Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki SPR994

27 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Spero Therapeutics

Dwuczęściowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki SPR994 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek SPR994 doustnie zdrowym ochotnikom

Jest to podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, rosnąca dawka, wielokohortowa próba. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: część z pojedynczą rosnącą dawką (SAD), a następnie część z wielokrotną rosnącą dawką (MAD). W przypadku SAD wszyscy pacjenci otrzymają 1 dawkę SPR994 (100, 300, 600 lub 900 mg) lub placebo, z wyjątkiem pacjentów włączonych do kohort efektów pokarmowych, w których pacjenci otrzymają jedną dawkę po 10-godzinnym poście i drugą dawkę w stan po posiłku po co najmniej 5-dniowym okresie wypłukiwania. Istnieje jedna, opcjonalna, otwarta kohorta kontrolna, do której można się zapisać, w której wszystkich 8 pacjentów otrzyma Orapenem® (drobne granulki piwaksylu tebipenemu). W MAD pacjenci będą otrzymywać wielokrotne dawki SPR994 (300 lub 600 mg) lub placebo przez 14 kolejnych dni w dawkowaniu BID lub TID. W obu częściach kohorty będą narażone na wzrastające dawki SPR994 z różnymi preparatami o przedłużonym uwalnianiu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, połączonym badaniem z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką (SAD i MAD). Do badania można włączyć maksymalnie sto pięćdziesiąt dwie (152) osoby w wieku 18-55 lat, które spełniają kryteria włączenia/wyłączenia. Zbadanych zostanie łącznie do 17 kohort SAD i 2 MAD po osiem osób. Pacjenci w każdej kohorcie zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do otrzymywania SPR994 w dawkach w zakresie od 100 mg do 900 mg lub placebo w różnych preparatach o natychmiastowym i opóźnionym uwalnianiu. Można włączyć jedną kohortę kontrolną SAD, Kohortę 12, w której ośmiu osobników otrzyma pojedynczą dawkę leku Orapenem® 300 mg po posiłku i na czczo. Dawkowanie zostało zakończone w kohortach SAD 1-3, 6 i 7. Osobnicy w kohortach 1-3 otrzymali pojedynczą dawkę SPR994, a pacjenci z efektem pokarmowym w kohortach 6 i 7 otrzymali po 2 dawki. Pacjenci włączeni do kohort SAD 8 i później otrzymają pojedynczą dawkę SPR994 lub placebo na czczo i drugą dawkę po standardowym posiłku w celu zbadania wpływu pokarmu na farmakokinetykę SPR994 i TBPM. Kohorty SAD od 8 do 10 mogą działać w sposób rozłożony lub równoległy przed zapisaniem kolejnych kohort. Zaślepione dane farmakokinetyczne zostaną poddane przeglądowi na zakończenie kohorty 10 (300 mg na czczo i po posiłku). Jeśli PK zostanie zoptymalizowane w jednej z różnych formulacji uwalnianych w czasie, Sponsor może podjąć decyzję o przystąpieniu do rejestracji kohort 600 mg przy użyciu optymalnej formulacji; inne preparaty o przedłużonym uwalnianiu można również badać w dawce 300 mg w sposób rozłożony lub równoczesny, aż do zidentyfikowania optymalnego(ych) preparatu(ów). Po zidentyfikowaniu optymalnego preparatu(ów) kohorty 600 mg mogą działać w sposób schodkowy lub równoczesny. Kohorty SAD 16 (100 mg na czczo) i 17 (900 mg na czczo) mogą biec przed lub w sposób rozłożony lub jednocześnie z kohortami MAD 4 (300 mg) i 5 (600 mg). Podczas części MAD badania uczestnicy otrzymają 27 dawek SPR994 lub placebo przez okres 14 dni. W oparciu o zaobserwowaną farmakokinetykę SPR994 we wcześniejszych kohortach, całkowitą liczbę dawek można zwiększyć do 40 dawek SPR994 lub placebo podawanych TID w ciągu 14 dni; tylko jedna dawka zostanie podana w dniu 14, aby umożliwić pobranie próbki PK. Zarówno w części SAD, jak i MAD badania, kohorty będą narażone na wzrastające dawki SPR994. Każda część (SAD i MAD) badania będzie składać się z 3 okresów: okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji. Bezpieczeństwo i tolerancja SPR994 zostaną ocenione na podstawie typów i częstości zgłaszanych zdarzeń niepożądanych (AE); jednoczesne stosowanie leków; oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu fizykalnym, masie ciała, parametrach życiowych, EKG i standardowych klinicznych badaniach laboratoryjnych. Grupa zarządzania bezpieczeństwem (SMG) dokona przeglądu danych kohort przed eskalacją do następnego poziomu dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

124

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety (niemogące zajść w ciążę), w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
  • Wskaźnik masy ciała ≥ 18,5 i ≤ 29,9 (kg/m2) oraz 55,0 i 100,0 kg (włącznie) dla wszystkich kohort;

  • Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie (CS) nieprawidłowości podczas wizyty przesiewowej lub dnia -1, w tym:

    1. Badanie fizykalne, parametry życiowe, w tym temperatura, częstość akcji serca, częstość oddechów i ciśnienie krwi;
    2. Trzykrotne elektrokardiogramy (EKG) wykonane w odstępie co najmniej 1 minuty, z załamkiem QT skorygowanym o częstość akcji serca (HR) metodą Fridericia (QTcF), czas trwania odstępu krótszy niż 450 ms, uzyskany jako średnia z trzech powtórzeń badań przesiewowych i EKG w dniu 1. przed podaniem dawki po co najmniej 5 min w półleżącym spokojnym wypoczynku;
    3. Hemoglobina > 12,5, hematokryt 37%, liczba białych krwinek (WBC) > 3,5 lub liczba płytek krwi równa lub większa niż dolna granica zakresu normy laboratorium referencyjnego (można potwierdzić po powtórnej analizie);
    4. Kreatynina, azot mocznikowy we krwi (BUN), równy lub niższy niż górna granica normy; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) równa lub < 1,5-krotność górnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego i potwierdzona powtórną analizą; wyniki wszystkich innych chemii klinicznej i analitów moczu bez jakichkolwiek nieprawidłowości CS.

Zachęca się do dyskusji między PI a monitorem medycznym sponsora na temat wszelkich nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które wykraczają poza normalny zakres w okresie przed podaniem dawki.

  • być niepalącymi (w tym tytoniowymi, e-papierosami lub marihuaną) przez co najmniej 1 miesiąc przed udziałem w badaniu;
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
  • Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu;
  • Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi;
  • Jeśli jest kobietą, nie może zajść w ciążę (np. po menopauzie, co wykazano za pomocą hormonu folikulotropowego lub sterylizacji chirurgicznej, tj. podwiązanie jajowodów lub histerektomia). Dostarczenie dokumentacji nie jest wymagane do sterylizacji kobiet, wystarczające jest ustne potwierdzenie;
  • Jeśli jest mężczyzną, niechęć do oddawania nasienia i jeśli angażuje się w stosunek seksualny z partnerką, która może zajść w ciążę, gotowość do użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna wkładka antykoncepcyjna, diafragma, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, implanty podskórne lub podwiązanie jajowodów). Kryterium to dotyczy mężczyzn (i/lub partnerek), którzy są chirurgicznie sterylni i muszą być obserwowani od pierwszego podania badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy uznane przez PI za istotne klinicznie;
  • Historia znanego lub podejrzewanego zakażenia Clostridium difficile;
  • Historia zaburzeń napadowych, z wyjątkiem pojedynczego napadu gorączkowego w dzieciństwie;
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1;
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
  • Historia nadużywania substancji odurzających lub alkoholu (zdefiniowana jako średnio więcej niż 2 standardowe drinki każdego dnia, gdzie 1 standardowy drink zawiera 10 g alkoholu i jest równoważny 1 puszce lub króciutkiem piwa średniej mocy, 30 ml nip spirytus lub 100 ml wina) w ciągu ostatnich 5 lat;
  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty, w tym produktów ziołowych i witamin w ciągu 7 dni przed randomizacją;
  • Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek;
  • Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed randomizacją lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od włączenia do badania;
  • Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed Dniem 1;
  • Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobnie niespełnienie jakichkolwiek wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SPR994, FI, F2, F3, F4 Tabletki doustne

SPR994 jest aktywny wobec wielolekoopornych patogenów Gram-ujemnych i Gram-dodatnich, które powodują poważne i zagrażające życiu zakażenia, w tym producentów beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania (ESBL), a także szczepów opornych na lewofloksacynę i trimetoprim/sulfametoksazol. SPR994 podaje się doustnie w postaci tabletek. W tym protokole zbadanych zostanie do pięciu różnych preparatów SPR994 uwalnianych w czasie w dawkach 100 mg, 300 mg, 600 mg i 900 mg.

Kohorty SAD: Jedna dawka (dwie dla kohorty z efektem pokarmowym) Kohorty MAD: Dwadzieścia siedem (27) dawek podawanych dwa razy na dobę (BID) przez okres 14 dni lub czterdzieści dawek podawanych trzy razy na dobę (TID) przez okres 14 dni
Lek: SPR994

SAD: Podwójnie ślepe dawkowanie będzie miało miejsce we wszystkich kohortach SAD z wyjątkiem kohorty 12. W każdej kohorcie sześciu osobników otrzyma jeden z pięciu różnych preparatów SPR994 o przedłużonym uwalnianiu, a 2 osobników otrzyma placebo. Osobnicy w kohortach SAD 2, 3, 6, 16 i 17 otrzymają pojedynczą dawkę po 10-godzinnym poście. Pacjenci w kohortach SAD 1, 8-15 otrzymają jedną dawkę SPR994 lub placebo po 10-godzinnym poście w dniu 1 i drugą dawkę po spożyciu standardowego posiłku w dniu 7. Etapy zwiększania dawki mogą zostać zmienione po dokonaniu przeglądu dane dotyczące bezpieczeństwa każdej kohorty.

MAD: Podwójnie ślepe dawkowanie będzie miało miejsce we wszystkich kohortach MAD. Pacjenci będą otrzymywać wielokrotne dawki preparatu SPR994 o optymalnym czasie uwalniania w kohorcie MAD 4 (300 mg) i kohorcie 5 (600 mg) lub placebo przez 14 kolejnych dni przy dawkowaniu BID lub TID, począwszy od dnia 1.

Inne nazwy:
  • SPR994 Tabletka doustna
Komparator placebo: Tabletka doustna placebo

Tabletki placebo (100, 300 i 600 mg) są wyciskane z jednej mieszanki placebo składającej się z tych samych nieaktywnych składników; aktywny składnik farmaceutyczny (API) zostaje zastąpiony przez Mannitol 200SD.

Kohorty SAD: Jedna dawka (dwie dla kohorty z efektem pokarmowym) Kohorty MAD: Dwadzieścia siedem (27) dawek podawanych BID przez okres 14 dni lub czterdzieści dawek TID przez okres 14 dni
Lek: Tabletka doustna placebo
Mannitol 200SD SAD: Dwóch pacjentów w każdej kohorcie otrzyma pasujące placebo. MAD: Dwóch uczestników z każdej kohorty otrzyma pasujące placebo.
Inne nazwy:
  • Placebo
Inny: Opcjonalna kontrola otwartej etykiety Orapenem

Pojedyncza, opcjonalna, otwarta kohorta kontrolna, do której można się zapisać, w której wszystkich 8 pacjentów otrzymuje Orapenem.

Kohorta SAD: Jedna dawka na czczo i jedna dawka po posiłku.
Lek: Orapenem®
Granulki tebipenemu piwaksylu
Inne nazwy:
  • Drobne granulki Orapenem®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Środki bezpieczeństwa: zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: SAD: od 1 do 7 dni lub od 1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD 1 do 20 dni
Częstość występowania i ciężkość AE
SAD: od 1 do 7 dni lub od 1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD 1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: leki towarzyszące
Ramy czasowe: SAD: od 1 do 7 dni lub od 1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: 1 do 20 dni
Rodzaj i częstotliwość stosowanych leków
SAD: od 1 do 7 dni lub od 1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: 1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: badanie fizykalne
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: waga
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: tętno
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: EKG
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: kliniczne badania laboratoryjne
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: częstość oddechów
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: ciśnienie krwi
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Środki bezpieczeństwa: temperatura ciała
Ramy czasowe: SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni
Zmiana od wizyty początkowej do końcowej wizyty studyjnej
SAD: -1 do 7 dni lub -1 do 13 (kohorta wpływu pokarmu); MAD: -1 do 20 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (wpływ pokarmu); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu pokarmu) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (wpływ pokarmu); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (wpływ pokarmu); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (wpływ pokarmu); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC0-t)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu pokarmu) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu pokarmu) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: stała szybkości eliminacji terminalu (kel)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: klirens terminalny (CL/F)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: Objętość dystrybucji
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do 12 godzin od rozpoczęcia pierwszej dawki (AUC0-12h)
Ramy czasowe: SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16

Pobieranie próbek osocza do analizy PK:

Kohorty SAD 1 i 7: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i 15, 30, 45 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu dawki.

Kohorty SAD 2, 3 i 6: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 1 i 7. Kohorty SAD 8–15: Dni 1 i 7 (kohorty wpływu żywności) przed podaniem dawki i w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu.

Kohorty SAD 16 i 17: Dzień 1 w tych samych punktach czasowych co Kohorty SAD 8-15. Kohorty MAD 4 i 5: Dzień 1 przed podaniem dawki oraz w 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie dwa razy na dobę) lub przed podaniem dawki oraz po 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 h po rozpoczęciu pierwszej dawki i przed drugą dawka (dawkowanie TID); Przed poranną dawką w dniach 2, 3, 5, 7, 9, 11 i 13; Dawka wstępna, 15, 30, 45 min i 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 7 do 9 (efekt jedzenia); MAD Dzień 1 do 16
Farmakokinetyka: SPR994 jest wydalany z moczem w każdym okresie zbiórki
Ramy czasowe: SAD: Dni 1-2 i 7-8 (kohorty z efektem pokarmowym). MAD: Dzień 1-2 i 14-15.

SAD: Próbki moczu pod kątem farmakokinetyki będą pobierane przed podaniem dawki iw następujących odstępach czasu (całkowite pobranie): 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 godzin po podaniu dawki.

MAD: Próbki moczu na obecność PK będą pobierane przed podaniem dawki w 1. dniu oraz w następujących odstępach czasu (całkowite pobranie): 0-4, 4-8 i 8-12 godzin po rozpoczęciu pierwszej dawki (dawkowanie BID) lub przed dawkę w 1. dniu oraz w następujących odstępach czasu (całkowita zbiórka): 0-4, 4-8 przed kolejną dawką (dni 1-2); oraz 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 godzin po rozpoczęciu ostatniej dawki (dni 14-15).
SAD: Dni 1-2 i 7-8 (kohorty z efektem pokarmowym). MAD: Dzień 1-2 i 14-15.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spero Therapeutics

Współpracownicy

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Śledczy

  • Główny śledczy: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPR994-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Badania kliniczne na SPR994

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj