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Estudio de fase 1 de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de SPR994

27 de agosto de 2018 actualizado por: Spero Therapeutics

Un estudio de fase I de dos partes, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SPR994 después de dosis únicas y múltiples ascendentes de SPR994 administradas por vía oral en voluntarios sanos

Este es un ensayo de múltiples cohortes, doble ciego, controlado con placebo, de dosis ascendente. El estudio se llevará a cabo en 2 partes: una parte de dosis ascendente única (SAD), seguida de una parte de dosis ascendente múltiple (MAD). En SAD, todos los sujetos recibirán 1 dosis de SPR994 (100, 300, 600 o 900 mg) o placebo, excepto los sujetos inscritos en cohortes de efecto alimentario en las que los sujetos recibirán una dosis después de un ayuno de 10 horas y una segunda dosis en el alimentado después de un período de lavado mínimo de 5 días. Hay una sola cohorte de control de etiqueta abierta opcional que puede inscribirse, en la que los 8 sujetos recibirán Orapenem® (tebipenem pivoxil gránulos finos). En MAD, los sujetos recibirán dosis múltiples de SPR994 (300 o 600 mg) o placebo durante 14 días consecutivos en dosis BID o TID. En ambas partes, las cohortes estarán expuestas a dosis crecientes de SPR994 con varias formulaciones de liberación prolongada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, combinado de dosis única y múltiple ascendente (SAD y MAD). Se pueden inscribir en este estudio hasta ciento cincuenta y dos (152) sujetos de entre 18 y 55 años que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión. Se examinarán hasta un total de 17 cohortes SAD y 2 MAD de ocho sujetos cada una. Los sujetos de cada cohorte serán aleatorizados 3:1 para recibir SPR994 en dosis que oscilan entre 100 mg y 900 mg o placebo en varias formulaciones de liberación inmediata y programada. Se puede inscribir una cohorte de control de SAD, la Cohorte 12, en la que ocho sujetos recibirán una dosis única de Orapenem® de 300 mg con alimentos y en ayunas. La dosificación está completa en las cohortes 1-3, 6 y 7 del SAD. Los sujetos de las cohortes 1-3 recibieron una dosis única de SPR994 y los sujetos de las cohortes 6 y 7 con efecto alimentario recibieron 2 dosis cada uno. Los sujetos inscritos en SAD Cohortes 8 y posteriores recibirán una dosis única de SPR994 o placebo en ayunas y una segunda dosis después de una comida estandarizada para investigar el efecto de los alimentos en la farmacocinética de SPR994 y TBPM. Las cohortes SAD 8 a 10 pueden ejecutarse de manera escalonada o concurrente antes de la inscripción de otras cohortes. Los datos farmacocinéticos cegados se revisarán al final de la cohorte 10 (300 mg en ayunas y con alimentos). En caso de optimizarse la farmacocinética en una de las diversas formulaciones de liberación prolongada, el patrocinador puede decidir continuar con la inscripción de las cohortes de 600 mg utilizando la formulación óptima; También se pueden explorar otras formulaciones de liberación controlada a dosis de 300 mg de manera escalonada o simultánea hasta que se identifique una formulación óptima. Cuando se identifica(n) una(s) formulación(es) óptima(s), las cohortes de 600 mg pueden ejecutarse de manera escalonada o simultánea. Las cohortes 16 (100 mg en ayunas) y 17 (900 mg en ayunas) de SAD pueden ejecutarse antes o de manera escalonada o simultánea con las cohortes 4 (300 mg) y 5 (600 mg) de MAD. Durante la parte MAD del estudio, los sujetos recibirán 27 dosis de SPR994 o placebo durante un período de 14 días. En función de la farmacocinética observada de SPR994 en cohortes anteriores, el número total de dosis puede aumentarse a 40 dosis de SPR994 o placebo administradas TID durante 14 días; solo se administrará una dosis el día 14 para permitir la recolección de muestras de PK En las partes del estudio SAD y MAD, las cohortes estarán expuestas a dosis crecientes de SPR994. Cada parte (SAD y MAD) del estudio constará de 3 períodos: un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento. La seguridad y la tolerabilidad de SPR994 se evaluarán en función de los tipos y la frecuencia de los eventos adversos (AA) informados; uso de medicación concomitante; y cambios desde el inicio en el examen físico, peso, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico estándar. Un Grupo de gestión de seguridad (SMG) revisará los datos de las cohortes antes de escalar al siguiente nivel de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

124

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y/o mujeres adultos sanos (sin capacidad de procrear), de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección;
  • Índice de masa corporal ≥ 18,5 y ≤ 29,9 (kg/m2) y 55,0 y 100,0 kg (inclusive) para todas las cohortes;

  • Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas (CS) en la visita de selección o el Día -1, que incluyen:

    1. Examen físico, signos vitales que incluyen temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial;
    2. Electrocardiogramas (ECG) por triplicado tomados con al menos 1 minuto de diferencia con la onda QT corregida para la frecuencia cardíaca (FC) usando el método de Fridericia (QTcF) con una duración de intervalo de menos de 450 mseg obtenida como promedio de la detección por triplicado y los ECG del día 1 antes de la dosis después de al menos al menos 5 min en reposo tranquilo semi-supino;
    3. Hemoglobina > 12,5, hematocrito 37 %, recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,5 o recuento de plaquetas igual o mayor que el límite inferior del rango normal del laboratorio de referencia (puede confirmarse al repetir el análisis);
    4. Creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), igual o inferior al límite superior de la normalidad; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) iguales o < 1,5 veces el límite superior normal para el laboratorio de referencia y confirmado en análisis repetidos; resultados de todos los demás analitos de química clínica y orina sin ninguna anomalía CS.

Se alienta la discusión entre el PI y el monitor médico del patrocinador con respecto a cualquier valor de laboratorio anormal que esté fuera del rango normal durante el período previo a la dosis.

  • Ser no fumadores (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana) durante al menos 1 mes antes de la participación en el estudio;
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
  • Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo;
  • Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre;
  • Si es mujer, no estar en edad fértil (p. posmenopáusicas como se demuestra por la hormona estimulante del folículo o la esterilización quirúrgica, es decir, la ligadura de trompas o la histerectomía). No se requiere provisión de documentación para la esterilización femenina, la confirmación verbal es adecuada;
  • Si es hombre, la voluntad de no donar esperma y si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, la voluntad de usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo (como un anticonceptivo intrauterino). dispositivo, diafragma, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas). Este criterio se aplica a los hombres (y/o parejas femeninas) que son estériles quirúrgicamente y se debe realizar un seguimiento desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos 3 meses que el IP determine que es clínicamente relevante;
  • Antecedentes de infección conocida o sospechada por Clostridium difficile;
  • Antecedentes de trastornos convulsivos, excepto una convulsión febril única en la infancia;
  • Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o en el Día -1;
  • Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC);
  • Historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 2 tragos estándar en promedio todos los días, donde 1 trago estándar se define como que contiene 10 g de alcohol y equivale a 1 lata o cerveza de cerveza mediana, 30 ml bebidas espirituosas, o 100 ml de vino) en los 5 años anteriores;
  • Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos productos a base de hierbas y vitaminas dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
  • Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento;
  • Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la inscripción en el estudio;
  • Participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
  • Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluso incapaz de cooperar completamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SPR994, FI, F2, F3, F4 Tabletas orales

SPR994 es activo frente a patógenos gramnegativos y grampositivos multirresistentes que causan infecciones graves y potencialmente mortales, incluidos los productores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), así como las cepas resistentes a levofloxacina y trimetoprima/sulfametoxazol. SPR994 se administra en forma de tableta por vía oral. En este protocolo se estudiarán hasta cinco formulaciones diferentes de liberación prolongada de SPR994 en dosis de 100 mg, 300 mg, 600 mg y 900 mg.

Cohortes SAD: una dosis (dos para la cohorte del efecto de los alimentos) Cohortes MAD: veintisiete (27) dosis administradas dos veces al día (BID) durante un período de 14 días o cuarenta dosis administradas tres veces al día (TID) durante un período de 14 días
Droga: SPR994

SAD: la dosificación doble ciego ocurrirá en todas las cohortes de SAD excepto en la cohorte 12. En cada cohorte, seis sujetos recibirán una de cinco formulaciones diferentes de liberación programada de SPR994 y 2 sujetos recibirán un placebo. Los sujetos de las cohortes SAD 2, 3, 6, 16 y 17 recibirán una dosis única después de un ayuno de 10 h. Los sujetos de las cohortes 1, 8-15 de SAD recibirán una dosis de SPR994 o un placebo después de un ayuno de 10 h el día 1 y una segunda dosis después del consumo de una comida estandarizada el día 7. Los pasos de aumento de la dosis pueden modificarse después de la revisión de los datos de seguridad de cada cohorte.

MAD: La dosificación doble ciego ocurrirá en todas las cohortes de MAD. Los sujetos recibirán dosis múltiples de una formulación de liberación prolongada óptima de SPR994 en la Cohorte 4 (300 mg) y la Cohorte 5 (600 mg) de MAD o placebo durante 14 días consecutivos en dosificación BID o TID a partir del Día 1.

Otros nombres:
  • Tableta oral SPR994
Comparador de placebos: Tableta oral de placebo

Las tabletas de placebo (100, 300 y 600 mg) se prensan a partir de una sola mezcla de placebo que consta de los mismos ingredientes inactivos; el ingrediente farmacéutico activo (API) se reemplaza por Manitol 200SD.

Cohortes SAD: Una dosis (dos para la cohorte del efecto de los alimentos) Cohortes MAD: Veintisiete (27) dosis administradas BID durante un período de 14 días o cuarenta dosis administradas TID durante un período de 14 días
Droga: Tableta oral de placebo
Manitol 200SD SAD: Dos sujetos en cada cohorte recibirán un placebo equivalente. MAD: dos participantes en cada cohorte recibirán un placebo equivalente.
Otros nombres:
  • Placebo
Otro: Control opcional de etiqueta abierta de Orapenem

Una cohorte de control única, opcional, de etiqueta abierta que puede inscribirse, en la que los 8 sujetos reciben Orapenem.

Cohorte SAD: una dosis en condiciones de ayuno y una dosis en condiciones de alimentación.
Droga: Orapenem®
Gránulos de tebipenem pivoxil
Otros nombres:
  • Gránulos finos de Orapenem®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medidas de seguridad: eventos adversos
Periodo de tiempo: SAD: 1 a 7 días o 1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD 1 a 20 días
La incidencia y la gravedad de los EA
SAD: 1 a 7 días o 1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD 1 a 20 días
Medidas de seguridad: medicamentos concomitantes
Periodo de tiempo: SAD: 1 a 7 días o 1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: 1 a 20 días
El tipo y la frecuencia de los medicamentos utilizados.
SAD: 1 a 7 días o 1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: 1 a 20 días
Medidas de seguridad: exploración física
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: peso
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: pulso
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: ECG
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: presión arterial
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Medidas de seguridad: temperatura corporal
Periodo de tiempo: SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días
Cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio
SAD: -1 a 7 días o -1 a 13 (cohorte efecto alimentos); MAD: -1 a 20 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (Efecto Alimento); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (Efecto Alimento); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (Efecto Alimento); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (Efecto Alimento); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: constante de tasa de eliminación terminal (kel)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: Semivida terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: Aclaramiento terminal (CL/F)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: Volumen de distribución
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: Área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a 12 horas desde el inicio de la primera dosis (AUC0-12h)
Periodo de tiempo: SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16

Recolección de muestras de plasma para análisis PK:

SAD Cohortes 1 y 7: Días 1 y 7 (cohortes de efecto alimentario) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

SAD Cohortes 2, 3 y 6: Día 1 en los mismos puntos temporales que SAD Cohortes 1 y 7. SAD Cohortes 8 - 15: Días 1 y 7 (Food Effect Cohortes) antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de la dosis.

Cohortes SAD 16 y 17: Día 1 en los mismos momentos que las Cohortes SAD 8 - 15. Cohortes MAD 4 y 5: Día 1 antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la dosis y a los 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6 y 8 h después del inicio de la primera dosis y antes de la segunda dosis (dosificación TID); Antes de la dosis de la mañana en los Días 2, 3, 5, 7, 9, 11 y 13; Predosis, 15, 30, 45 min y 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Día 1 a Día 3 y Día 7 a 9 (efecto comida); MAD Día 1 al 16
Farmacocinética: SPR994 excretado en orina en cada intervalo de recolección
Periodo de tiempo: SAD: Días 1-2 y 7-8 (cohortes de efecto alimentario). MAD: Día 1-2 y 14-15.

SAD: Las muestras de orina para PK se recolectarán antes de la dosis y durante los siguientes intervalos (recolección total): 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación.

MAD: Las muestras de orina para PK se recolectarán antes de la dosis el día 1 y durante los siguientes intervalos (recolección total): 0-4, 4-8 y 8-12 horas después del inicio de la primera dosis (dosificación BID) o antes de la administración. dosis el Día 1 y durante los siguientes intervalos (recolección total): 0-4, 4-8 antes de la próxima dosis (Días 1-2); y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después del inicio de la última dosis (Días 14-15).
SAD: Días 1-2 y 7-8 (cohortes de efecto alimentario). MAD: Día 1-2 y 14-15.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Spero Therapeutics

Colaboradores

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Investigadores

  • Investigador principal: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

2 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

2 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

10 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • SPR994-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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