Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SPR994

27 augustus 2018 bijgewerkt door: Spero Therapeutics

Een tweedelig, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase I-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SPR994 na enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van SPR994 oraal toegediend bij gezonde vrijwilligers

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde multi-cohortstudie met oplopende dosis. De studie zal in 2 delen worden uitgevoerd: een enkelvoudig oplopend dosis (SAD) deel, gevolgd door een meervoudig oplopend dosis (MAD) deel. Bij SAD krijgen alle proefpersonen 1 dosis SPR994 (100, 300, 600 of 900 mg) of placebo, behalve proefpersonen die deelnemen aan cohorten met voedseleffect, waarin proefpersonen een dosis krijgen na 10 uur vasten en een tweede dosis in de gevoede toestand na een uitwasperiode van minimaal 5 dagen. Er is een enkel, optioneel, open-label controlecohort dat kan worden ingeschreven, waarin alle 8 proefpersonen Orapenem® (tebipenem pivoxil fijn granulaat) zullen krijgen. Bij MAD krijgen proefpersonen meerdere doses SPR994 (300 of 600 mg) of placebo gedurende 14 opeenvolgende dagen in een BID- of TID-dosering. In beide delen zullen cohorten worden blootgesteld aan toenemende doses SPR994 met verschillende formuleringen met verlengde afgifte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gecombineerde enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis (SAD en MAD) studie. Maximaal honderdtweeënvijftig (152) proefpersonen in de leeftijd van 18-55 jaar, die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen. Er zullen in totaal 17 SAD- en 2 MAD-cohorten van elk acht proefpersonen worden onderzocht. Proefpersonen in elk cohort zullen 3:1 gerandomiseerd worden om SPR994 te ontvangen in doses variërend van 100 mg tot 900 mg of placebo in verschillende formuleringen met onmiddellijke en getimede afgifte. Eén SAD-controlecohort, cohort 12, kan worden ingeschreven waarin acht proefpersonen een enkele dosis Orapenem® van 300 mg zullen krijgen in gevoede en nuchtere toestand. De dosering is volledig in SAD-cohorten 1-3, 6 en 7. Proefpersonen in cohorten 1-3 kregen een enkele dosis SPR994 en proefpersonen in cohorten 6 en 7 met voedseleffect kregen elk 2 doses. Proefpersonen die deelnamen aan SAD-cohorten 8 en verder, krijgen een enkele dosis SPR994 of placebo in nuchtere toestand en een tweede dosis na een gestandaardiseerde maaltijd om het voedseleffect op de farmacokinetiek van SPR994 en TBPM te onderzoeken. SAD-cohorten 8 tot en met 10 kunnen gespreid of gelijktijdig worden uitgevoerd voordat verdere cohorten worden ingeschreven. Geblindeerde farmacokinetische gegevens zullen worden beoordeeld aan het einde van cohort 10 (300 mg nuchter en gevoed). Als de farmacokinetiek wordt geoptimaliseerd in een van de verschillende time-release formuleringen, kan de sponsor besluiten om over te gaan tot registratie van de 600 mg cohorten met de optimale formulering; andere formuleringen met getimede afgifte kunnen ook worden onderzocht met een dosis van 300 mg op een gespreide of gelijktijdige manier totdat een optimale formulering(en) is geïdentificeerd. Wanneer een of meer optimale formuleringen zijn geïdentificeerd, kunnen de 600 mg-cohorten op een gespreide of gelijktijdige manier worden uitgevoerd. SAD-cohorten 16 (100 mg nuchter) en 17 (900 mg nuchter) kunnen voorafgaand aan of gespreid of gelijktijdig met MAD-cohorten 4 (300 mg) en 5 (600 mg) worden uitgevoerd. Tijdens het MAD-gedeelte van de studie krijgen de proefpersonen 27 doses SPR994 of een placebo gedurende een periode van 14 dagen. Op basis van de waargenomen PK van SPR994 in eerdere cohorten, kan het totale aantal doses worden verhoogd tot 40 doses SPR994 of placebo driemaal daags toegediend gedurende 14 dagen; op dag 14 zal slechts één dosis worden toegediend om het verzamelen van PK-monsters mogelijk te maken. In zowel SAD- als MAD-gedeelten van het onderzoek zullen de cohorten worden blootgesteld aan toenemende doses SPR994. Elk onderdeel (SAD en MAD) van het onderzoek bestaat uit 3 periodes: een screeningsperiode, een behandelperiode en een follow-upperiode. De veiligheid en verdraagbaarheid van SPR994 zal worden beoordeeld op basis van de soorten en frequentie van gerapporteerde bijwerkingen; gelijktijdig medicatiegebruik; en veranderingen ten opzichte van baseline in lichamelijk onderzoek, gewicht, vitale functies, ECG en standaard klinische laboratoriumtests. Een Safety Management Group (SMG) zal de gegevens van cohorten beoordelen alvorens te escaleren naar het volgende dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen (van niet-vruchtbare leeftijd), 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van screening;
  • Body mass index ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en 55,0 en 100,0 kg (inclusief) voor alle cohorten;

  • Medisch gezond zonder klinisch significante (CS) afwijkingen bij het screeningsbezoek of Dag -1, inclusief:

    1. Lichamelijk onderzoek, vitale functies waaronder temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk;
    2. Elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud genomen met een tussenpoos van ten minste 1 minuut met QT-golf gecorrigeerd voor hartslag (HR) met behulp van de methode van Fridericia (QTcF) intervalduur minder dan 450 msec verkregen als een gemiddelde van de screening in drievoud en pre-dosis ECG's op Dag 1 na om minstens 5 min in een half liggende stille rust;
    3. Hemoglobine > 12,5, hematocriet 37%, aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,5, of aantal bloedplaatjes gelijk aan of groter dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium (kan worden bevestigd bij herhaalde analyse);
    4. Creatinine, bloedureumstikstof (BUN), gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal; alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) gelijk aan of < 1,5 keer de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium en bevestigd bij herhaalde analyse; resultaten van alle andere klinische chemie en urine-analyten zonder enige CS-afwijking.

Discussie tussen de PI en de Sponsor Medical Monitor wordt aangemoedigd met betrekking tot abnormale laboratoriumwaarden die buiten het normale bereik vallen tijdens de pre-dosisperiode.

  • Niet-rokers zijn (inclusief tabak, e-sigaretten of marihuana) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  • Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema;
  • Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname;
  • Indien vrouw, niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal zoals aangetoond door follikelstimulerend hormoon of chirurgische sterilisatie, d.w.z. afbinden van de eileiders of hysterectomie). Het verstrekken van documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie, mondelinge bevestiging is voldoende;
  • Als man, de bereidheid om geen sperma te doneren en als hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, de bereidheid om een ​​condoom te gebruiken naast het feit dat de vrouwelijke partner een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruikt (zoals een spiraaltje). implantaat, pessarium, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders). Dit criterium is van toepassing op mannen (en/of vrouwelijke partners) die chirurgisch steriel zijn en moeten worden gevolgd vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische aandoeningen, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan door de PI is vastgesteld dat deze klinisch relevant is;
  • Geschiedenis van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie;
  • Geschiedenis van convulsies, met uitzondering van een enkele koortsstuipen in de kindertijd;
  • Positieve drugs-/alcoholtesten in de urine bij screening of Dag -1;
  • Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV);
  • Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als gemiddeld meer dan 2 standaarddrankjes per dag, waarbij 1 standaarddrankje wordt gedefinieerd als 10 g alcohol bevattend en gelijk is aan 1 blikje middelsterk bier, 30 ml nip sterke drank, of 100 ml wijn) binnen de afgelopen 5 jaar;
  • Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten en vitamines binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
  • Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie;
  • Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek;
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1;
  • Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SPR994, FI, F2, F3, F4 orale tabletten

SPR994 is actief tegen multiresistente Gram-negatieve en Gram-positieve pathogenen die ernstige en levensbedreigende infecties veroorzaken, waaronder producenten van breed spectrum bèta-lactamase (ESBL) en stammen die resistent zijn tegen levofloxacine en trimethoprim/sulfamethoxazol. SPR994 wordt oraal in tabletvorm toegediend. Tot vijf verschillende time-release formuleringen van SPR994 zullen in dit protocol worden bestudeerd in doseringen van 100 mg, 300 mg, 600 mg en 900 mg.

SAD-cohorten: één dosis (twee voor cohort met voedseleffect) MAD-cohorten: zevenentwintig (27) doses tweemaal daags toegediend (BID) gedurende een periode van 14 dagen of veertig doses driemaal daags toegediend (TID) gedurende een periode van 14 dagen
Geneesmiddel: SPR994

SAD: dubbelblinde dosering vindt plaats in alle SAD-cohorten behalve in cohort 12. In elk cohort krijgen zes proefpersonen een van de vijf verschillende formuleringen met getimede afgifte van SPR994 en krijgen 2 proefpersonen een placebo. Proefpersonen in SAD-cohorten 2, 3, 6, 16 en 17 krijgen een enkele dosis na 10 uur vasten. Proefpersonen in SAD-cohorten 1, 8-15 krijgen één dosis SPR994 of placebo na 10 uur vasten op dag 1 en een tweede dosis na consumptie van een gestandaardiseerde maaltijd op dag 7. De stappen voor dosisverhoging kunnen worden gewijzigd na beoordeling van de veiligheidsgegevens van elk cohort.

MAD: Dubbelblinde dosering vindt plaats in alle MAD-cohorten. Proefpersonen zullen gedurende 14 opeenvolgende dagen meerdere doses van een formulering met optimale getimede afgifte van SPR994 in MAD Cohort 4 (300 mg) en Cohort 5 (600 mg) of placebo krijgen, beginnend op dag 1.

Andere namen:
  • SPR994 orale tablet
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet

Placebo-tabletten (100, 300 en 600 mg) worden geperst uit een enkel placebo-mengsel dat bestaat uit dezelfde inactieve ingrediënten; het actieve farmaceutische ingrediënt (API) wordt vervangen door Mannitol 200SD.

SAD-cohorten: één dosis (twee voor cohort met voedseleffect) MAD-cohorten: zevenentwintig (27) doses tweemaal daags toegediend gedurende een periode van 14 dagen of veertig doses driemaal daags toegediend gedurende een periode van 14 dagen
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Mannitol 200SD SAD: twee proefpersonen in elk cohort krijgen een bijpassende placebo. MAD: Twee deelnemers in elk cohort krijgen een bijpassende placebo.
Andere namen:
  • Placebo
Ander: Optionele Orapenem Open-Label-controle

Een enkel, optioneel, open-label controlecohort dat kan worden ingeschreven, waarin alle 8 proefpersonen Orapenem krijgen.

SAD-cohort: één dosis op de nuchtere maag en één dosis op de voedselbank.
Geneesmiddel: Orapenem®
Tebipenem pivoxil granulaat
Andere namen:
  • Orapenem® fijn granulaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsmaatregelen: bijwerkingen
Tijdsspanne: SAD: 1 tot 7 dagen of 1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD 1 tot 20 dagen
De incidentie en ernst van bijwerkingen
SAD: 1 tot 7 dagen of 1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD 1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: SAD: 1 tot 7 dagen of 1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: 1 tot 20 dagen
Het type en de frequentie van de gebruikte medicijnen
SAD: 1 tot 7 dagen of 1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: 1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: gewicht
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: hartslag
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: ECG
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: klinisch laboratoriumonderzoek
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: bloeddruk
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Veiligheidsmaatregelen: lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen
Wijziging van nulmeting tot einde studiebezoek
SAD: -1 tot 7 dagen of -1 tot 13 (cohort met voedseleffect); MAD: -1 tot 20 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het laatste meetbare tijdstip (AUC0-t)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: terminale eliminatiesnelheidsconstante (kel)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: terminale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: distributievolume
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur vanaf het begin van de eerste dosis (AUC0-12 uur)
Tijdsspanne: SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16

Plasmamonsterafname voor PK-analyse:

SAD-cohorten 1 en 7: Dag 1 en 7 (Food Effect Cohorts) vóór de dosis en 15, 30, 45 min en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 2, 3 en 6: Dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 1 en 7. SAD-cohorten 8 - 15: Dag 1 en 7 (voedseleffectcohorten) vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis.

SAD-cohorten 16 en 17: dag 1 op dezelfde tijdstippen als SAD-cohorten 8 - 15. MAD-cohorten 4 en 5: dag 1 vóór de dosis en op 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na start van de eerste dosis (BID dosering) of pre-dosis en 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6 en 8 uur na start van eerste dosis en voor tweede dosis (TID-dosering); Voorafgaand aan de ochtenddosis op dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 en 13; Pre-dosis, 15, 30, 45 min en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: dag 1 tot dag 3 en dag 7 tot 9 (voedseleffect); MAD Dag 1 tot 16
Farmacokinetiek: SPR994 uitgescheiden in de urine in elk verzamelinterval
Tijdsspanne: SAD: Dag 1-2 en 7-8 (cohorten met voedseleffect). MAD: Dag 1-2 en 14-15.

SAD: Urinemonsters voor PK zullen vóór de dosis worden verzameld en gedurende de volgende intervallen (totale verzameling): 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering.

MAD: Urinemonsters voor PK zullen vóór de dosis op dag 1 worden verzameld en gedurende de volgende intervallen (totale verzameling): 0-4, 4-8 en 8-12 uur na het begin van de eerste dosis (BID-dosering) of vóór dosis op dag 1 en tijdens de volgende intervallen (totale verzameling): 0-4, 4-8 voorafgaand aan de volgende dosis (dag 1-2); en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na het begin van de laatste dosis (dag 14-15).
SAD: Dag 1-2 en 7-8 (cohorten met voedseleffect). MAD: Dag 1-2 en 14-15.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spero Therapeutics

Medewerkers

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • SPR994-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Klinische onderzoeken op SPR994

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren