골수 섬유증 환자 치료를 위한 페보네디스타트와 룩솔리티닙 병용

포함 기준:

• IPSS에 의해 고위험, 중간-2 위험 또는 중간 1 위험으로 분류된 원발성 골수섬유증 또는 진성적혈구증가증후/본태성 혈소판증가증 골수섬유화증 진단이 확인되었습니다.
• 최소 3개월 동안 룩소리티닙으로 치료 중이고 최소 8주 동안 안정적인 용량을 유지했으며 IWG 기준에 따라 CR을 달성하지 못했습니다.
• 18세 이상.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 500/mcL이고 스크리닝 전 최소 4주 동안 어떠한 성장 인자 지원도 받지 않았습니다.
  • 혈소판 ≥ 50,000/mcL
  • 말초 혈액 폭발 ≤ 10%
  • 알부민 > 2.7g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(IULN); 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN인 경우 등록할 수 있습니다.
  • ALT 및 AST ≤ 2.5 x IULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는

  • 가임 가능성이 있는 경우:

    • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께), 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음

제외 기준:

• 동종 줄기 세포 이식의 역사.
• 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.
• 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일(4주) 이내에 수산화요소 요법을 받았습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 다른 악성 상태에 대한 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제로 치료. 임상적으로 유의미한 대사 효소 유도제는 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.
• 페보네디스타트, 룩솔리티닙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구자의 의견으로는 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 경우. 비흑색종 피부암 또는 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염.

• 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV)
  • 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색증(등록 전 6개월 이상 ACS, MI 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장 질환이 있었고 심장 증상이 없는 환자는 등록 가능)
  • 증후성 심근병증

  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥

    • 다형성 심실 세동 또는 Torsade de Pointes의 병력
    • 6개월 이상 지속되는 심방 세동으로 정의되는 영구 심방 세동(fib)
    • 7일 이상 지속되는 지속성 섬유소 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속적인 섬유소
    • 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치로 제어되는 것으로 정의된 fib(예: 맥박 조정기) 또는 절제. 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < 3 등급 a fib가 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
    • 이식형 제세동기
    • 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중)
• 약물 치료가 필요한 임상적으로 유의한 폐고혈압
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애.
• 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg).
• 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 ≥ 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
• 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 또는 폐 섬유증으로 알려져 있습니다.
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애.
• 알려진 CNS 관련.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 4개월 동안 난자를 기증하려는 여성 환자와 정자를 기증하려는 남성 환자.
• 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자
• 알려진 HIV 양성.
• 만성, 활성 또는 급성 바이러스성 A형, B형 또는 C형 간염 또는 B형 또는 C형 간염 보균자.
• 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.