Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SPR994

27 augusti 2018 uppdaterad av: Spero Therapeutics

En tvådelad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas I-studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SPR994 efter enstaka och flera stigande doser av SPR994 administrerade oralt till friska frivilliga

Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, stigande dos, multikohortstudie. Studien kommer att genomföras i 2 delar: en enkel stigande dos (SAD) del, följt av en multipel stigande dos (MAD) del. Vid SAD kommer alla försökspersoner att få 1 dos av SPR994 (100, 300, 600 eller 900 mg) eller placebo, förutom försökspersoner som är inskrivna i kohorter med mateffekt där försökspersonerna kommer att få en dos efter 10 timmars fasta och en andra dos i matat tillstånd efter minst 5 dagars tvättningsperiod. Det finns en enda, valfri, öppen kontrollkohort som kan registreras, i vilken alla 8 försökspersoner kommer att få Orapenem® (tebipenem pivoxil fina granulat). Vid MAD kommer försökspersoner att få flera doser av SPR994 (300 eller 600 mg) eller placebo under 14 dagar i följd vid antingen två gånger dagligen eller tre gånger dagligen. I båda delarna kommer kohorter att exponeras för ökande doser av SPR994 med olika formuleringar för förlängd frisättning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, kombinerad enkel- och multipla stigande dos (SAD och MAD) studie. Upp till etthundrafemtiotvå (152) försökspersoner i åldrarna 18-55, som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna, kan inkluderas i denna studie. Upp till totalt 17 SAD- och 2 MAD-kohorter med åtta ämnen vardera kommer att undersökas. Försökspersoner i varje kohort kommer att randomiseras 3:1 för att få SPR994 i doser från 100 mg till 900 mg eller placebo i olika formuleringar med omedelbar och tidsbestämd frisättning. En SAD-kontrollkohort, Cohort 12, kan registreras i vilken åtta försökspersoner kommer att få en engångsdos av Orapenem® på 300 mg i matat och fastande tillstånd. Doseringen är fullständig i SAD-kohorter 1-3, 6 och 7. Försökspersoner i kohorter 1-3 fick en engångsdos av SPR994 och försökspersoner i mateffekt Kohorter 6 och 7 fick vardera 2 doser. Försökspersoner som är inskrivna i SAD-kohorter 8 och senare kommer att få en engångsdos av SPR994 eller placebo i fastande tillstånd och en andra dos efter en standardiserad måltid för att undersöka matens effekt på farmakokinetiken för SPR994 och TBPM. SAD-kohorter 8 till 10 kan köras på ett förskjutet eller samtidigt sätt innan registrering av ytterligare kohorter. Blindade farmakokinetiska data kommer att granskas i slutet av Cohort 10 (300 mg fasta och utfodrade). Skulle PK optimeras i en av de olika formuleringarna som släppts över tid, kan sponsorn besluta att gå vidare till registrering av 600 mg-kohorterna med den optimala formuleringen; andra formuleringar med tidsinställd frisättning kan också utforskas vid 300 mg dos på ett förskjutet eller samtidigt sätt tills en optimal formulering identifieras. När en eller flera optimala formuleringar har identifierats kan 600 mg-kohorterna köras på ett förskjutet eller samtidigt sätt. SAD-kohorter 16 (100 mg fastande) och 17 (900 mg fasta) kan köras före eller på ett förskjutet eller samtidigt sätt med MAD-kohorter 4 (300 mg) och 5 (600 mg). Under MAD-delen av studien kommer försökspersonerna att få 27 doser av SPR994 eller placebo under en period av 14 dagar. Baserat på den observerade PK av SPR994 i tidigare kohorter, kan det totala antalet doser ökas till 40 doser av SPR994 eller placebo administrerat tre gånger dagligen under 14 dagar; endast en dos kommer att administreras på dag 14 för att möjliggöra PK-provtagning I både SAD- och MAD-delarna av studien kommer kohorterna att exponeras för ökande doser av SPR994. Varje del (SAD och MAD) av studien kommer att bestå av 3 perioder: en screeningperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod. Säkerheten och tolerabiliteten för SPR994 kommer att bedömas baserat på typerna och frekvensen av rapporterade biverkningar; samtidig medicinering; och förändringar från baslinjen i fysisk undersökning, vikt, vitala tecken, EKG och vanliga kliniska laboratorietester. En säkerhetsledningsgrupp (SMG) kommer att granska data från kohorter innan de eskalerar till nästa dosnivå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

124

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna män och/eller kvinnor (i icke-fertil ålder), 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening;
  • Body mass index ≥ 18,5 och ≤ 29,9 (kg/m2) och 55,0 och 100,0 kg (inklusive) för alla kohorter;

  • Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta (CS) avvikelser vid screeningbesöket eller Dag -1, inklusive:

    1. Fysisk undersökning, vitala tecken inklusive temperatur, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och blodtryck;
    2. Tredubbla elektrokardiogram (EKG) tagna med minst 1 minuts mellanrum med QT-våg korrigerad för hjärtfrekvens (HR) med Fridericias metod (QTcF) intervallvaraktighet mindre än 450 msek erhållet som ett genomsnitt från triplikatscreeningen och EKG:n före dosering Dag 1 efter kl. minst 5 min i en halvliggande tyst vila;
    3. Hemoglobin > 12,5, hematokrit 37 %, antal vita blodkroppar (WBC) > 3,5 eller trombocytantal lika med eller större än den nedre normalgränsen för referenslaboratoriet (kan bekräftas vid upprepad analys);
    4. Kreatinin, blodureakväve (BUN), lika med eller mindre än den övre normalgränsen; alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) lika med eller < 1,5 gånger den övre normalgränsen för referenslaboratoriet och bekräftat vid upprepad analys; resultat av all annan klinisk kemi och urinanalyter utan någon CS-avvikelse.

Diskussion mellan PI och Sponsor Medical Monitor uppmuntras angående alla onormala laboratorievärden som ligger utanför det normala intervallet under perioden före dosen.

  • Vara icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter eller marijuana) i minst 1 månad innan du deltar i studien;
  • Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
  • Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat;
  • Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning;
  • Om kvinnan inte är fertil (t.ex. post-menopausal som visas genom follikelstimulerande hormon eller kirurgisk sterilisering, dvs tubal ligering eller hysterektomi). Tillhandahållande av dokumentation krävs inte för kvinnlig sterilisering, muntlig bekräftelse är tillräcklig;
  • Om man är man, en vilja att inte donera spermier och om man deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, en vilja att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder en mycket effektiv preventivmetod (som intrauterin enhet, diafragma, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en tubal ligering). Detta kriterium gäller män (och/eller kvinnliga partners) som är kirurgiskt sterila och måste följas från tidpunkten för första studieläkemedlets administrering till 30 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive någon akut sjukdom eller operation inom de senaste 3 månaderna som av PI fastställts vara kliniskt relevanta;
  • Anamnes med känd eller misstänkt Clostridium difficile-infektion;
  • Historik med krampanfall, förutom ett enda feberkramper i barndomen;
  • Positiv urindrog/alkoholtestning vid screening eller Dag -1;
  • Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV);
  • Historik av missbruk eller alkoholmissbruk (definieras som mer än 2 standarddrycker i genomsnitt varje dag, där 1 standarddryck definieras som innehållande 10 g alkohol och motsvarar 1 burk eller stubb med medelstark öl, 30 ml nypsprit eller 100 ml vin) under de senaste 5 åren;
  • Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfritt läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer inom 7 dagar före randomisering;
  • Dokumenterad överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon medicin;
  • Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före randomisering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år från studieregistreringen;
  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före dag 1;
  • Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt PI:s åsikt, skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmögen att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikt inte överensstämmer med några studiekrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPR994, FI, F2, F3, F4 orala tabletter

SPR994 är aktivt mot multiresistenta gramnegativa och grampositiva patogener som orsakar allvarliga och livshotande infektioner, inklusive producenter av utökat spektrum av beta-laktamas (ESBL) samt stammar som är resistenta mot levofloxacin och trimetoprim/sulfametoxazol. SPR994 administreras i tablettform oralt. Upp till fem olika tidsfrisatta formuleringar av SPR994 kommer att studeras i detta protokoll vid 100 mg, 300 mg, 600 mg och 900 mg doser.

SAD-kohorter: En dos (två för kohort för livsmedelseffekt) MAD-kohorter: Tjugosju (27) doser administrerade två gånger dagligen (BID) under en period av 14 dagar eller fyrtio doser administrerade tre gånger dagligen (TID) under en period av 14 dagar
Läkemedel: SPR994

SAD: Dubbelblind dosering kommer att förekomma i alla SAD-kohorter utom för Cohort 12. I varje kohort kommer sex försökspersoner att få en av fem olika formuleringar med tidsinställd frisättning av SPR994 och två försökspersoner kommer att få placebo. Försökspersoner i SAD-kohorter 2, 3, 6, 16 och 17 kommer att få en engångsdos efter en 10-timmars fasta. Försökspersoner i SAD-kohorter 1, 8-15 kommer att få en dos av SPR994 eller placebo efter 10 timmars fasta på dag 1 och en andra dos efter intag av en standardiserad måltid på dag 7. Dosökningsstegen kan ändras efter granskning av säkerhetsdata för varje kohort.

MAD: Dubbelblind dosering kommer att förekomma i alla MAD-kohorter. Försökspersonerna kommer att få flera doser av en formulering med optimal tidsinställd frisättning av SPR994 i MAD-kohort 4 (300 mg) och kohort 5 (600 mg) eller placebo under 14 dagar i följd vid antingen BID- eller TID-dosering med början på dag 1.

Andra namn:
  • SPR994 Oral Tablett
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett

Placebotabletter (100, 300 och 600 mg) pressas från en enda placeboblandning bestående av samma inaktiva ingredienser; den aktiva läkemedelsingrediensen (API) ersätts av Mannitol 200SD.

SAD-kohorter: En dos (två för kohort för livsmedelseffekt) MAD-kohorter: Tjugosju (27) doser administrerade två gånger dagligen under en period av 14 dagar eller fyrtio doser administrerade tre gånger dagligen under en period av 14 dagar
Läkemedel: Placebo oral tablett
Mannitol 200SD SAD: Två försökspersoner i varje kohort kommer att få matchande placebo. MAD: Två deltagare i varje kohort kommer att få matchande placebo.
Andra namn:
  • Placebo
Övrig: Valfri Orapenem Open-Label Control

En enda, valfri, öppen kontrollkohort som kan registreras, där alla 8 försökspersoner får Orapenem.

SAD-kohort: En dos under fasta och en dos under utfodrade förhållanden.
Läkemedel: Orapenem®
Tebipenem pivoxil granulat
Andra namn:
  • Orapenem® fina granulat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsåtgärder: negativa händelser
Tidsram: SAD: 1 till 7 dagar eller 1 till 13 (mateffektkohort); MAD 1 till 20 dagar
Förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar
SAD: 1 till 7 dagar eller 1 till 13 (mateffektkohort); MAD 1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: samtidig medicinering
Tidsram: SAD: 1 till 7 dagar eller 1 till 13 (mateffektkohort); MAD: 1 till 20 dagar
Typen och frekvensen av mediciner som används
SAD: 1 till 7 dagar eller 1 till 13 (mateffektkohort); MAD: 1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: fysisk undersökning
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: vikt
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: puls
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: EKG
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: klinisk laboratorietester
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: andningsfrekvens
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: blodtryck
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Säkerhetsåtgärder: kroppstemperatur
Tidsram: SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar
Ändra från baslinje till studiebesökets slut
SAD: -1 till 7 dagar eller -1 till 13 (mateffektkohort); MAD: -1 till 20 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till sista mätbara tidpunkt (AUC0-t)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Konstant terminal elimineringshastighet (kel)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Terminal clearance (CL/F)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Distributionsvolym
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: Area under koncentration-tid-kurvan från 0 till 12 timmar från början av första dosen (AUC0-12h)
Tidsram: SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16

Plasmaprovsamling för PK-analys:

SAD-kohorter 1 och 7: Dag 1 och 7 (Kohorter för livsmedelseffekt) före dosering och 15, 30, 45 minuter och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 2, 3 och 6: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 1 och 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 och 7 (Food Effect Cohorts) vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dosering.

SAD-kohorter 16 och 17: Dag 1 vid samma tidpunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 och 5: Dag 1 vid fördos och vid 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter start av den första dosen (BID-dosering) eller fördos och 15, 30, 45 minuter och 1, 1,5, 2, 4, 6 och 8 timmar efter start av första dosen och före den andra dos (TID-dosering); Före morgondosen dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 och 13; Fördos, 15, 30, 45 min och 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 till dag 3 och dag 7 till 9 (mateffekt); MAD dag 1 till 16
Farmakokinetik: SPR994 utsöndras i urinen vid varje uppsamlingsintervall
Tidsram: SAD: Dag 1-2 och 7-8 (mateffektkohorter). MAD: Dag 1-2 och 14-15.

SAD: Urinprover för PK kommer att samlas in före dosering och under följande intervall (total insamling): 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering.

MAD: Urinprover för PK kommer att samlas in vid fördos på dag 1 och under följande intervall (total insamling): 0-4, 4-8 och 8-12 timmar efter start av första dosen (BID-dosering) eller före- dos på dag 1 och under följande intervall (total uppsamling): 0-4, 4-8 före nästa dos (dagar 1-2); och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter början av den sista dosen (dagarna 14-15).
SAD: Dag 1-2 och 7-8 (mateffektkohorter). MAD: Dag 1-2 och 14-15.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Spero Therapeutics

Samarbetspartners

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Utredare

  • Huvudutredare: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

2 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2018

Första postat (Faktisk)

10 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • SPR994-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på SPR994

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera