Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność pembrolizumabu (MK-3475) plus binimetynib w monoterapii lub pembrolizumab plus chemioterapia z binimetynibem lub bez u uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) (MK-3475-651)

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Wielokohortowe badanie fazy 1b dotyczące leczenia skojarzonego pembrolizumabem (MK-3475) z samym binimetynibem lub skojarzeniem chemioterapii pembrolizumabem plus z binimetynibem lub bez niego u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami (KEYNOTE-651)

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji oraz ustalenie wstępnej zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla następujących kombinacji: pembrolizumab plus binimetynib (kohorta A), pembrolizumab plus mFOLFOX7 (oksaliplatyna 85 mg/m^2; leukoworyna [ folinian wapnia] 400 mg/m2, fluorouracyl [5-FU] 2400 mg/m2) (kohorta B), pembrolizumab plus mFOLFOX7 i binimetynib (kohorta C), pembrolizumab plus FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m2; 5-FU 2400 mg/m2 przez 46-48 godzin) (kohorta D) oraz pembrolizumab plus FOLFIRI i binimetynib (kohorta E).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

116

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ( Site 0123)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0122)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0124)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 0121)
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center ( Site 0102)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0106)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale Cancer Center ( Site 0108)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center ( Site 0111)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago ( Site 0105)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903-2681
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0107)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Cancer Center/Hillman Cancer Center ( Site 0113)
    • Texas
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Baylor Scott and White ( Site 0110)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0104)
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0101)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 18 lat
  • Ma potwierdzonego histologicznie raka jelita grubego, nieoperacyjnego lub z przerzutami (stadium IV American Joint Committee on Cancer [AJCC wydanie siódme])
  • Ma lokalnie stwierdzoną niestabilność mikrosatelitarną wysoki/sprawny status guza w naprawie niedopasowania (non-MSI-H/pMMR)
  • Ma co najmniej 1 zmianę mierzalną radiologicznie, zgodnie z definicją RECIST 1.1
  • Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Żyje co najmniej 3 miesiące
  • Ma zdolność połykania i zatrzymywania leków doustnych i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie.
  • Ma odpowiednią funkcję narządów
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez ≥180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy

  • Uczestniczki kwalifikujące się do udziału, jeśli nie są w ciąży, nie karmią piersią i nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) lub są WOCBP, które zgadzają się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez ≥180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

    • Uczestnicy kohorty A:

  • Był wcześniej leczony fluoropirymidyną, irynotekanem i oksaliplatyną

    • Uczestnicy kohort B i C:

  • Nie może otrzymać wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej w przypadku CRC w stadium IV

    • Uczestnicy kohort D i E:

  • Musi być wcześniej leczony 1 linią terapii, w tym fluoropirymidyną i schematem opartym na oksaliplatynie

    • Uczestnicy kohort A, C i E:
  • Zlecić wykonanie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) przez badacza lub inną wykwalifikowaną osobę w celu oceny funkcji serca przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię w badaniu badanego środka lub uczestniczył i otrzymał badaną terapię w badaniu badanego środka lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od podania MK-3475
  • Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (przed pierwszą dawką badanej terapii lub nie powrócił do poziomu 1 lub wyższego wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Gr 1 lub wyższego po jakimkolwiek AE spowodowanym rakiem leków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata
  • Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Ma znaną nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika badanego leku, w tym premedykacji
  • Ma jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
  • Otrzymał wcześniejszą terapię związkami ukierunkowanymi na zaprogramowaną śmierć (PD)-1, PD-L1, PD-L2 lub inhibitor szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK)
  • Ma chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed randomizacją
  • Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
  • Przeszedł poważną operację i nie wyzdrowiał odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Ma wyjściową neuropatię obwodową/parestezję
  • Ma jakiekolwiek schorzenia medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności uczestnika do zrozumienia informacji o uczestniku, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
  • Ma objawową zastoinową niewydolność serca (CHF)
  • Ma historię ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  • Ma istniejące niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] ≥100 mmHg) pomimo odpowiedniej terapii medycznej
  • Ma historię incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Ma zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane z podwyższoną kinazą kreatynową

  • WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku

    • Potencjalni uczestnicy kohort A, C lub E, którzy mają otrzymywać binimetynib:
  • Ma historię lub obecnie okluzję żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka dla RVO

  • Ma chorobę zwyrodnieniową siatkówki

    • Potencjalni uczestnicy kohort A, C, D lub E:

  • Ma znaną historię zespołu Gilberta

    • Potencjalni uczestnicy kohort D lub E:
  • Ma wcześniejsze leczenie irynotekanem
  • planuje stosować lub stosuje jakiekolwiek leki/suplementy ziołowe lub jakiekolwiek leki lub pokarmy, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A 4/5 ≤1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A Część 1: Pembrolizumab + Binimetynib 30 mg
Uczestnicy Kohorty A będą otrzymywać pembrolizumab (200 mg) dożylnie (iv.) co 3 tygodnie (co 3 tygodnie) plus binimetynib doustnie w dawce 30 mg dwa razy na dobę (BID) do czasu progresji choroby lub przerwania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Binimetynib
tabletka doustnie BID w dawce 30 lub 45 mg w zależności od profilu DLT
Inne nazwy:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Eksperymentalny: Kohorta A Część 1: Pembrolizumab + Binimetynib 45 mg
Uczestnicy Kohorty A będą otrzymywać pembrolizumab (200 mg) dożylnie co 3 tygodnie w skojarzeniu z binimetynibem doustnie w dawce 45 mg BID (poziom dawki 2 [DL2]) do czasu progresji choroby lub przerwania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Binimetynib
tabletka doustnie BID w dawce 30 lub 45 mg w zależności od profilu DLT
Inne nazwy:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Eksperymentalny: Kohorta B Część 1: Pembrolizumab + mFOLFOX7
Uczestnicy Kohorty B będą otrzymywać pembrolizumab (200 mg) dożylnie co 3 tygodnie plus mFOLFOX7 (oksaliplatyna 85 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; fluorouracyl [5-FU] 2400 mg/m^2 przez 46 -48 godzin) IV co 2 tygodnie do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7. Dawkę można zmniejszyć do 70 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Eksperymentalny: Kohorta B Część 2: Pembrolizumab + mFOLFOX
Podczas Części 2 uczestnicy Kohorty B będą otrzymywać pembrolizumab (200 mg) dożylnie co 3 tygodnie plus mFOLFOX7 (oksaliplatyna 85 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; fluorouracyl [5-FU] 2400 mg/m^2 2 przez 46-48 godzin) IV co 2 tygodnie do progresji choroby lub ustania.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7. Dawkę można zmniejszyć do 70 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Eksperymentalny: Kohorta C Część 1: Pembrolizumab + mFOLFOX7 + Binimetynib 30 mg
Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus mFOLFOX7 (oksaliplatyna 85 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; fluorouracyl [5-FU] 2400 mg/m^2 przez 46–48 godzin ) IV co 2 tygodnie w skojarzeniu z binimetynibem doustnie w dawce początkowej 30 mg BID do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Binimetynib
tabletka doustnie BID w dawce 30 lub 45 mg w zależności od profilu DLT
Inne nazwy:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7. Dawkę można zmniejszyć do 70 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Eksperymentalny: Kohorta D Część 1: Pembrolizumab + FOLFIRI
Uczestnicy Kohorty D otrzymają standardową dawkę (DL1) pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin) IV co 2 tygodnie do progresji choroby lub ustania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Irynotekan
180 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawać Q2W jako część koktajlu FOLFIRI. Dawkę można zmniejszyć do 150 mg/m^2, jeśli standardowa dawka FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Eksperymentalny: Kohorta D Część 2: Pembrolizumab + FOLFIRI
Podczas Części 2 uczestnicy Kohorty D będą otrzymywać pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 przez 46- 48 godzin) do progresji choroby lub jej ustania.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Irynotekan
180 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawać Q2W jako część koktajlu FOLFIRI. Dawkę można zmniejszyć do 150 mg/m^2, jeśli standardowa dawka FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Eksperymentalny: Kohorta E Część 1: Pembrolizumab + FOLFIRI + Binimetynib 30 mg
Uczestnicy Kohorty E będą otrzymywać pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 przez 46–48 godzin) co 2 tygodnie w skojarzeniu z binimetynibem doustnie w dawce początkowej 30 mg BID do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Binimetynib
tabletka doustnie BID w dawce 30 lub 45 mg w zależności od profilu DLT
Inne nazwy:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Irynotekan
180 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawać Q2W jako część koktajlu FOLFIRI. Dawkę można zmniejszyć do 150 mg/m^2, jeśli standardowa dawka FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Eksperymentalny: Kohorta E Część 1: Pembrolizumab + FOLFIRI + Binimetynib 45 mg
Podczas Części 2 uczestnicy Kohorty E otrzymywali pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie w skojarzeniu z FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 przez 46-48 lat godzin) Co 2 tygodnie plus binimetynib doustnie w dawce początkowej 45 mg BID do progresji choroby lub przerwania leczenia. Kohorta A Podczas Części 2 uczestnicy Kohorty E otrzymywali pembrolizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie w skojarzeniu z FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m^2; leukoworyna [folinian wapnia] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 przez 46 lat -48 godzin) Co 2 tygodnie plus binimetynib doustnie w dawce początkowej 45 mg BID do progresji choroby lub przerwania leczenia.
Biologiczny: Pembrolizumab
200 mg roztworu pembrolizumabu do infuzji dożylnej co 3 tyg
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: Binimetynib
tabletka doustnie BID w dawce 30 lub 45 mg w zależności od profilu DLT
Inne nazwy:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Lek: Leukoworyna
400 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału.
Inne nazwy:
  • folinian wapnia
Lek: 5-fluorouracyl [5-FU]
2400 mg/m^2 przez 46-48 godzin jako wlew dożylny. Podawany Q2W jako część koktajlu mFOLFOX7 lub FOLFIRI, w zależności od przydziału. Dawkę można zmniejszyć do 2000 mg/m^2, jeśli standardowa dawka mFOLFOX7 lub FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.
Lek: Irynotekan
180 mg/m^2 jako infuzja dożylna. Podawać Q2W jako część koktajlu FOLFIRI. Dawkę można zmniejszyć do 150 mg/m^2, jeśli standardowa dawka FOLFIRI zostanie uznana za zbyt toksyczną na mTPI, w oparciu o występowanie DLT.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do około pierwszych 28 dni leczenia

Wystąpienie którejkolwiek z poniższych toksyczności podczas Części 1 badania (pierwsze 21 dni w Kohorcie A, pierwsze 28 dni w Kohorcie B, C, D i E), jeśli było to możliwe, prawdopodobne lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem, było uważany za DLT:

Stopień (Gr) 4 toksyczność niehematologiczna, toksyczność hematologiczna Gr 4 trwająca > 7 dni, małopłytkowość Gr 3, dowolne niehematologiczne AE ≥Gr 3 o nasileniu, dowolna niehematologiczna wartość laboratoryjna Gr 3 lub Gr 4, neutropenia z gorączką Gr 3 lub Gr 4, Każde przedłużające się opóźnienie w rozpoczęciu badanej terapii z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem, które rozpoczęło się w okresie DLT, Jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem, która powoduje, że uczestnik przerywa leczenie w okresie DLT, Brak > 25% dawek binimetynibu jako skutek działań niepożądanych związanych z lekiem, toksyczność Gr 5, zaburzenia serca i zaburzenia naczyniowe, zaburzenia oczu (retinopatia lub odwarstwienie siatkówki Gr ≥ 3).
Do około pierwszych 28 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
ORR określono u wszystkich uczestników i zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) ) zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną Blinded Independent Central Review (BICR). Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR. Zgodnie z protokołem analiza dotyczyła kohorty.
Do około 64 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Współpracownicy

Array BioPharma

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-651
  • MK-3475-651 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-651 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj