骨髄線維症患者の治療のためのルキソリチニブとの併用ペボネジスタット

包含基準:

• IPSSにより高リスク、中間2リスク、または中間1リスクに分類された原発性骨髄線維症または真性多血症後/本態性血小板血症骨髄線維症の確定診断。
• ルキソリチニブによる治療が少なくとも 3 か月あり、少なくとも 8 週間安定した用量で投与されており、IWG 基準による CR を達成していない。
• 18歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2

• 以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:

  • -好中球の絶対数が500/mcL以上で、スクリーニング前の少なくとも4週間に成長因子のサポートを受けていない
  • 血小板 ≥ 50,000/mcL
  • 末梢血芽球 ≤ 10%
  • アルブミン > 2.7 g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (IULN);ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビンが 1.5 x IULN 以下の場合に登録できます。
  • ALTおよびAST ≤ 2.5 x IULN
  • クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min

• 次のような女性患者:

  • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
  • 外科的に無菌である、または

  • 出産の可能性がある場合:

    • インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後4か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意する（女性用および男性用コンドームは使用すべきではない）一緒に）、または
    • これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません。）

• 男性患者は、外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、次のような場合に該当します。

  • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4ヶ月間、効果的な避妊法を実践することに同意する（女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用すべきではない）、または
  • これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません。）
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

• 同種幹細胞移植の病歴。
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術。
• -治験薬の初回投与前の28日（4週間）以内にヒドロキシ尿素療法を受けた。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に、他の悪性疾患に対する全身性抗腫瘍療法または放射線療法。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に、臨床的に重要な代謝酵素誘導剤による治療。 臨床的に重要な代謝酵素誘導物質は研究中に許可されません。
• -研究で使用されたペボネジスタット、ルキソリチニブ、またはその他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 研究者の意見では、潜在的に研究手順の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患。
• -登録前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを患っている患者は、切除を受けた場合には除外されません。
• 進行中の感染または活動性の感染。

• 既知の心肺疾患は次のように定義されます。

  • 不安定狭心症
  • うっ血性心不全（NYHA クラス III または IV）
  • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（登録の6か月以上前にACS、MI、および/または血行再建術などの虚血性心疾患があり、心臓症状のない患者は登録可能）
  • 症候性心筋症

  • 臨床的に重大な不整脈

    • 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴
    • 永続性心房細動（fib）、6か月以上継続するfibとして定義される
    • 持続性線維症。7 日を超えて持続する線維症、および/またはスクリーニング前の 4 週間に電気的ディオバージョンが必要であると定義されます。
    • グレード 3 a 線維は、症候性であり、医学的には完全に制御されていない、または機器（例: ペースメーカー）またはアブレーション。 発作性a線維症またはグレード3a未満の線維症を少なくとも6か月継続している患者は、安定したレジメンで発作率が制御されている場合に登録することが許可されます。
    • 植込み型除細動器
    • 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症、またはその他の弁膜症（進行中）
• 薬物療法を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症
• 制御不能な凝固障害または出血障害。
• コントロールされていない高血圧（つまり、 収縮期血圧 > 180 mmHg、拡張期血圧 > 95 mmHg）。
• 延長されたレート補正 QT (QTc) 間隔 ≥ 500 ミリ秒 (施設のガイドラインに従って計算)。
• 心エコー図または放射性核種血管造影法によって評価された左心室駆出率（LVEF）<50%。
• 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、または肺線維症が既知である。
• 既知の肝硬変または既存の重度の肝障害。
• CNS への関与が知られている。
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 卵子を提供するつもりの女性患者、およびこの研究の期間中、または研究治療の最後の投与を受けた後4か月間精子を提供するつもりの男性患者。
• 授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査陽性、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査陽性の女性患者
• 既知の HIV 陽性。
• 慢性、活動性、または急性のウイルス性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染、またはB型肝炎またはC型肝炎キャリア。
• がんとは関係のない、生命を脅かす病気。