Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования безопасности, переносимости и фармакокинетики SPR994

27 августа 2018 г. обновлено: Spero Therapeutics

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I, состоящее из двух частей, безопасности, переносимости и фармакокинетики SPR994 после однократного и многократного введения возрастающих доз SPR994 перорально здоровым добровольцам

Это двойное слепое плацебо-контролируемое многогрупповое исследование с возрастающей дозой. Исследование будет проводиться в 2 части: часть с однократной возрастающей дозой (SAD), за которой следует часть с множественной возрастающей дозой (MAD). При САР все субъекты получат 1 дозу SPR994 (100, 300, 600 или 900 мг) или плацебо, за исключением субъектов, включенных в когорты с эффектом питания, в которых субъекты получат одну дозу после 10-часового голодания и вторую дозу в сытое состояние после минимального 5-дневного периода вымывания. Существует единая, необязательная, открытая контрольная когорта, в которой все 8 субъектов будут получать Орапенем® (тонкие гранулы тебипенема пиваксила). При MAD субъекты будут получать многократные дозы SPR994 (300 или 600 мг) или плацебо в течение 14 дней подряд либо два раза в день, либо три раза в день. В обеих частях когорты будут подвергаться воздействию увеличивающихся доз SPR994 с различными препаратами пролонгированного действия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое комбинированное исследование однократной и многократной восходящей дозы (SAD и MAD). В это исследование могут быть включены до ста пятидесяти двух (152) субъектов в возрасте от 18 до 55 лет, отвечающих критериям включения/исключения. В общей сложности будет обследовано до 17 когорт SAD и 2 групп MAD по восемь субъектов в каждой. Субъекты в каждой группе будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения SPR994 в дозах от 100 до 900 мг или плацебо в различных составах с немедленным и пролонгированным высвобождением. Может быть включена одна контрольная когорта САР, когорта 12, в которой восемь субъектов получат однократную дозу Orapenem® в дозе 300 мг после еды и натощак. Дозирование завершено в когортах SAD 1-3, 6 и 7. Субъекты в когортах 1-3 получили одну дозу SPR994, а субъекты в когортах 6 и 7 воздействия на пищу получили по 2 дозы. Субъекты, включенные в когорты SAD 8 и более поздние, получат одну дозу SPR994 или плацебо натощак и вторую дозу после стандартного приема пищи для изучения влияния пищи на фармакокинетику SPR994 и TBPM. Когорты SAD с 8 по 10 могут проходить поэтапно или одновременно до набора других когорт. Слепые фармакокинетические данные будут рассмотрены по завершении когорты 10 (300 мг натощак и после еды). Если фармакокинетика будет оптимизирована в одном из различных составов с пролонгированным высвобождением, Спонсор может принять решение о включении когорт в дозе 600 мг с использованием оптимального состава; другие лекарственные формы с пролонгированным высвобождением также могут быть исследованы в дозе 300 мг поэтапно или параллельно, пока не будет определена оптимальная форма (формы). После определения оптимального(ых) состава(ов) когорты по 600 мг могут проходить поэтапно или параллельно. Когорты с САР 16 (100 мг натощак) и 17 (900 мг натощак) могут проводиться до или поэтапно или одновременно с когортами с БАС 4 (300 мг) и 5 ​​(600 мг). Во время MAD-части исследования испытуемые получат 27 доз SPR994 или плацебо в течение 14 дней. На основании наблюдаемой фармакокинетики SPR994 в предыдущих когортах общее количество доз может быть увеличено до 40 доз SPR994 или плацебо, вводимых три раза в день в течение 14 дней; только одна доза будет введена на 14-й день, чтобы можно было собрать образец PK. В обеих частях исследования SAD и MAD когорты будут подвергаться воздействию возрастающих доз SPR994. Каждая часть (SAD и MAD) исследования будет состоять из 3 периодов: период скрининга, период лечения и период наблюдения. Безопасность и переносимость SPR994 будут оцениваться на основе зарегистрированных типов и частоты нежелательных явлений (НЯ); одновременный прием лекарств; и изменения по сравнению с исходным уровнем в физическом осмотре, весе, показателях жизнедеятельности, ЭКГ и стандартных клинических лабораторных тестах. Группа управления безопасностью (SMG) рассмотрит данные когорт до перехода к следующему уровню дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга;
  • Индекс массы тела ≥ 18,5 и ≤ 29,9 (кг/м2) и 55,0 и 100,0 кг (включительно) для всех когорт;

  • Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых (CS) отклонений на скрининговом визите или в День -1, в том числе:

    1. Физикальное обследование, жизненно важные признаки, включая температуру, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и артериальное давление;
    2. Трехкратные электрокардиограммы (ЭКГ), снятые с промежутком не менее 1 минуты, с зубцом QT, скорректированным на частоту сердечных сокращений (ЧСС) с использованием метода Фридериции (QTcF), длительность интервала менее 450 мс, полученная как среднее значение из трех повторов скрининга и ЭКГ до введения дозы. не менее 5 мин в полулежачем спокойном покое;
    3. Гемоглобин> 12,5, гематокрит 37%, количество лейкоцитов (WBC)> 3,5 или количество тромбоцитов, равное или превышающее нижний предел нормального диапазона референс-лаборатории (может быть подтверждено при повторном анализе);
    4. Креатинин, азот мочевины крови (АМК), равный или меньший верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) равны или <1,5 раза выше верхней границы нормы для эталонной лаборатории и подтверждены повторным анализом; результаты всех других биохимических анализов и анализов мочи без каких-либо отклонений от нормы CS.

Обсуждение между ИП и медицинским монитором спонсора приветствуется в отношении любых аномальных лабораторных значений, выходящих за пределы нормального диапазона в течение периода перед введением дозы.

  • Не курить (включая табак, электронные сигареты или марихуану) в течение как минимум 1 месяца до участия в исследовании;
  • желание и возможность предоставить письменное информированное согласие;
  • Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика протокола;
  • иметь подходящий венозный доступ для забора крови;
  • Если женщина, не иметь детородного потенциала (например, постменопаузальный период, подтвержденный фолликулостимулирующим гормоном или хирургической стерилизацией, т. е. перевязкой маточных труб или гистерэктомией). Предоставление документации не требуется для женской стерилизации, достаточно устного подтверждения;
  • Если мужчина, готовность не сдавать сперму и вступать в половой акт с партнершей, которая может забеременеть, готовность использовать презерватив в дополнение к использованию партнером высокоэффективного метода контроля рождаемости (например, внутриматочного контрацептива). устройство, диафрагма, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты или перевязка маточных труб). Этот критерий применяется к мужчинам (и/или партнерам-женщинам), которые хирургически бесплодны, и должен соблюдаться с момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или хирургические вмешательства в течение последних 3 месяцев, определенные PI как клинически значимые;
  • История известной или подозреваемой инфекции Clostridium difficile;
  • Судорожные расстройства в анамнезе, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве;
  • Положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или в День -1;
  • Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС);
  • Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (определяется как более 2 стандартных порций в среднем каждый день, где 1 стандартная порция определяется как содержащая 10 г алкоголя и эквивалентна 1 банке пива средней крепости, 30 мл) крепких спиртных напитков или 100 мл вина) в течение предыдущих 5 лет;
  • Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до рандомизации;
  • Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство;
  • Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до рандомизации, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после включения в исследование;
  • Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней до 1-го дня;
  • Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению PI, сделают добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SPR994, FI, F2, F3, F4 Таблетки для приема внутрь

SPR994 активен в отношении полирезистентных грамотрицательных и грамположительных патогенов, вызывающих серьезные и опасные для жизни инфекции, включая продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС), а также штаммов, устойчивых к левофлоксацину и триметоприму/сульфаметоксазолу. SPR994 вводят перорально в виде таблеток. В этом протоколе будет исследовано до пяти различных составов SPR994 с высвобождением во времени в дозировках 100 мг, 300 мг, 600 мг и 900 мг.

Когорты с САР: одна доза (две для когорты с пищевым эффектом) Когорты с БАС: двадцать семь (27) доз, вводимых два раза в день (дважды в день) в течение 14 дней, или сорок доз, вводимых три раза в день (трижды в день) в течение 14 дней
Лекарство: SPR994

SAD: Двойное слепое дозирование будет проводиться во всех когортах SAD, кроме когорты 12. В каждой когорте шесть субъектов получат один из пяти различных составов SPR994 с пролонгированным высвобождением, а 2 субъекта получат плацебо. Субъекты из групп SAD 2, 3, 6, 16 и 17 получат одну дозу после 10-часового голодания. Субъекты из когорт SAD 1, 8–15 получат одну дозу SPR994 или плацебо после 10-часового голодания в 1-й день и вторую дозу после стандартного приема пищи в 7-й день. Этапы повышения дозы могут быть изменены после пересмотра данные о безопасности каждой когорты.

MAD: Двойное слепое дозирование будет проводиться во всех когортах MAD. Субъекты будут получать многократные дозы состава SPR994 с оптимальным высвобождением по времени в группе MAD 4 (300 мг) и группе 5 (600 мг) или плацебо в течение 14 дней подряд при дозировании либо два раза в день, либо три раза в день, начиная с 1-го дня.

Другие имена:
  • SPR994 Пероральная таблетка
Плацебо Компаратор: Таблетка для приема внутрь плацебо

Таблетки плацебо (100, 300 и 600 мг) прессуют из одной смеси плацебо, состоящей из одних и тех же неактивных ингредиентов; активный фармацевтический ингредиент (API) заменен на Mannitol 200SD.

Когорты с SAD: одна доза (две для когорты, влияющей на питание) Когорты с MAD: двадцать семь (27) доз, вводимых два раза в день в течение 14 дней, или сорок доз, вводимых три раза в день в течение 14 дней
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Mannitol 200SD SAD: два субъекта в каждой группе получат соответствующее плацебо. БЕЗУМНЫЙ: Два участника в каждой когорте получат соответствующее плацебо.
Другие имена:
  • Плацебо
Другой: Дополнительный контроль открытой этикетки с орапенемом

Единая необязательная открытая контрольная когорта, которая может быть зачислена, в которой все 8 субъектов получают орапенем.

Когорта SAD: одна доза натощак и одна доза натощак.
Лекарство: Орапенем®
Тебипенем пивоксил гранулы
Другие имена:
  • Мелкие гранулы Orapenem®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Меры безопасности: нежелательные явления
Временное ограничение: SAD: от 1 до 7 дней или от 1 до 13 дней (когорта влияния пищи); от 1 до 20 дней
Частота и тяжесть НЯ
SAD: от 1 до 7 дней или от 1 до 13 дней (когорта влияния пищи); от 1 до 20 дней
Меры безопасности: сопутствующие лекарства
Временное ограничение: SAD: от 1 до 7 дней или от 1 до 13 дней (когорта влияния пищи); БЕЗУМНЫЙ: от 1 до 20 дней
Тип и частота используемых препаратов
SAD: от 1 до 7 дней или от 1 до 13 дней (когорта влияния пищи); БЕЗУМНЫЙ: от 1 до 20 дней
Меры безопасности: медицинский осмотр
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: вес
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: частота пульса
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: ЭКГ
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: клинические лабораторные исследования
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: частота дыхания
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: кровяное давление
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Меры безопасности: температура тела
Временное ограничение: SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней
Изменение исходного уровня до конца учебного визита
SAD: от -1 до 7 дней или от -1 до 13 (когорта влияния пищи); Безумный: от -1 до 20 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (пищевой эффект); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (пищевой эффект); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (пищевой эффект); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (пищевой эффект); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до последней измеряемой точки времени (AUC0-t).
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf).
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: константа конечной скорости элиминации (кель)
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: Терминальный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: Терминальный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: объем распределения
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 12 часов после начала приема первой дозы (AUC0-12ч).
Временное ограничение: САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день

Сбор образцов плазмы для фармакокинетического анализа:

Когорты САР 1 и 7: дни 1 и 7 (когорты пищевого эффекта) перед введением дозы и через 15, 30, 45 минут и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы.

Когорты САР 2, 3 и 6: День 1 в те же моменты времени, что и когорты САР 1 и 7. Когорты САР 8–15: Дни 1 и 7 (когорты пищевых эффектов) перед приемом и в 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы.

Группы SAD 16 и 17: День 1 в те же моменты времени, что и когорты SAD 8–15. Группы SAD 4 и 5: День 1 до введения дозы и через 15, 30, 45 минут и 1, 1,5, 2, 4, через 6, 8, 12 ч после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или перед введением дозы и через 15, 30, 45 мин и через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 8 ч после начала приема первой дозы и до введения второй доза (дозирование трижды в день); До утренней дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11 и 13; Предварительно, 15, 30, 45 мин и 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
САД: с 1 по 3 день и с 7 по 9 день (эффект пищи); Безумие с 1 по 16 день
Фармакокинетика: SPR994 выводится с мочой в каждый интервал сбора.
Временное ограничение: SAD: дни 1-2 и 7-8 (когорты воздействия пищи). БЕЗУМНЫЙ: День 1-2 и 14-15.

SAD: Образцы мочи для ФК будут собираться перед введением дозы и в течение следующих интервалов (общий сбор): 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы.

MAD: Образцы мочи для фармакокинетики будут собираться перед введением дозы в 1-й день и в течение следующих интервалов (общий сбор): 0-4, 4-8 и 8-12 часов после начала приема первой дозы (дозировка два раза в день) или до введения дозы. доза в 1-й день и в следующие интервалы (общий сбор): 0-4, 4-8 до следующей дозы (1-2-й день); и 0-4, 4-8, 8-12 и 12-24 часа после начала приема последней дозы (дни 14-15).
SAD: дни 1-2 и 7-8 (когорты воздействия пищи). БЕЗУМНЫЙ: День 1-2 и 14-15.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spero Therapeutics

Соавторы

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Следователи

  • Главный следователь: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • SPR994-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Клинические исследования SPR994

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться