tai FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.
Lääke: Irinotekaani
180 mg/m2 iv-infuusiona. Annettiin Q2W osana FOLFIRI cocktailia. Annosta voidaan pienentää arvoon 150 mg/m^2, jos FOLFIRIn standardiannosta pidetään liian myrkyllisenä mTPI:tä kohden DLT:iden esiintymisen perusteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa noin ensimmäiset 28 hoitopäivää

Minkä tahansa seuraavista toksisuuksista tutkimuksen osan 1 aikana (ensimmäiset 21 päivää kohortille A, ensimmäiset 28 päivää kohorteille B, C, D ja E), jos se mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimushoitoon, oli pidetään DLT:nä:

Asteen (Gr) 4 ei-hematologinen toksisuus, Gr 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää, Gr 3 trombosytopenia, mikä tahansa ei-hematologinen AE ≥Gr 3 vakavuudeltaan, mikä tahansa Gr 3 tai Gr 4 ei-hematologinen laboratorioarvo, kuumeinen neutropenia Gr 3 tai Gr 4, mikä tahansa pitkittynyt viivästys tutkimushoidon aloittamisessa DLT-jakson aikana alkaneen hoitoon liittyvän AE:n vuoksi, mikä tahansa hoitoon liittyvä toksisuus, joka saa osallistujan keskeyttämään hoidon DLT-jakson aikana, Puuttuu >25 % binimetinibiannoksesta. lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten tulos, Gr 5 -toksisuus, sydän- ja verisuonisairaudet, silmäsairaudet (retinopatia tai verkkokalvon irtauma Gr ≥ 3).
Jopa noin ensimmäiset 28 hoitopäivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa Noin 64 kuukautta
ORR määritettiin kaikilta osallistujilta ja se määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ) per RECIST 1.1 Blinded Independent Central Review (BICR) -arvioinnin mukaan. CR:n tai PR:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus esitetään. Protokollakohtaisesti analyysi tehtiin kohorttia kohti.
Jopa Noin 64 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Yhteistyökumppanit

Array BioPharma

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3475-651
  • MK-3475-651 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-651 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa