Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av SPR994

27. august 2018 oppdatert av: Spero Therapeutics

En todelt, dobbeltblind, placebokontrollert, fase I-studie av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til SPR994 etter enkle og flere stigende doser av SPR994 administrert oralt hos friske frivillige

Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert, stigende dose, multi-kohort studie. Studien vil bli utført i 2 deler: en enkelt stigende dose (SAD) del, etterfulgt av en multippel stigende dose (MAD) del. I SAD vil alle forsøkspersoner få 1 dose SPR994 (100, 300, 600 eller 900 mg) eller placebo, bortsett fra forsøkspersoner som er registrert i kohorter med mateffekt, der forsøkspersoner vil få én dose etter en 10 timers faste og en andre dose i matet tilstand etter en utvaskingsperiode på minimum 5 dager. Det er en enkelt, valgfri, åpen kontrollkohort som kan registreres, der alle 8 forsøkspersoner vil motta Orapenem® (tebipenem pivoxil fine granulat). Ved MAD vil forsøkspersonene få flere doser av SPR994 (300 eller 600 mg) eller placebo i 14 dager på rad ved enten BID- eller TID-dosering. I begge deler vil kohorter bli utsatt for økende doser av SPR994 med ulike formuleringer med utvidet frigivelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, kombinert enkelt- og multiple stigende dose (SAD og MAD) studie. Opptil hundre og femtito (152) personer i alderen 18-55 år, som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, kan bli registrert i denne studien. Opptil totalt 17 SAD- og 2 MAD-kohorter på åtte fag hver vil bli undersøkt. Forsøkspersoner i hver kohort vil bli randomisert 3:1 for å motta SPR994 i doser fra 100 mg til 900 mg eller placebo i ulike formuleringer med umiddelbar og tidsbestemt frigjøring. Én SAD-kontrollkohort, kohort 12, kan bli registrert der åtte forsøkspersoner vil motta en enkeltdose av Orapenem® på 300 mg i matet og fastende tilstand. Doseringen er fullført i SAD-kohorter 1-3, 6 og 7. Forsøkspersoner i kohorter 1-3 fikk en enkeltdose med SPR994 og forsøkspersoner i mateffekt Kohorter 6 og 7 fikk hver 2 doser. Forsøkspersoner som er registrert i SAD-kohorter 8 og utover vil motta en enkeltdose av SPR994 eller placebo i fastende tilstand og en andre dose etter et standardisert måltid for å undersøke matens effekt på farmakokinetikken til SPR994 og TBPM. SAD-kohorter 8 til 10 kan kjøre forskjøvet eller samtidig før påmelding av flere kohorter. Blindede farmakokinetiske data vil bli gjennomgått ved avslutningen av kohort 10 (300 mg fastet og matet). Skulle PK optimaliseres i en av de forskjellige formuleringene som ble frigitt etter tid, kan sponsoren bestemme seg for å fortsette til registrering av 600 mg-kohortene ved å bruke den optimale formuleringen; andre formuleringer med tidsbestemt frigjøring kan også utforskes ved 300 mg dose på en forskjøvet eller samtidig måte inntil en(e) optimal(e) formulering(er) er identifisert. Når en(e) optimal(e) formulering(er) er identifisert, kan 600 mg-kohortene kjøres forskjøvet eller samtidig. SAD-kohorter 16 (100 mg fastende) og 17 (900 mg fastende) kan kjøres før eller på en forskjøvet eller samtidig måte med MAD-kohorter 4 (300 mg) og 5 (600 mg). Under MAD-delen av studien vil forsøkspersonene motta 27 doser SPR994 eller placebo over en periode på 14 dager. Basert på den observerte PK av SPR994 i tidligere kohorter, kan det totale antall doser økes til 40 doser av SPR994 eller placebo administrert TID over 14 dager; bare én dose vil bli administrert på dag 14 for å tillate innsamling av PK-prøver. I både SAD- og MAD-delene av studien vil kohortene bli eksponert for økende doser av SPR994. Hver del (SAD og MAD) av studien vil bestå av 3 perioder: en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode. Sikkerheten og toleransen til SPR994 vil bli vurdert basert på typene og frekvensen av rapporterte bivirkninger; samtidig bruk av medisiner; og endringer fra baseline i fysisk undersøkelse, vekt, vitale tegn, EKG og standard kliniske laboratorietester. En Safety Management Group (SMG) vil gjennomgå dataene til kohorter før de eskalerer til neste dosenivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne menn og/eller kvinner (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
  • Kroppsmasseindeks ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og 55,0 og 100,0 kg (inkludert) for alle kohorter;

  • Medisinsk frisk uten klinisk signifikante (CS) abnormiteter ved screeningbesøket eller dag -1, inkludert:

    1. Fysisk undersøkelse, vitale tegn inkludert temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og blodtrykk;
    2. Tredobbelt elektrokardiogram (EKG) tatt med minst 1 minutts mellomrom med QT-bølge korrigert for hjertefrekvens (HR) ved bruk av Fridericias metode (QTcF) intervallvarighet mindre enn 450 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra triplikatscreeningen og EKG før dose dag 1 etter kl. minst 5 minutter i en halvliggende stille hvile;
    3. Hemoglobin > 12,5, hematokrit 37 %, antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,5 eller blodplateantall lik eller større enn den nedre grensen for normalområdet til referanselaboratoriet (kan bekreftes ved gjentatt analyse);
    4. Kreatinin, blod urea nitrogen (BUN), lik eller mindre enn øvre normalgrense; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lik eller < 1,5 ganger øvre normalgrense for referanselaboratoriet og bekreftet ved gjentatt analyse; resultater av all annen klinisk kjemi og urinanalytter uten noen CS-abnormitet.

Det oppfordres til diskusjon mellom PI og sponsorens medisinske monitor angående enhver unormal laboratorieverdi som er utenfor normalområdet i perioden før dosen.

  • Være ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter eller marihuana) i minst 1 måned før deltakelse i studien;
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
  • Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen;
  • Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking;
  • Hvis du er kvinne, må du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved follikkelstimulerende hormon eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering av dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner, verbal bekreftelse er tilstrekkelig;
  • Hvis mann, en vilje til ikke å donere sæd, og hvis man deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, en vilje til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (som intrauterin) enhet, diafragma, p-piller, injiserbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriteriet gjelder for mannlige (og/eller kvinnelige partnere) som er kirurgisk sterile og må følges fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant;
  • Anamnese med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon;
  • Anamnese med anfallsforstyrrelser, bortsett fra et enkelt feberanfall i barndommen;
  • Positiv urinmedisin/alkoholtesting ved screening eller dag -1;
  • Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV);
  • Historie om rus- eller alkoholmisbruk (definert som mer enn 2 standarddrikker i gjennomsnitt hver dag, der 1 standarddrikk er definert som å inneholde 10 g alkohol og tilsvarer 1 boks eller stubbe med middels øl, 30 ml brennevin, eller 100 ml vin) innen de siste 5 årene;
  • Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer innen 7 dager før randomisering;
  • Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot medisiner;
  • Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering;
  • Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før dag 1;
  • Enhver annen tilstand eller tidligere terapi, som etter PI mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SPR994, FI, F2, F3, F4 orale tabletter

SPR994 er aktiv mot multiresistente gramnegative og grampositive patogener som forårsaker alvorlige og livstruende infeksjoner, inkludert produsenter av utvidet spektrum av beta-laktamase (ESBL) samt stammer som er resistente mot levofloxacin og trimetoprim/sulfametoksazol. SPR994 administreres i tablettform oralt. Opptil fem forskjellige tidsfrigitte formuleringer av SPR994 vil bli studert i denne protokollen ved 100 mg, 300 mg, 600 mg og 900 mg doser.

SAD-kohorter: En dose (to for mateffekt-kohort) MAD-kohorter: 27 (27) doser administrert to ganger daglig (BID) over en periode på 14 dager eller førti doser administrert tre ganger daglig (TID) over en periode på 14 dager
Legemiddel: SPR994

SAD: Dobbeltblind dosering vil forekomme i alle SAD-kohorter bortsett fra kohort 12. I hver kohort vil seks forsøkspersoner motta en av fem forskjellige formuleringer med tidsbestemt frigjøring av SPR994, og 2 forsøkspersoner vil få placebo. Forsøkspersoner i SAD-kohorter 2, 3, 6, 16 og 17 vil motta en enkeltdose etter en 10-timers faste. Forsøkspersoner i SAD-kohorter 1, 8-15 vil motta én dose SPR994 eller placebo etter en 10-timers faste på dag 1 og en andre dose etter inntak av et standardisert måltid på dag 7. Doseeskaleringstrinnene kan endres etter gjennomgang av sikkerhetsdataene til hver kohort.

MAD: Dobbeltblind dosering vil forekomme i alle MAD-kohorter. Forsøkspersonene vil motta flere doser av en optimal tidsbestemt utgivelsesformulering av SPR994 i MAD-kohort 4 (300 mg) og kohort 5 (600 mg) eller placebo i 14 påfølgende dager ved enten BID- eller TID-dosering fra dag 1.

Andre navn:
  • SPR994 Oral Tablett
Placebo komparator: Placebo oral tablett

Placebotabletter (100, 300 og 600 mg) presses fra en enkelt placeboblanding bestående av de samme inaktive ingrediensene; den aktive farmasøytiske ingrediensen (API) er erstattet av Mannitol 200SD.

SAD-kohorter: En dose (to for mateffekt-kohort) MAD-kohorter: 27 (27) doser administrert to ganger daglig over en periode på 14 dager eller førti doser administrert tre ganger over en periode på 14 dager
Legemiddel: Placebo oral tablett
Mannitol 200SD SAD: To forsøkspersoner i hver kohort vil motta matchende placebo. MAD: To deltakere i hver kohort vil motta matchende placebo.
Andre navn:
  • Placebo
Annen: Valgfri Orapenem Open-Label-kontroll

En enkelt, valgfri, åpen kontrollkohort som kan melde seg på, der alle 8 fag får Orapenem.

SAD-kohort: En dose under fastende forhold og en dose under matforhold.
Legemiddel: Orapenem®
Tebipenem pivoxil granulat
Andre navn:
  • Orapenem® fine granulat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetstiltak: uønskede hendelser
Tidsramme: SAD: 1 til 7 dager eller 1 til 13 (mateffektkohort); MAD 1 til 20 dager
Forekomsten og alvorlighetsgraden av AE
SAD: 1 til 7 dager eller 1 til 13 (mateffektkohort); MAD 1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: samtidige medisiner
Tidsramme: SAD: 1 til 7 dager eller 1 til 13 (mateffektkohort); MAD: 1 til 20 dager
Type og hyppighet av medisiner som brukes
SAD: 1 til 7 dager eller 1 til 13 (mateffektkohort); MAD: 1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: fysisk undersøkelse
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: vekt
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: puls
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: EKG
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: klinisk laboratorietesting
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: respirasjonsfrekvens
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: blodtrykk
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Sikkerhetstiltak: kroppstemperatur
Tidsramme: SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager
Endring fra baseline til slutt på studiebesøk
SAD: -1 til 7 dager eller -1 til 13 (kohort med mateffekt); MAD: -1 til 20 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste målbare tidspunkt (AUC0-t)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Konstant terminal eliminasjonshastighet (kel)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Terminal clearance (CL/F)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Distribusjonsvolum
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 12 timer fra starten av første dose (AUC0-12t)
Tidsramme: SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16

Plasmaprøvesamling for PK-analyse:

SAD-kohorter 1 og 7: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og 15, 30, 45 minutter og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 2, 3 og 6: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 1 og 7. SAD-kohorter 8 - 15: Dag 1 og 7 (mateffektkohorter) ved førdose og kl. 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose.

SAD-kohorter 16 og 17: Dag 1 på samme tidspunkt som SAD-kohorter 8 - 15. MAD-kohorter 4 og 5: Dag 1 ved forhåndsdose og ved 15, 30, 45 min og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter start av første dose (to ganger daglig) eller før dose og 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer etter start av første dose og før andre dose dose (TID-dosering); Før morgendosen på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11 og 13; Fordose, 15, 30, 45 minutter og 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dag 1 til dag 3 og dag 7 til 9 (mateffekt); MAD dag 1 til 16
Farmakokinetikk: SPR994 skilles ut i urin i hvert oppsamlingsintervall
Tidsramme: TRIST: Dag 1-2 og 7-8 (mateffekt-kohorter). MAD: Dag 1-2 og 14-15.

SAD: Urinprøver for PK vil bli tatt ved førdose og i følgende intervaller (total innsamling): 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering.

MAD: Urinprøver for PK vil bli tatt ved førdose på dag 1 og i følgende intervaller (total innsamling): 0-4, 4-8 og 8-12 timer etter start av første dose (BID-dosering) eller før- dose på dag 1 og i følgende intervaller (total samling): 0-4, 4-8 før neste dose (dager 1-2); og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter start av siste dose (dager 14-15).
TRIST: Dag 1-2 og 7-8 (mateffekt-kohorter). MAD: Dag 1-2 og 14-15.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spero Therapeutics

Samarbeidspartnere

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • SPR994-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på SPR994

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere