A berberin thrombocyta-aggregáció-gátló hatása perkután koszorúér-beavatkozás utáni betegeknél (APLABE-PCI)

Háttér

A perkután koszorúér-beavatkozást (PCI) követően a betegek kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiája (DAPT) kötelező aszpirinnel és thrombocyta-P2Y12-gátlóval. A klopidogrél a legszélesebb körben használt P2Y12 inhibitor, I. osztályú ajánlással. Mindazonáltal a klopidogrél egy előgyógyszer, amely nagyon változó vérlemezke-gátló hatással rendelkezik. A klopidogréllel szembeni túlérzékenység a PCI utáni trombotikus események fokozott kockázatával járt együtt.

Az aszpirin adagjának növelése nem csökkentette a trombózis kockázatát, de megnövekedett vérzési kockázatot eredményezett. Bár az új P2Y12-gátlók erősebb thrombocyta-aggregáció-gátló hatást fejtenek ki, és csökkentik a trombózis kockázatát a klopidogrélhez képest, az előnyök csak azoknál a betegeknél mutatkoztak meg, akik közepes vagy magas kockázatú, nem ST-szegmens elevációval járó akut koronária szindróma (NSTE-ACS) vagy ST-szegmens miatti PCI-n estek át. emelkedett szívizominfarktus (STEMI), és a vérzés kockázatának növekedése is összefüggésbe került. Ezért továbbra is tisztázatlan, hogyan lehet javítani a vérlemezke-ellenes terápiát azoknál a betegeknél, akik PCI után aszpirint és klopidogrél szednek.

A berberin egy izokinolin növényi alkaloid, amely gyulladáscsökkentő, antioxidáns, antimikrobiális, daganatellenes és immunmoduláló tulajdonságokkal, valamint vérnyomáscsökkentő, hipoglikémiás és koleszterinszint-csökkentő hatással rendelkezik. A magas vérnyomásban, hiperkoleszterinémiában és cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett kis vizsgálatokban a 12 héten át 600-1000 mg-os napi dózisú berberin jó biztonsági profillal rendelkezett, és jól tolerálható volt.

Ezenkívül a berberin vérlemezke-gátló hatást mutatott. Állatokban történő in vivo beadás után a berberin gátolta a P2Y12 receptor által közvetített ex vivo vérlemezke-aktivációt, valamint az adenozin-difoszfát (ADP), az arachidonsav (AA), a kollagén és a trombin által kiváltott ex vivo vérlemezke-aggregációt. Ex vivo beadás után a berberin gátolta az ex vivo tromboxán B2 (TXB2) ADP, AA és kollagén által indukált szintézisét állati vérlemezkékben, valamint a kollagén által indukált ex vivo vérlemezke-aggregációt dózisfüggő módon egészséges emberi önkéntesek vérlemezkéiben. A berberin thrombocyta-aggregáció-gátló hatását azonban soha nem vizsgálták olyan betegeknél, akik PCI után DAPT-t kaptak.

Tervezés

Az APLABE-PCI egy egyközpontú, randomizált, nyílt, kontrollált, dózisemelkedő, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelynek célja a berberin vérlemezke-ellenes hatásának felmérése körülbelül 64, aszpirint és klopidogrelt kapó betegen. > 8, de ≤ 40 héttel a PCI után.

A vizsgálat teljes időtartama várhatóan körülbelül 19 hét betegenként, beleértve a szűrési időszakot, a 12±1 hetes kezelési időszakot és a 4±1 hetes követési időszakot.

A látogatás menetrendje a következő lesz:

• 0. látogatás (V0): -21. naptól -1. napig, átvilágítás/beiratkozás;
• 1. látogatás (V1): 1. nap, Randomizálás/Első adag;
• 2. látogatás (V2): 4±1. hét, 1. dózismódosítás;
• 3. látogatás (V3): 8±1. hét, 2. dózismódosítás;
• 4. látogatás (V4): 12±1. hét, kezelés vége (EOT) /Utolsó adag; •5. látogatás (V5): 16±1. hét, Biztonsági látogatás.

A szűrési időszak legfeljebb 21 nap lesz. Miután minden beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatot, értékelni kell a beteg alkalmasságát, és elvégzik a kapcsolódó laboratóriumi értékeléseket (0. látogatás). Minden beteg folytatja az aszpirint és a klopidogrél szedését reggel a szűrési időszak alatt.

A kezelési időszak első napján (1. látogatás) a jogosult betegek visszatérnek a vizsgálati központba, és véletlenszerűen besorolják őket a Berberine Karba és a Kontroll karba. A berberin karban a betegek naponta kétszer 200 mg berberint kapnak 4±1 héten keresztül (1. szakasz); majd 300 mg naponta kétszer 4±1 hétig (2. szakasz); majd 400 mg naponta kétszer 4±1 héten keresztül (3. szakasz) a szokásos kezelés mellett, beleértve az aszpirint és a klopidogrél. A kontroll karban a betegek standard kezelést kapnak, beleértve az aszpirint és a clopidogrelt, 12±1 hétig. A kezelés időtartama alatt mindkét kar betegei naponta egyszer 100 mg aszpirint és naponta egyszer 75 mg klopidogrelt is kapnak 12±1 héten keresztül.

A berberin teljes napi adagját külön kell bevenni reggel és este, körülbelül 12 órás időközönként. A kezelési időszak első napján (1. látogatás) a reggeli adag (első adag) berberint 2-4 órával az aszpirin és a klopidogrél együttes bevétele után reggel és közvetlenül a vér- és vizeletminta után kell beadni funkcióteszteket gyűjtenek. A kezelési időszak második napja óta a berberin reggeli adagját aszpirinnel és klopidogrellel egyidejűleg kell bevenni reggel.

Az 1. szakasz (2. vizit), 2. szakasz (3. vizit) és 3. szakasz (4. vizit) (a kezelés vége, EOT) végén a betegek visszatérnek a vizsgálati központba. Minden szakaszban az összes vérlemezke-aggregációt gátló szer utolsó reggeli adagját, beleértve a berberint, az aszpirint és a klopidogrél a berberin karban, valamint az aszpirint és a klopidogrél a kontroll karon, egyidejűleg adják be a vizsgálati központban a 2. látogatás reggelén. , 3. látogatás, illetve 4. látogatás.

A követési időszak a 4. látogatást követő napon kezdődik, és 4±1 hétig tart. A követési időszak alatt mindkét kar betegei továbbra is aszpirint és klopidogrél szednek. A követési időszak végén a betegek visszatérnek a vizsgálati központba biztonsági látogatásra (5. látogatás).

A berberin karban a vér- és vizeletmintákat a thrombocyta-funkciós vizsgálatokhoz 2-4 órával az aszpirin és a klopidogrél reggeli bevétele után, valamint az első reggeli adag berberin bevétele előtt veszik az 1. látogatáson, valamint 2-4 órával azután. a berberin, az aszpirin és a klopidogrél reggeli adagját a 2., a 3. és a 4. látogatáskor veszik be. Az ellenőrző karban a vér- és vizeletmintákat a vérlemezke-funkciós vizsgálatokhoz 2-4 órával az aszpirin és a klopidogrél reggeli adagjának beadása után veszik az 1., 2., 3. és 4. vizit alkalmával.

A berberin karban a vér- és vizeletmintákat a biztonsági értékeléshez a 0. látogatáson veszik, és 2-4 órával a reggeli berberin, aszpirin és klopidogrél adagok felvétele után a 2., a 3. és a 4. viziten is. mint az 5. látogatáson, ill. Az ellenőrző karban a vér- és vizeletmintákat a biztonsági értékeléshez a 0. látogatáson, valamint a reggeli aszpirin és klopidogrél adagok bevétele után 2-4 órával a 2., 3. és 4. vizit alkalmával veszik. Látogassa meg az 5., ill.

A nemkívánatos események összegyűjtése az 1., 2., 3., 4. és 5. látogatáson történik. A szív ischaemiás és vérzéses eseményeket a 2., a 3. és a 4. vizit során gyűjtjük össze.

A vizsgálat elsődleges végpontja a P2Y12 reakcióegység (PRU), amelyet a VerifyNow teszttel értékelnek 2-4 órával azután, hogy az összes thrombocyta-aggregációt gátló szer egyidejű bevétele után reggel, a kezelési időszak végén (4. látogatás, EOT), azaz a A kezelés 12. (11-13.) hete.

Következtetések

Az APLABE-PCI vizsgálat a berberin vérlemezke-ellenes hatását fogja értékelni azoknál a betegeknél, akik PCI után aszpirint és klopidogrél kapnak. A jelen tanulmány eredménye farmakodinamikai adatokkal szolgálna a jövőbeni eredményvizsgálatok megtervezéséhez.