Pevonedisztát ruxolitinibbel kombinációban myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Primer myelofibrosis vagy post-polycythemia vera/esszenciális thrombocythemia myelofibrosis megerősített diagnózisa, amelyet az IPSS magas kockázatúnak, közepes 2-es kockázatnak vagy közepes 1-es kockázatnak minősített.
• Ruxolitinib-kezelésben részesültek legalább 3 hónapig, és legalább 8 hétig stabil dózisban részesültek, és nem értek el CR-t az IWG-kritériumok szerint.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Megfelelő csontvelő- és szervfunkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 500/mcL, és a szűrés előtt legalább 4 hétig nem kaptak növekedési faktor támogatást
  • Vérlemezkék ≥ 50 000/mcL
  • Perifériás vérrobbanások ≤ 10%
  • Albumin > 2,7 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (IULN); Gilbert-szindrómás betegeket is bevonhatnak, ha a direkt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ALT és AST ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY

  • Ha fogamzóképes korúak:

    • Fogadja el, hogy egyidejűleg 1 rendkívül hatékony módszert és 1 további hatékony (barrier) fogamzásgátló módszert alkalmaz, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (női és férfi óvszer nem használható együtt), VAGY
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (a női és férfi óvszert nem szabad együtt használni), VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen)

Kizárási kritériumok:

• Allogén őssejt-transzplantáció története.
• Jelentős műtét bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett műtét.
• Bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül (4 hét) hidroxi-karbamid-terápiában részesült.
• Szisztémás daganatellenes terápia vagy sugárterápia egyéb rosszindulatú állapotok kezelésére bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Kezelés klinikailag jelentős metabolikus enzim-induktorokkal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül. Klinikailag jelentős metabolikus enziminduktorok nem megengedettek a vizsgálat során.
• A pevonedisztáthoz, a ruxolitinibhez vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eljárások befejezését.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a beiratkozást megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelei vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha reszekción estek át.
• Folyamatos vagy aktív fertőzés.

• Ismert kardiopulmonális betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Instabil angina pectoris
  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály)
  • Szívinfarktus az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül (olyan betegek jelentkezhetnek, akiknél ischaemiás szívbetegség, például ACS, MI és/vagy revaszkularizáció volt több mint 6 hónappal a felvétel előtt, és akiknél nem jelentkeznek kardiális tünetek)
  • Tüneti kardiomiopátia

  • Klinikailag jelentős szívritmuszavar

    • Polimorf kamrafibrilláció vagy Torsade de Pointes története
    • Permanens pitvarfibrilláció (a fibrilláció), amelyet 6 hónapnál hosszabb ideig tartó folyamatos fibrillációként határoznak meg
    • Perzisztens fib, úgy definiálható, mint 7 napnál hosszabb ideig tartó és/vagy kardioverziót igénylő fib a szűrést megelőző 4 hétben
    • 3. fokozat: tüneti és nem teljesen orvosilag kontrollált, vagy eszközzel (pl. pacemaker) vagy abláció. A legalább 6 hónapig tartó Paroxysmal a fib vagy < 3 a fib stádiumú betegek felvétele engedélyezett, feltéve, hogy az arányuk stabil kezelés alatt áll.
    • Beültethető kardioverter defibrillátor
    • Közepesen súlyos vagy súlyos aorta- és/vagy mitralis szűkület vagy egyéb billentyű-elégtelenség (folyamatban)
• Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia, amely gyógyszeres kezelést igényel
• Kontrollálatlan koagulopátia vagy vérzési rendellenesség.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm).
• Megnyúlt frekvencia korrigált QT (QTc) intervallum ≥ 500 msec, az intézményi irányelvek szerint számítva.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiogrammal vagy radionuklid angiográfiával meghatározva.
• Ismert közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis.
• Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás.
• Ismert központi idegrendszeri érintettség.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Női betegek, akik petesejt adományozását és hím betegeket szándékoztak adni a vizsgálat során, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 4 hónapig.
• Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon
• Ismert HIV-pozitivitás.
• Krónikus, aktív vagy akut vírusos hepatitis A, B vagy C fertőzés, vagy hepatitis B vagy C hordozó.
• Életveszélyes betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.