Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SPR994 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának 1. fázisa

2018. augusztus 27. frissítette: Spero Therapeutics

Kétrészes, kettős-vak, placebo-kontrollos, I. fázisú vizsgálat az SPR994 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról az SPR994 egyszeri és többszörös növekvő dózisát követően orálisan egészséges önkénteseknél

Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos, növekvő dózisú, több kohorszos vizsgálat. A vizsgálat két részből áll: az egyszeri növekvő dózisú (SAD) rész, amelyet egy többszörös növekvő dózis (MAD) követ. SAD-ban minden alany 1 adag SPR994-et (100, 300, 600 vagy 900 mg) vagy placebót kap, kivéve azokat az alanyokat, akik az élelmiszer-hatás csoportokba kerültek, ahol az alanyok egy adagot kapnak 10 órás koplalás után és egy második adagot a táplált állapotban legalább 5 napos kimosódási időszakot követően. Egyetlen, opcionális, nyílt elrendezésű kontrollcsoport is bekerülhet, amelybe mind a 8 alany Orapenem®-et (tebipenem pivoxil finom granulátum) kap. MAD-ban az alanyok többszöri adag SPR994-et (300 vagy 600 mg) vagy placebót kapnak 14 egymást követő napon, akár kétszer, akár háromszor. Mindkét részben a kohorszok növekvő dózisú SPR994-nek lesznek kitéve különféle elnyújtott hatóanyag-leadású készítményekkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, kombinált egyszeri és többszörös növekvő dózisú (SAD és MAD) vizsgálat. Legfeljebb százötvenkét (152) 18-55 éves alany vonható be ebbe a vizsgálatba, aki megfelel a felvételi/kizárási kritériumoknak. Legfeljebb összesen 17 SAD és 2 MAD kohorsz, egyenként nyolc alany kerül vizsgálatra. Az egyes kohorszokban lévő alanyokat 3:1 arányban randomizálják, hogy SPR994-et kapjanak 100 mg és 900 mg közötti dózisban, vagy placebót különböző azonnali és időzített hatóanyag-leadású készítményekben. Egy SAD-kontroll kohorsz, a 12-es kohorsz vehető fel, amelyben nyolc alany egyetlen adag Orapenem®-et kap 300 mg-ban evett és éheztetett állapotban. Az SAD 1-3., 6. és 7. kohorszában az adagolás befejeződött. Az 1-3. kohorsz alanyai egyetlen adag SPR994-et kaptak, a táplálékhatásban szenvedő alanyok pedig a 6. és 7. kohorszban 2-2 adagot kaptak. Az SAD 8-as és azon túli kohorszaiba bevont alanyok egyszeri adag SPR994-et vagy placebót kapnak éhgyomorra, majd egy második adagot standard étkezés után, hogy megvizsgálják az élelmiszerek hatását az SPR994 és a TBPM farmakokinetikájára. Az SAD 8–10. kohorszai szakaszosan vagy párhuzamosan futhatnak a további kohorszok felvétele előtt. A vak farmakokinetikai adatokat a 10. kohorsz (300 mg éhgyomorra és evés után) végezték el. Ha a PK-t a különböző időben felszabaduló készítmények valamelyikében optimalizálták, a Szponzor dönthet úgy, hogy az optimális készítményt használva folytatja a 600 mg-os kohorsz felvételét; más időzített hatóanyag-leadású készítményeket is meg lehet vizsgálni 300 mg-os dózisban, lépcsőzetesen vagy egyidejűleg, amíg az optimális készítmény(eke)t nem azonosítják. Az optimális készítmény(ek) azonosításakor a 600 mg-os kohorszok szakaszosan vagy párhuzamosan futhatnak. Az SAD 16-os (100 mg éhgyomorra) és 17-es (900 mg éhgyomorra) kohorszai futhatnak a MAD 4. (300 mg) és 5 (600 mg) kohorszai előtt, lépcsőzetesen vagy párhuzamosan. A vizsgálat MAD része alatt az alanyok 27 adag SPR994-et vagy placebót kapnak 14 napon keresztül. Az SPR994 korábbi kohorszokban megfigyelt PK-ja alapján a dózisok teljes száma 40 SPR994 vagy placebó adagra emelhető háromszor háromszor 14 napon keresztül; csak egy adag kerül beadásra a 14. napon, hogy lehetővé tegye a PK mintagyűjtést. A vizsgálat mind SAD, mind MAD részében a kohorszokat növekvő dózisú SPR994-nek teszik ki. A vizsgálat minden része (SAD és MAD) 3 időszakból áll: egy szűrési időszakból, egy kezelési időszakból és egy követési időszakból. Az SPR994 biztonságosságát és tolerálhatóságát a jelentett nemkívánatos események (AE) típusa és gyakorisága alapján értékelik; egyidejű gyógyszerhasználat; valamint a kiindulási állapothoz képest a fizikális vizsgálat, a testsúly, az életjelek, az EKG és a standard klinikai laboratóriumi vizsgálatok változásai. A Biztonsági Menedzsment Csoport (SMG) felülvizsgálja a kohorszok adatait, mielőtt a következő dózisszintre emelné.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

124

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Scientia Clinical Research LTD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges felnőtt férfiak és/vagy nők (nem fogamzóképes korú), 18–55 éves (beleértve) a szűrés időpontjában;
  • testtömeg-index ≥ 18,5 és ≤ 29,9 (kg/m2), valamint 55,0 és 100,0 kg (beleértve) minden kohorszban;

  • Orvosilag egészséges, klinikailag szignifikáns (CS) rendellenességek nélkül a szűrővizsgálaton vagy az -1. napon, beleértve:

    1. Fizikai vizsgálat, életjelek, beleértve a hőmérsékletet, a pulzusszámot, a légzésszámot és a vérnyomást;
    2. Háromszori elektrokardiogram (EKG), amelyet legalább 1 perces különbséggel vettek fel, a szívfrekvenciára (HR) korrigált QT-hullámmal Fridericia-módszerrel (QTcF) a 450 msec-nél rövidebb intervallum időtartama a háromszori szűrés és az adagolás előtti 1. napi EKG átlaga. legalább 5 perc félig fekvő csendes pihenőben;
    3. Hemoglobin > 12,5, hematokrit 37%, fehérvérsejtszám (WBC) > 3,5, vagy vérlemezkeszám egyenlő vagy nagyobb, mint a referencialaboratórium normál tartományának alsó határa (ismételt elemzéssel megerősíthető);
    4. Kreatinin, vér karbamid-nitrogén (BUN), egyenlő vagy kisebb, mint a normálérték felső határa; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a referencialaboratórium normálértékének felső határának legfeljebb 1,5-szerese, és az ismételt elemzés igazolja; az összes többi klinikai kémia és vizelet-analit eredményei, CS-rendellenesség nélkül.

Javasoljuk, hogy a PI és a szponzor Medical Monitor megbeszélje az adagolás előtti időszakban minden olyan kóros laboratóriumi értéket, amely a normál tartományon kívül esik.

  • A vizsgálatban való részvétel előtt legalább 1 hónapig nem dohányzik (beleértve a dohányzást, az e-cigarettát vagy a marihuánát);
  • hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni;
  • Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és be kell tartania a protokoll ütemtervét;
  • Megfelelő vénás hozzáférést kell biztosítani a vérvételhez;
  • Ha nő, legyen nem fogamzóképes (pl. menopauza utáni állapot, amit tüszőstimuláló hormon vagy műtéti sterilizáció, azaz petevezeték lekötés vagy méheltávolítás igazol). Női sterilizációhoz nem szükséges dokumentáció, szóbeli megerősítés megfelelő;
  • Férfiak esetén hajlandóság arra, hogy ne adjon spermát, és ha szexuális kapcsolatot folytat olyan női partnerrel, aki teherbe eshet, hajlandó óvszert használni amellett, hogy a női partner egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (például méhen belüli) alkalmaz eszköz, rekeszizom, orális fogamzásgátlók, injektálható progeszteron, szubdermális implantátumok vagy petevezeték lekötés). Ez a kritérium azokra a férfiakra (és/vagy női partnerekre) vonatkozik, akik műtétileg sterilek, és az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig követni kell őket.

Kizárási kritériumok:

  • Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt meg;
  • Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés;
  • A kórtörténetben előforduló görcsrohamok, kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot;
  • Pozitív vizelet drog/alkohol teszt a szűréskor vagy -1. napon;
  • Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestekre (HCV);
  • A kórtörténetben előfordult kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (ez a definíció szerint naponta átlagosan 2-nél több standard ital, ahol 1 standard ital 10 g alkoholt tartalmaz, és 1 doboz vagy 30 ml közepes erősségű sörnek felel meg csipetnyi szeszes ital vagy 100 ml bor) az elmúlt 5 évben;
  • bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a gyógynövénykészítményeket és vitaminokat, használata a randomizálást megelőző 7 napon belül;
  • Dokumentált túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia bármely gyógyszerrel szemben;
  • Vér- vagy plazmaadás a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-t meghaladó teljes vér elvesztése a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül;
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az 1. napot megelőző 30 napon belül;
  • Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve azt is, hogy nem tud teljes mértékben együttműködni a vizsgálati protokoll követelményeivel, vagy valószínűleg nem felel meg bármely vizsgálati követelménynek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SPR994, FI, F2, F3, F4 orális tabletták

Az SPR994 aktív a multirezisztens Gram-negatív és Gram-pozitív kórokozók ellen, amelyek súlyos és életveszélyes fertőzéseket okoznak, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) termelőket, valamint a levofloxacinnal és trimetoprim/szulfametoxazollal szemben rezisztens törzseket. Az SPR994-et tabletta formájában, szájon át adják be. Az SPR994 legfeljebb öt különböző időben felszabaduló készítményét vizsgálják meg ebben a protokollban 100 mg, 300 mg, 600 mg és 900 mg dózisban.

SAD-kohorszok: Egy adag (kettő az élelmiszer-hatás kohorszához) MAD-kohorszok: Huszonhét (27) adag naponta kétszer (BID) beadva 14 napon keresztül, vagy negyven adag naponta háromszor (TID) 14 napon keresztül.
Drog: SPR994

SAD: A kettős vak adagolás minden SAD kohorszban megtörténik, kivéve a 12. kohorszt. Minden kohorszban hat alany az SPR994 öt különböző, időzített felszabadulású készítményének egyikét, 2 személy pedig placebót kap. Az SAD 2., 3., 6., 16. és 17. csoportjába tartozó alanyok 10 órás koplalás után egyetlen adagot kapnak. A SAD 1., 8-15. kohorszába tartozó alanyok egy adag SPR994-et vagy placebót kapnak 10 órás koplalás után az 1. napon, és egy második adagot standard étkezés elfogyasztása után a 7. napon. az egyes kohorszok biztonsági adatait.

MAD: A kettős vak adagolás minden MAD kohorszban megtörténik. Az alanyok az SPR994 optimális időzített felszabadulású készítményéből több adagot kapnak MAD 4-es kohorszban (300 mg) és 5-ös kohorszban (600 mg) vagy placebóban 14 egymást követő napon, kétszeri vagy háromszori adagolással, az 1. naptól kezdődően.

Más nevek:
  • SPR994 orális tabletta
Placebo Comparator: Placebo orális tabletta

A placebo tablettákat (100, 300 és 600 mg) egyetlen placebo keverékből préselik, amely ugyanazokat az inaktív összetevőket tartalmazza; a hatóanyagot (API) a Mannitol 200SD váltja fel.

SAD-kohorszok: Egy adag (kettő az élelmiszer-hatás kohorszhoz) MAD-kohorszok: Huszonhét (27) adag naponta kétszer beadva 14 napon keresztül vagy negyven adag háromszor beadott 14 napos időszak alatt.
Drog: Placebo orális tabletta
Mannit 200SD SAD: Minden kohorszban két alany megfelelő placebót kap. MAD: Minden kohorszban két résztvevő megfelelő placebót kap.
Más nevek:
  • Placebo
Egyéb: Opcionális Orapenem Open-Label Control

Egyetlen, választható, nyílt címkével rendelkező, beiratkozható kontrollcsoport, amelybe mind a 8 alany Orapenemet kap.

SAD kohorsz: Egy adag éhgyomorra és egy adag étkezési körülmények között.
Drog: Orapenem®
Tebipenem pivoxil granulátum
Más nevek:
  • Orapenem® finom granulátum

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági intézkedések: nemkívánatos események
Időkeret: SAD: 1-7 nap vagy 1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD 1-20 nap
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
SAD: 1-7 nap vagy 1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD 1-20 nap
Biztonsági intézkedések: egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
Időkeret: SAD: 1-7 nap vagy 1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: 1-20 nap
Az alkalmazott gyógyszerek típusa és gyakorisága
SAD: 1-7 nap vagy 1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: 1-20 nap
Biztonsági intézkedések: fizikális vizsgálat
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: súly
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: pulzusszám
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: EKG
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: klinikai laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: légzésszám
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: vérnyomás
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Biztonsági intézkedések: testhőmérséklet
Időkeret: SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap
Változás az alaphelyzettől a tanulmányút végéig
SAD: -1-7 nap vagy -1-13 (élelmiszer-hatás kohorsz); MAD: -1-20 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: SZOMORÚ: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15, 30, 45 percnél és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚ: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: SZOMORÚ: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15, 30, 45 percnél és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚ: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető időpontig (AUC0-t)
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: Terminális eliminációs ráta állandó (kel)
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: Terminális clearance (CL/F)
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: Megoszlási térfogat
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 12 óra között az első adag kezdetétől számítva (AUC0-12h)
Időkeret: SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig

Plazma mintagyűjtés a PK elemzéshez:

SAD 1. és 7. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15, 30, 45 perccel és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 2., 3. és 6. kohorsz: Az 1. nap ugyanazon időpontokban, mint az SAD 1. és 7. kohorsza. SAD 8-15. kohorsz: 1. és 7. nap (Food Effect kohorsz) az adagolás előtt és 15., 30., 45. perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után.

SAD 16. és 17. kohorsz: 1. nap az SAD 8-15. kohorszaival azonos időpontokban. MAD 4. és 5. kohorsz: 1. nap az adagolás előtti és 15., 30., 45. és 1., 1.5., 2., 4. 6, 8, 12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy az adagolás előtti kezdete után, valamint 15, 30, 45 perccel és 1, 1,5, 2, 4, 6 és 8 órával az első adag megkezdése után és a második adag előtt dózis (TID adagolás); A reggeli adag beadása előtt a 2., 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon; Adagolás előtti, 15, 30, 45 perc és 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SZOMORÚSÁG: 1. naptól 3. napig és 7. naptól 9. napig (ételhatás); MAD 1-től 16-ig
Farmakokinetika: Az SPR994 a vizelettel ürül minden egyes begyűjtési intervallumban
Időkeret: SAD: 1-2. és 7-8. nap (élelmiszer hatás kohorsz). MAD: 1-2. és 14-15. nap.

SAD: A PK vizeletmintáját az adagolás előtt és a következő időközökben kell gyűjteni (teljes gyűjtés): 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után.

MAD: A PK vizeletmintáját az adagolás előtt az 1. napon és a következő időközökben (teljes gyűjtés) veszik: 0-4, 4-8 és 8-12 órával az első adag (kétszeri adagolás) vagy a kezelés előtt. adag az 1. napon és a következő időszakokban (teljes gyűjtés): 0-4, 4-8 a következő adag előtt (1-2. nap); és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az utolsó adag kezdete után (14-15. nap).
SAD: 1-2. és 7-8. nap (élelmiszer hatás kohorsz). MAD: 1-2. és 14-15. nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Spero Therapeutics

Együttműködők

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SPR994-101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel