Veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab (MK-3475) plus binimetinib alleen of pembrolizumab plus chemotherapie met of zonder binimetinib bij deelnemers aan gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) (MK-3475-651)
5 november 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1b multi-cohortstudie van de combinatie van pembrolizumab (MK-3475) plus binimetinib alleen of de combinatie van pembrolizumab plus chemotherapie met of zonder binimetinib bij deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker (KEYNOTE-651)
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en een voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen voor de volgende combinaties: pembrolizumab plus binimetinib (cohort A), pembrolizumab plus mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2; leucovorine [ calciumfolinaat] 400 mg/m^2, fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2) (cohort B), pembrolizumab plus mFOLFOX7 en binimetinib (cohort C), pembrolizumab plus FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur) (cohort D), en pembrolizumab plus FOLFIRI en binimetinib (cohort E).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
116
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ( Site 0123)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0122)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0124)
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0121)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0102)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0106)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Cancer Center ( Site 0108)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center ( Site 0111)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago ( Site 0105)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903-2681
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0107)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Cancer Center/Hillman Cancer Center ( Site 0113)
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott and White ( Site 0110)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0104)
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0101)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud
- Heeft een histologisch bevestigde, inoperabele of gemetastaseerde (stadium IV American Joint Committee on Cancer [AJCC zevende editie]) colorectale kanker (CRC)
- Heeft een lokaal vastgestelde non-microsatelliet instabiliteit hoge/proficient mismatch repair (non-MSI-H/pMMR) tumorstatus
- Heeft ten minste 1 radiologisch meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Heeft het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden.
- Heeft een adequate orgaanfunctie
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥180 dagen, na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode. Mannelijke deelnemers met zwangere partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom
Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn of een WOCBP zijn die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Deelnemers voor Cohort A:
Is eerder behandeld met fluoropyrimidine, irinotecan en oxaliplatine
- Deelnemers voor Cohort B en C:
Mag geen eerdere systemische chemotherapie hebben ondergaan voor stadium IV CRC
- Deelnemers voor Cohort D en E:
Moet eerder zijn behandeld met 1 therapielijn, waaronder een fluoropyrimidine plus een op oxaliplatine gebaseerd regime
- Deelnemers voor cohorten A, C en E:
- Laat een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan uitvoeren door de onderzoeker of een andere gekwalificeerde persoon om de hartfunctie te evalueren voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie in een studie van een onderzoeksagent of heeft deelgenomen aan en studietherapie gekregen in een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van MK-3475
- Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, of niet is hersteld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Gr 1 of beter van bijwerkingen die te wijten waren aan kanker therapieën die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
- Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar
- Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een bekende overgevoeligheid, onverdraagbaarheid of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling, inclusief premedicatie
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
- Eerdere therapie heeft gekregen met verbindingen gericht op geprogrammeerde dood (PD)-1, PD-L1, PD-L2, of een mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-routeremmer
- Heeft een auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was met gebruik van ziekteveranderende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B
- Levend vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie
- Heeft een grote operatie ondergaan en is niet voldoende hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van de studietherapie
- Heeft baseline perifere neuropathie/paresthesie
- Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen heeft die het vermogen van de deelnemer om de informatie van de deelnemer te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien, in gevaar kunnen brengen.
- Heeft symptomatisch congestief hartfalen (CHF)
- Heeft een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
- Heeft bestaande ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] ≥100 mmHg) ondanks geschikte medische therapie
- Heeft een voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
- Heeft neuromusculaire aandoeningen geassocieerd met een verhoogd creatinekinase
Een WOCBP die binnen 24 uur voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een positieve urine-zwangerschapstest heeft
- Potentiële deelnemers voor cohorten A, C of E die binimetinib zullen krijgen:
- Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige, retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO
Heeft een degeneratieve ziekte van het netvlies
- Potentiële deelnemers voor cohorten A, C, D of E:
Heeft een bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert
- Potentiële deelnemers voor cohort D of E:
- Heeft eerder een behandeling gehad met irinotecan
- Heeft plannen om kruidengeneesmiddelen/supplementen of medicijnen of voedingsmiddelen te gebruiken die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A 4/5 ≤1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A Deel 1: Pembrolizumab + Binimetinib 30 mg
Deelnemers in cohort A krijgen pembrolizumab (200 mg) intraveneus (IV) elke 3 weken (Q3W) plus binimetinib oraal in een dosis van 30 mg tweemaal daags (BID) tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
tablet oraal tweemaal daags 30 of 45 mg, afhankelijk van het DLT-profiel
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort A Deel 1: Pembrolizumab + Binimetinib 45 mg
Deelnemers in cohort A krijgen pembrolizumab (200 mg) IV Q3W plus binimetinib oraal in een dosis van 45 mg tweemaal daags (dosisniveau 2 [DL2]) tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
tablet oraal tweemaal daags 30 of 45 mg, afhankelijk van het DLT-profiel
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B Deel 1: Pembrolizumab + mFOLFOX7
Deelnemers in cohort B krijgen pembrolizumab (200 mg) IV Q3W plus mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2 boven de 46 jaar. -48 uur) IV Q2W tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
85 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7-cocktail.
De dosis kan worden gedeëscaleerd naar 70 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
|
Experimenteel: Cohort B Deel 2: Pembrolizumab + mFOLFOX
Tijdens deel 2 ontvangen deelnemers in cohort B pembrolizumab (200 mg) IV Q3W plus mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^ 2 gedurende 46-48 uur) IV Q2W tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
85 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7-cocktail.
De dosis kan worden gedeëscaleerd naar 70 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
|
Experimenteel: Cohort C Deel 1: Pembrolizumab + mFOLFOX7 + Binimetinib 30 mg
Deelnemers in Cohort C krijgen pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur ) IV Q2W in combinatie met binimetinib oraal met een startdosis van 30 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
tablet oraal tweemaal daags 30 of 45 mg, afhankelijk van het DLT-profiel
Andere namen:
85 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7-cocktail.
De dosis kan worden gedeëscaleerd naar 70 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
|
Experimenteel: Cohort D Deel 1: Pembrolizumab + FOLFIRI
Deelnemers in Cohort D krijgen een standaarddosis (DL1) pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur) IV Q2W tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
180 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van de FOLFIRI-cocktail.
De dosis kan worden verlaagd tot 150 mg/m^2 als de standaarddosis FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
|
Experimenteel: Cohort D Deel 2: Pembrolizumab + FOLFIRI
Tijdens Deel 2 ontvangen deelnemers in Cohort D pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 gedurende 46- 48 uur) tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
180 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van de FOLFIRI-cocktail.
De dosis kan worden verlaagd tot 150 mg/m^2 als de standaarddosis FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
|
Experimenteel: Cohort E Deel 1: Pembrolizumab + FOLFIRI + Binimetinib 30 mg
Deelnemers in Cohort E krijgen pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur) Q2W in combinatie met binimetinib oraal in een startdosis van 30 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
tablet oraal tweemaal daags 30 of 45 mg, afhankelijk van het DLT-profiel
Andere namen:
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
180 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van de FOLFIRI-cocktail.
De dosis kan worden verlaagd tot 150 mg/m^2 als de standaarddosis FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
|
Experimenteel: Cohort E Deel 1: Pembrolizumab + FOLFIRI + Binimetinib 45 mg
Tijdens Deel 2 ontvingen deelnemers in Cohort E pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 gedurende 46-48 jaar). uur) Q2W plus binimetinib oraal bij de startdosis van 45 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of stopzetting.
Cohort A Tijdens deel 2 ontvingen deelnemers aan cohort E pembrolizumab 200 mg IV Q3W plus FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2; leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/m^2; 5-FU 2400 mg/m^2 ouder dan 46 jaar). -48 uur) Q2W plus binimetinib oraal bij de startdosis van 45 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of stopzetting.
|
200 mg pembrolizumab-oplossing voor intraveneuze infusie Q3W
Andere namen:
tablet oraal tweemaal daags 30 of 45 mg, afhankelijk van het DLT-profiel
Andere namen:
400 mg/m^2 als IV-infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
Andere namen:
2400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van mFOLFOX7- of FOLFIRI-cocktail, afhankelijk van de toewijzing.
De dosis kan worden gedeëscaleerd tot 2000 mg/m^2 als de standaarddosis mFOLFOX7 of FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
180 mg/m^2 als intraveneuze infusie.
Q2W toegediend als onderdeel van de FOLFIRI-cocktail.
De dosis kan worden verlaagd tot 150 mg/m^2 als de standaarddosis FOLFIRI te toxisch wordt geacht per mTPI, op basis van het optreden van DLT's.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer de eerste 28 dagen van de behandeling
|
Het optreden van een van de volgende toxiciteiten tijdens deel 1 van het onderzoek (de eerste 21 dagen voor cohort A, de eerste 28 dagen voor cohorten B,C, D en E), indien mogelijk, waarschijnlijk of definitief gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, was beschouwd als een DLT: Graad (Gr) 4 niet-hematologische toxiciteit, Gr 4 hematologische toxiciteit die >7 dagen aanhoudt, Gr 3 trombocytopenie, elke niet-hematologische AE ≥Gr 3 in ernst, elke Gr 3 of Gr 4 niet-hematologische laboratoriumwaarde, febriele neutropenie Gr 3 of Gr 4, Elke langdurige vertraging bij het starten van de onderzoekstherapie als gevolg van een behandelingsgerelateerde bijwerking die begon tijdens de DLT-periode, Elke behandelingsgerelateerde toxiciteit die ervoor zorgt dat de deelnemer de behandeling stopzet tijdens de DLT-periode, Het missen van >25% van de binimetinib-doses als een gevolg van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, Gr 5-toxiciteit, Hart- en vaataandoeningen, Oogaandoeningen (Retinopathie of netvliesloslating Gr ≥ 3). |
Tot ongeveer de eerste 28 dagen van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
|
ORR werd bij alle deelnemers bepaald en werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde complete respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies) had. ) volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door Blinded Independent Central Review (BICR).
Het percentage deelnemers dat CR of PR heeft ervaren, wordt weergegeven.
Per protocol vond de analyse per cohort plaats.
|
Tot ongeveer 64 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chen EX, Kavan P, Tehfe M, Kortmansky JS, Sawyer MB, Chiorean EG, Lieu CH, Polite B, Wong L, Fakih M, Spencer K, Chaves J, Li C, Leconte P, Adelberg D, Kim R. Pembrolizumab Plus Binimetinib With or Without Chemotherapy for MSS/pMMR Metastatic Colorectal Cancer: Outcomes From KEYNOTE-651 Cohorts A, C, and E. Clin Colorectal Cancer. 2024 Jun;23(2):183-193. doi: 10.1016/j.clcc.2024.03.002. Epub 2024 Apr 1.
- Kim R, Tehfe M, Kavan P, Chaves J, Kortmansky JS, Chen EX, Lieu CH, Wong L, Fakih M, Spencer K, Zhao Q, Predoiu R, Li C, Leconte P, Adelberg D, Chiorean EG. Pembrolizumab Plus mFOLFOX7 or FOLFIRI for Microsatellite Stable/Mismatch Repair-Proficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-651 Cohorts B and D. Clin Colorectal Cancer. 2024 Jun;23(2):118-127.e6. doi: 10.1016/j.clcc.2024.03.001. Epub 2024 Apr 1.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 februari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Topoisomerase I-remmers
- Topoisomerase-remmers
- Beschermende middelen
- Tegengiffen
- Vitamine B-complex
- Vitaminen
- Oxaliplatine
- Irinotecan
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
- Leucovorin
Andere studie-ID-nummers
- 3475-651
- MK-3475-651 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-651 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker
-
Sun Yat-sen UniversityNog niet aan het wervenCancer therapie-geïnduceerde trombocytopenie (CTIT)
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityActief, niet wervendPancreas Adenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium 0 Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium I alvleesklierkanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium IV alvleesklierkanker American Joint Committee on Cancer...Verenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensVoltooidEnt Cancer ScreeningFrankrijk
-
Hitit UniversityErol Olcok Corum Training and Research HospitalVoltooidHysterectomie (MeSH nr: E04.950.300.399) | Had een hysterectomie ondergaan | Had Not Been Diagnosed With Cancer | Na hysterectomieTurkije (Türkiye)
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)VoltooidVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Xijing HospitalActief, niet wervendBorstkanker | Borstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
-
Shanghai Henlius BiotechNog niet aan het wervenBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteWervingGeavanceerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier | Cancer Anorexia-Cachexia SyndroomChina
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Pembrolizumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselWerving
-
Ismail GögenurOdense University Hospital; Zealand University Hospital; Aarhus University Hospital en andere medewerkersNog niet aan het wervenImmunotherapie | Pembrolizumab | DMMR Colorectale Kanker | Darmkanker stadium I | Darmkanker stadium II/IIIDenemarken
-
iLeukon Therapeutics, Inc.Nog niet aan het wervenLokaal Gevorderde of Uitgezaaide Niet-kleincellige Longkanker (NSCLC)
-
Sinocelltech Ltd.WervingNiet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)China
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterExelixisNog niet aan het wervenHoofd-halskanker | Plaveiselcelcarcinoom van de mondholteVerenigde Staten
-
Yonsei UniversityNog niet aan het wervenGeavanceerde kanker | Neoplasmata van de galwegen | ImmunotherapieZuid -Korea
-
M.D. Anderson Cancer CenterNog niet aan het wervenDrievoudige negatieve borstkanker | Fase 2 | Blood and Image Guided | Optimization of Neoadjuvant TherapyVerenigde Staten
-
University of Wisconsin, MadisonWervingKanker van de mondholteVerenigde Staten
-
Merck Sharp & Dohme LLCWervingLymfoom | Carcinoom, Merkelcel | Kwaadaardig neoplasmaJapan
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalWervingGeavanceerde solide tumoren | Metastatische solide tumorenZuid -Korea