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Innocuité et efficacité du pembrolizumab (MK-3475) plus binimetinib seul ou du pembrolizumab plus chimiothérapie avec ou sans binimetinib chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) (MK-3475-651)

28 septembre 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude multi-cohorte de phase 1b sur la combinaison de pembrolizumab (MK-3475) plus binimetinib seul ou la combinaison de pembrolizumab plus chimiothérapie avec ou sans binimetinib chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique (KEYNOTE-651)

Le but de cette étude est de déterminer la sécurité et la tolérabilité et d'établir une dose préliminaire recommandée de Phase 2 (RP2D) pour les combinaisons suivantes : pembrolizumab plus binimetinib (Cohorte A), pembrolizumab plus mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2 ; leucovorine [ folinate de calcium] 400 mg/m^2 ; fluorouracile [5-FU] 2 400 mg/m^2) (cohorte B), pembrolizumab plus mFOLFOX7 et binimetinib (cohorte C), pembrolizumab plus FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m^2 ; leucovorine [folinate de calcium] 400 mg/m^2 ; 5-FU 2 400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures) (cohorte D) et pembrolizumab plus FOLFIRI et binimetinib (cohorte E).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ( Site 0123)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0122)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0124)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 0121)
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center ( Site 0102)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0106)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center ( Site 0108)
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center ( Site 0111)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago ( Site 0105)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903-2681
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0107)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Cancer Center/Hillman Cancer Center ( Site 0113)
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott and White ( Site 0110)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0104)
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0101)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans
  • A un cancer colorectal (CCR) histologiquement confirmé, non résécable ou métastatique (Stade IV American Joint Committee on Cancer [AJCC septième édition])
  • A un statut tumoral à instabilité non microsatellite élevée/réparation efficace des mésappariements (non-MSI-H/pMMR) déterminé localement
  • A au moins 1 lésion radiologiquement mesurable telle que définie par RECIST 1.1
  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • A une espérance de vie d'au moins 3 mois
  • A la capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux et de ne pas avoir d'anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives qui pourraient altérer l'absorption.
  • A une fonction organique adéquate
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant ≥ 180 jours, après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les participants masculins avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif

  • Les participantes éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou sont une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant ≥ 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

    • Participants pour la cohorte A :

  • A déjà été traité avec de la fluoropyrimidine, de l'irinotécan et de l'oxaliplatine

    • Participants pour les cohortes B et C :

  • Ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour le CCR de stade IV

    • Participants pour les cohortes D et E :

  • Doit avoir été précédemment traité avec 1 ligne de traitement comprenant une fluoropyrimidine plus un régime à base d'oxaliplatine

    • Participants pour les cohortes A, C et E :
  • Avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et un échocardiogramme (ECHO) ou une acquisition multiportée (MUGA) effectuée par l'investigateur ou une autre personne qualifiée pour évaluer la fonction cardiaque avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit une thérapie d'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a participé et a reçu une thérapie d'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'administration de MK-3475
  • A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou un traitement biologique contre le cancer dans les 4 semaines (avant la première dose du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Gr 1 ou mieux de tout EI qui étaient dus au cancer thérapeutiques administrées plus de 4 semaines plus tôt
  • A des antécédents d'une deuxième malignité, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité pendant 2 ans
  • A des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse
  • A une hypersensibilité, une intolérance ou une contre-indication connue à tout composant du traitement à l'étude, y compris la prémédication
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
  • A déjà reçu un traitement avec des composés ciblant la mort programmée (PD)-1, PD-L1, PD-L2 ou un inhibiteur de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK)
  • A une maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la randomisation
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A des antécédents connus d'hépatite B
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
  • A subi une intervention chirurgicale majeure et n'a pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité et / ou complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude
  • A une neuropathie périphérique / paresthésie de base
  • A des conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre la capacité du participant à comprendre les informations du participant, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
  • A une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique
  • A des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  • A une hypertension artérielle non contrôlée existante (pression artérielle systolique [PAS] ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique [PAD] ≥100 mmHg) malgré un traitement médical approprié
  • A des antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant l'inscription
  • A des troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine kinase

  • Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude

    • Participants potentiels des cohortes A, C ou E qui doivent recevoir le binimetinib :
  • A des antécédents ou présente une occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou des facteurs de risque actuels de RVO

  • A une maladie dégénérative de la rétine

    • Participants potentiels pour les cohortes A, C, D ou E :

  • A des antécédents connus de syndrome de Gilbert

    • Participants potentiels pour les cohortes D ou E :
  • A un traitement antérieur avec l'irinotécan
  • A l'intention d'utiliser ou utilise des médicaments / suppléments à base de plantes ou des médicaments ou des aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A 4/5 ≤ 1 semaine avant le début du traitement de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab + Binimetinib (Cohorte A)
Au cours de la partie 1, les participants de la cohorte A recevront une dose standard (DL1) de pembrolizumab (200 mg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) plus du binimetinib par voie orale à une dose initiale de 30 mg deux fois par jour (BID). Sur la base des toxicités limitant la dose (DLT) évaluées au cours des 21 premiers jours du cycle 1, la dose de binimetinib peut être augmentée à 45 mg par voie orale BID (niveau de dose 2 [DL2]). Une fois qu'un RP2D préliminaire pour le binimetinib est identifié dans la partie 1 pour la cohorte A, les participants recevront du pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus du binimetinib par voie orale lors du RP2D préliminaire au cours de la partie 2.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg de solution de pembrolizumab pour perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: Binimetinib
comprimé par voie orale BID à 30 ou 45 mg selon le profil DLT
Autres noms:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Expérimental: Pembrolizumab + mFOLFOX7 (Cohorte B)
Au cours de la partie 1, les participants de la cohorte B recevront une dose standard (DL1) de pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2 ; leucovorine [folinate de calcium] 400 mg/m^2 ; fluorouracile [5-FU ] 2400 mg/m^2 sur 46-48 heures) IV toutes les 2 semaines (Q2W). Sur la base des DLT évalués au cours des 28 premiers jours du cycle 1, la dose de mFOLFOX7 peut être réduite à 70 mg/m^2 d'oxaliplatine ; leucovorine (folinate de calcium) 400 mg/m^2 ; 5-FU 2000 mg/m^2 sur 46-48 heures] IV Q2W. Une fois qu'un RP2D préliminaire pour mFOLFOX7 est identifié dans la partie 1 pour la cohorte B, les participants recevront du pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus mFOLFOX7 lors du RP2D préliminaire au cours de la partie 2.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg de solution de pembrolizumab pour perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7. La dose peut être réduite à 70 mg/m^2 si la dose standard de mFOLFOX7 est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Médicament: Leucovorine
400 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation.
Autres noms:
  • folinate de calcium
Médicament: 5-Fluorouracile [5-FU]
2400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation. La dose peut être réduite à 2 000 mg/m^2 si la dose standard de mFOLFOX7 ou de FOLFIRI est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Expérimental: Pembrolizumab + mFOLFOX7 + Binimetinib (Cohorte C)
Après qu'un RP2D pour mFOLFOX7 est identifié dans la partie 1 pour la cohorte B, les participants peuvent s'inscrire dans la cohorte C et recevoir pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus mFOLFOX7 au RP2D préliminaire Q2W en association avec le binimetinib par voie orale à une dose initiale de 30 mg BID pendant la partie 1 . Sur la base des DLT évalués au cours des 28 premiers jours du cycle 1, la dose de binimetinib peut être augmentée à 45 mg par voie orale BID (DL2). Une fois qu'un RP2D préliminaire pour le binimetinib est identifié dans la partie 1 pour cette cohorte, les participants à la partie 2 recevront pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus mFOLFOX7 au RP2D déterminé pour la cohorte B Q2W plus le binimetinib par voie orale au RP2D déterminé pour la cohorte C dans la partie 1.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg de solution de pembrolizumab pour perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: Binimetinib
comprimé par voie orale BID à 30 ou 45 mg selon le profil DLT
Autres noms:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7. La dose peut être réduite à 70 mg/m^2 si la dose standard de mFOLFOX7 est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Médicament: Leucovorine
400 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation.
Autres noms:
  • folinate de calcium
Médicament: 5-Fluorouracile [5-FU]
2400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation. La dose peut être réduite à 2 000 mg/m^2 si la dose standard de mFOLFOX7 ou de FOLFIRI est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Expérimental: Pembrolizumab + FOLFIRI (Cohorte D)
Au cours de la partie 1, les participants de la cohorte D recevront une dose standard (DL1) de pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m^2 ; leucovorine [folinate de calcium] 400 mg/m^2 ; 5-FU 2 400 mg /m^2 sur 46-48 heures) IV Q2W. Sur la base des DLT évalués au cours des 28 premiers jours du cycle 1, la dose de FOLFIRI peut être réduite à 150 mg/m^2 d'irinotécan ; leucovorine (folinate de calcium) 400 mg/m^2 ; 5-FU 2000 mg/m^2 sur 46-48 heures) IV Q2W. Une fois qu'un RP2D préliminaire pour FOLFIRI est identifié dans la partie 1 pour la cohorte D, les participants recevront du pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI lors du RP2D préliminaire au cours de la partie 2.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg de solution de pembrolizumab pour perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: Leucovorine
400 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation.
Autres noms:
  • folinate de calcium
Médicament: 5-Fluorouracile [5-FU]
2400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation. La dose peut être réduite à 2 000 mg/m^2 si la dose standard de mFOLFOX7 ou de FOLFIRI est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Médicament: Irinotécan
180 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail FOLFIRI. La dose peut être réduite à 150 mg/m^2 si la dose standard de FOLFIRI est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Expérimental: Pembrolizumab + FOLFIRI + Binimetinib (Cohorte E)
Après qu'un RP2D pour FOLFIRI a été identifié dans la partie 1 pour la cohorte D, les participants peuvent s'inscrire dans la cohorte E et recevoir pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI au RP2D préliminaire Q2W en association avec le binimetinib par voie orale à une dose initiale de 30 mg BID pendant la partie 1 . Sur la base des DLT évalués au cours des 28 premiers jours du cycle 1, la dose de binimetinib peut être augmentée à 45 mg par voie orale BID (DL2). Une fois qu'un RP2D préliminaire pour le binimetinib est identifié dans la partie 1 pour cette cohorte, les participants à la partie 2 recevront du pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI au RP2D déterminé pour la cohorte D Q2W plus le binimetinib par voie orale au RP2D déterminé pour la cohorte E dans la partie 1.
Biologique: Pembrolizumab
200 mg de solution de pembrolizumab pour perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
Médicament: Binimetinib
comprimé par voie orale BID à 30 ou 45 mg selon le profil DLT
Autres noms:
  • MEK162, ARRY-162, ARRY-438162
Médicament: Leucovorine
400 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation.
Autres noms:
  • folinate de calcium
Médicament: 5-Fluorouracile [5-FU]
2400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail mFOLFOX7 ou FOLFIRI, selon l'allocation. La dose peut être réduite à 2 000 mg/m^2 si la dose standard de mFOLFOX7 ou de FOLFIRI est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.
Médicament: Irinotécan
180 mg/m^2 en perfusion IV. Administré Q2W dans le cadre du cocktail FOLFIRI. La dose peut être réduite à 150 mg/m^2 si la dose standard de FOLFIRI est jugée trop toxique par mTPI, en fonction de l'apparition de DLT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'aux 28 premiers jours de traitement
Nombre de participants souffrant de toxicités qui sont peut-être, probablement ou certainement liées au traitement de l'étude ; qui répondent à des critères de gravité prédéfinis ; et entraîner une modification de la dose administrée.
Jusqu'aux 28 premiers jours de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à 2 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaborateurs

Array BioPharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

8 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2017

Première publication (Réel)

15 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-651
  • MK-3475-651 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • 2017-000356-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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