Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1 undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af SPR994

27. august 2018 opdateret af: Spero Therapeutics

Et todelt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I-studie af SPR994's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter enkelte og multiple stigende doser af SPR994 administreret oralt hos raske frivillige

Dette er et dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, stigende dosis, multi-kohorte forsøg. Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele: en enkelt stigende dosis (SAD) del efterfulgt af en multiple ascending dosis (MAD) del. I SAD vil alle forsøgspersoner modtage 1 dosis SPR994 (100, 300, 600 eller 900 mg) eller placebo, undtagen forsøgspersoner, der er indskrevet i fødevareeffektkohorter, hvor forsøgspersoner vil modtage én dosis efter en 10 timers faste og en anden dosis i fødetilstand efter en udvaskningsperiode på minimum 5 dage. Der er en enkelt, valgfri åben-label kontrolkohorte, der kan tilmeldes, hvor alle 8 forsøgspersoner vil modtage Orapenem® (tebipenem pivoxil fine granulat). Ved MAD vil forsøgspersoner modtage flere doser af SPR994 (300 eller 600 mg) eller placebo i 14 på hinanden følgende dage ved enten BID- eller TID-dosering. I begge dele vil kohorter blive udsat for stigende doser af SPR994 med forskellige formuleringer med forlænget frigivelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, kombineret enkelt- og multiple stigende dosis (SAD og MAD) forsøg. Op til et hundrede og tooghalvtreds (152) forsøgspersoner i alderen 18-55, som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, kan tilmeldes denne undersøgelse. Op til i alt 17 SAD- og 2 MAD-kohorter af hver otte fag vil blive undersøgt. Forsøgspersoner i hver kohorte vil blive randomiseret 3:1 til at modtage SPR994 i doser fra 100 mg til 900 mg eller placebo i forskellige formuleringer med øjeblikkelig og tidsbestemt frigivelse. Én SAD-kontrolkohorte, kohorte 12, kan tilmeldes, hvor otte forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis Orapenem® på 300 mg i en fodret og fastende tilstand. Doseringen er fuldstændig i SAD kohorte 1-3, 6 og 7. Forsøgspersoner i kohorte 1-3 modtog en enkelt dosis SPR994, og forsøgspersoner i fødevareeffekt kohorter 6 og 7 fik hver 2 doser. Forsøgspersoner, der er tilmeldt SAD-kohorter 8 og derover, vil modtage en enkelt dosis SPR994 eller placebo i fastende tilstand og en anden dosis efter et standardiseret måltid for at undersøge fødevareeffekten på farmakokinetikken af ​​SPR994 og TBPM. SAD-kohorter 8 til 10 kan køre forskudt eller sideløbende før tilmelding af yderligere kohorter. Blindede farmakokinetiske data vil blive gennemgået ved afslutningen af ​​kohorte 10 (300 mg fastende og fodret). Hvis PK optimeres i en af ​​de forskellige tidsfrigivne formuleringer, kan sponsoren beslutte at fortsætte til registrering af 600 mg-kohorterne ved at bruge den optimale formulering; andre formuleringer med tidsbestemt frigivelse kan også undersøges ved en dosis på 300 mg på en forskudt eller samtidig måde, indtil en eller flere optimale formuleringer er identificeret. Når en eller flere optimale formuleringer er identificeret, kan 600 mg-kohorterne køre på en forskudt eller samtidig måde. SAD-kohorter 16 (100 mg fastende) og 17 (900 mg fastende) kan køre før eller på en forskudt eller sideløbende måde med MAD-kohorter 4 (300 mg) og 5 (600 mg). Under MAD-delen af ​​studiet vil forsøgspersoner modtage 27 doser SPR994 eller placebo over en periode på 14 dage. Baseret på den observerede PK af SPR994 i tidligere kohorter, kan det samlede antal doser øges til 40 doser af SPR994 eller placebo administreret TID over 14 dage; kun én dosis vil blive indgivet på dag 14 for at muliggøre indsamling af PK-prøver. I både SAD- og MAD-delen af ​​undersøgelsen vil kohorterne blive udsat for stigende doser af SPR994. Hver del (SAD og MAD) af undersøgelsen vil bestå af 3 perioder: en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SPR994 vil blive vurderet baseret på typen og hyppigheden af ​​rapporterede bivirkninger; samtidig brug af medicin; og ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse, vægt, vitale tegn, EKG og standard kliniske laboratorietests. En sikkerhedsledelsesgruppe (SMG) vil gennemgå data fra kohorter, inden de eskalerer til næste dosisniveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne mænd og/eller kvinder (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
  • Body mass index ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og 55,0 og 100,0 kg (inklusive) for alle kohorter;

  • Medicinsk rask uden klinisk signifikante (CS) abnormiteter ved screeningsbesøget eller dag -1, herunder:

    1. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, herunder temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk;
    2. Tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) taget med mindst 1 minuts mellemrum med QT-bølge korrigeret for hjertefrekvens (HR) ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) intervalvarighed mindre end 450 msek opnået som et gennemsnit fra tredobbelt screening og før-dosis Dag 1 EKG'er efter kl. mindst 5 min i en semi-liggende stille hvile;
    3. Hæmoglobin > 12,5, hæmatokrit 37 %, antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,5 eller blodpladetal lig med eller større end referencelaboratoriets nedre grænse for normalområdet (kan bekræftes ved gentagen analyse);
    4. Kreatinin, blod urea nitrogen (BUN), lig med eller mindre end den øvre grænse for normal; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lig med eller < 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien for referencelaboratoriet og bekræftet ved gentagen analyse; resultater af al anden klinisk kemi og urinanalytter uden nogen CS-abnormitet.

Diskussion mellem PI og sponsorens medicinske monitor tilskyndes vedrørende enhver unormal laboratorieværdi, der ligger uden for det normale interval i perioden før dosis.

  • Være ikke-rygere (inklusive tobak, e-cigaretter eller marihuana) i mindst 1 måned før deltagelse i undersøgelsen;
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
  • Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan;
  • Har passende venøs adgang til blodprøvetagning;
  • Hvis hun er kvinde, skal du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved follikelstimulerende hormon eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering af dokumentation er ikke påkrævet for kvindelig sterilisering, verbal bekræftelse er tilstrækkelig;
  • Hvis en mand er en vilje til ikke at donere sæd, og hvis man deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, en vilje til at bruge kondom ud over at have den kvindelige partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, membran, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriterium gælder for mandlige (og/eller kvindelige partnere), som er kirurgisk sterile og skal følges fra tidspunktet for første forsøgslægemiddelindgivelse indtil 30 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som er bestemt af PI til at være klinisk relevant;
  • Anamnese med kendt eller mistænkt Clostridium difficile-infektion;
  • Anamnese med anfaldslidelser, bortset fra et enkelt feberanfald i barndommen;
  • Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller dag -1;
  • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV);
  • Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som mere end 2 standarddrikke i gennemsnit hver dag, hvor 1 standarddrik er defineret som indeholdende 10 g alkohol og svarer til 1 dåse eller stubbe af mellemstyrkeøl, 30 ml nip spiritus eller 100 ml vin) inden for de foregående 5 år;
  • Brug af enhver receptpligtig medicin eller enhver håndkøbsmedicin, inklusive urteprodukter og vitaminer inden for 7 dage før randomisering;
  • Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin;
  • Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding til undersøgelsen;
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1;
  • Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI'ens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder nogen undersøgelseskrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SPR994, FI, F2, F3, F4 orale tabletter

SPR994 er aktiv mod multiresistente gram-negative og gram-positive patogener, der forårsager alvorlige og livstruende infektioner, herunder udvidede spektrum beta-lactamase (ESBL)-producenter samt stammer, der er resistente over for levofloxacin og trimethoprim/sulfamethoxazol. SPR994 indgives i tabletform oralt. Op til fem forskellige tidsfrigivne formuleringer af SPR994 vil blive undersøgt i denne protokol ved 100 mg, 300 mg, 600 mg og 900 mg doser.

SAD-kohorter: En dosis (to for fødevareeffekt-kohorte) MAD-kohorter: Syvogtyve (27) doser administreret to gange dagligt (BID) over en periode på 14 dage eller fyrre doser administreret tre gange dagligt (TID) over en periode på 14 dage
Medicin: SPR994

SAD: Dobbeltblind dosering vil forekomme i alle SAD-kohorter undtagen kohorte 12. I hver kohorte vil seks forsøgspersoner modtage en af ​​fem forskellige tidsbestemte frigivelsesformuleringer af SPR994, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo. Forsøgspersoner i SAD kohorter 2, 3, 6, 16 og 17 vil modtage en enkelt dosis efter en 10-timers faste. Forsøgspersoner i SAD kohorter 1, 8-15 vil modtage én dosis SPR994 eller placebo efter en 10-timers faste på dag 1 og en anden dosis efter indtagelse af et standardiseret måltid på dag 7. Dosiseskaleringstrinene kan blive ændret efter gennemgang af sikkerhedsdataene for hver kohorte.

MAD: Dobbeltblind dosering vil forekomme i alle MAD-kohorter. Forsøgspersonerne vil modtage flere doser af en optimal tidsbestemt frigivelsesformulering af SPR994 i MAD-kohorte 4 (300 mg) og kohorte 5 (600 mg) eller placebo i 14 på hinanden følgende dage ved enten BID- eller TID-dosering begyndende på dag 1.

Andre navne:
  • SPR994 Oral Tablet
Placebo komparator: Placebo oral tablet

Placebotabletter (100, 300 og 600 mg) presses fra en enkelt placeboblanding bestående af de samme inaktive ingredienser; den aktive farmaceutiske ingrediens (API) erstattes af Mannitol 200SD.

SAD-kohorter: Én dosis (to for fødevareeffekt-kohorte) MAD-kohorter: Syvogtyve (27) doser administreret BID over en periode på 14 dage eller fyrre doser administreret TID over en periode på 14 dage
Medicin: Placebo oral tablet
Mannitol 200SD SAD: To forsøgspersoner i hver kohorte vil modtage matchende placebo. MAD: To deltagere i hver kohorte vil modtage matchende placebo.
Andre navne:
  • Placebo
Andet: Valgfri Orapenem Open-Label kontrol

En enkelt, valgfri, åben kontrolkohorte, der kan tilmeldes, hvor alle 8 forsøgspersoner modtager Orapenem.

SAD-kohorte: En dosis under fastende forhold og en dosis under fodrede forhold.
Medicin: Orapenem®
Tebipenem pivoxil granulat
Andre navne:
  • Orapenem® fine granulat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsforanstaltninger: Uønskede hændelser
Tidsramme: SAD: 1 til 7 dage eller 1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD 1 til 20 dage
Forekomsten og sværhedsgraden af ​​AE'er
SAD: 1 til 7 dage eller 1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD 1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: samtidig medicin
Tidsramme: SAD: 1 til 7 dage eller 1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: 1 til 20 dage
Typen og hyppigheden af ​​anvendt medicin
SAD: 1 til 7 dage eller 1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: 1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: fysisk undersøgelse
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: vægt
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: puls
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: EKG
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: klinisk laboratorietestning
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: respirationsfrekvens
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: blodtryk
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Sikkerhedsforanstaltninger: kropstemperatur
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage
Skift fra baseline til afslutning af studiebesøg
SAD: -1 til 7 dage eller -1 til 13 (kohorte med fødevareeffekt); MAD: -1 til 20 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til sidste målbare tidspunkt (AUC0-t)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Konstant terminal eliminationshastighed (kel)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Terminal clearance (CL/F)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Fordelingsvolumen
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven fra 0 til 12 timer fra starten af ​​første dosis (AUC0-12 timer)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling til PK-analyse:

SAD kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (fødevareeffektkohorter) før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (Food Effect-kohorter) ved præ-dosis og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkter som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved præ-dosis og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer efter start af den første dosis (to gange dagligt) eller før dosis og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer efter start af første dosis og før anden dosis dosis (TID-dosering); Før morgendosis på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Præ-dosis, 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (fødevareeffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetik: SPR994 udskilles i urinen i hvert opsamlingsinterval
Tidsramme: SAD: Dag 1-2 og 7-8 (kohorter med fødevareeffekt). MAD: Dag 1-2 og 14-15.

SAD: Urinprøver for PK vil blive indsamlet før dosis og i følgende intervaller (samlet indsamling): 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering.

MAD: Urinprøver for PK vil blive opsamlet ved før-dosis på dag 1 og i følgende intervaller (samlet indsamling): 0-4, 4-8 og 8-12 timer efter start af første dosis (BID-dosering) eller før- dosis på dag 1 og i de følgende intervaller (samlet opsamling): 0-4, 4-8 før næste dosis (dage 1-2); og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter start af den sidste dosis (dage 14-15).
SAD: Dag 1-2 og 7-8 (kohorter med fødevareeffekt). MAD: Dag 1-2 og 14-15.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spero Therapeutics

Samarbejdspartnere

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

2. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPR994-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SPR994

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner