Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Fase 1 de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de SPR994

27 de agosto de 2018 atualizado por: Spero Therapeutics

Um estudo de Fase I em duas partes, duplo-cego, controlado por placebo, da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do SPR994 após doses ascendentes únicas e múltiplas de SPR994 administrada oralmente em voluntários saudáveis

Este é um estudo multi-coorte duplo-cego, controlado por placebo, com dose ascendente. O estudo será conduzido em 2 partes: uma parte de dose ascendente única (SAD), seguida por uma parte de dose ascendente múltipla (MAD). No SAD, todos os indivíduos receberão 1 dose de SPR994 (100, 300, 600 ou 900 mg) ou placebo, exceto para indivíduos inscritos em coortes de efeito alimentar em que os indivíduos receberão uma dose após um jejum de 10 horas e uma segunda dose no estado alimentado após um período mínimo de 5 dias de washout. Existe uma coorte de controle única, opcional e aberta que pode ser incluída, na qual todos os 8 indivíduos receberão Orapenem® (tebipenem pivoxil grânulos finos). No MAD, os indivíduos receberão doses múltiplas de SPR994 (300 ou 600 mg) ou placebo por 14 dias consecutivos em dosagem BID ou TID. Em ambas as partes, as coortes serão expostas a doses crescentes de SPR994 com várias formulações de liberação prolongada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, combinado de dose única e múltipla ascendente (SAD e MAD). Até cento e cinquenta e dois (152) indivíduos com idade entre 18 e 55 anos, que preencham os critérios de inclusão/exclusão, podem ser incluídos neste estudo. Serão examinados até um total de 17 coortes SAD e 2 MAD de oito indivíduos cada. Os indivíduos em cada coorte serão randomizados 3:1 para receber SPR994 em doses variando de 100 mg a 900 mg ou placebo em várias formulações de liberação imediata e programada. Uma coorte de controle SAD, Coorte 12, pode ser inscrita na qual oito indivíduos receberão uma dose única de Orapenem® a 300 mg em estado alimentado e em jejum. A dosagem está completa nas Coortes 1-3, 6 e 7 do SAD. Os indivíduos nas Coortes 1-3 receberam uma dose única de SPR994 e os indivíduos nas Coortes 6 e 7 com efeito alimentar receberam 2 doses cada. Indivíduos inscritos em SAD Coortes 8 e além receberão uma dose única de SPR994 ou placebo em jejum e uma segunda dose após uma refeição padronizada para investigar o efeito dos alimentos na farmacocinética de SPR994 e TBPM. As coortes 8 a 10 do SAD podem ser executadas de maneira escalonada ou simultânea antes da inscrição de outras coortes. Os dados farmacocinéticos cegos serão revisados ​​na conclusão da Coorte 10 (300 mg em jejum e alimentação). Caso a farmacocinética seja otimizada em uma das várias formulações de liberação temporária, o Patrocinador pode decidir prosseguir com o registro das Coortes de 600 mg usando a formulação ideal; outras formulações de liberação programada também podem ser exploradas na dose de 300 mg de maneira escalonada ou simultânea até que uma formulação ideal seja identificada. Quando uma formulação ideal é identificada, as Coortes de 600 mg podem ser executadas de maneira escalonada ou simultânea. As Coortes SAD 16 (100 mg em jejum) e 17 (900 mg em jejum) podem ser executadas antes ou de maneira escalonada ou concomitante com as Coortes MAD 4 (300 mg) e 5 (600 mg). Durante a parte MAD do estudo, os indivíduos receberão 27 doses de SPR994 ou placebo durante um período de 14 dias. Com base na farmacocinética observada de SPR994 em coortes anteriores, o número total de doses pode ser aumentado para 40 doses de SPR994 ou placebo administrado TID durante 14 dias; apenas uma dose será administrada no Dia 14 para permitir a coleta de amostras PK Nas partes SAD e MAD do estudo, as Coortes serão expostas a doses crescentes de SPR994. Cada parte (SAD e MAD) do estudo consistirá em 3 períodos: um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento. A segurança e a tolerabilidade do SPR994 serão avaliadas com base nos tipos e frequência de eventos adversos (EAs) relatados; uso concomitante de medicamentos; e alterações da linha de base no exame físico, peso, sinais vitais, ECG e testes laboratoriais clínicos padrão. Um Grupo de Gerenciamento de Segurança (SMG) revisará os dados das coortes antes de passar para o próximo nível de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e/ou mulheres adultos saudáveis ​​(sem potencial para engravidar), de 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem;
  • Índice de massa corporal ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e 55,0 e 100,0 kg (inclusive) para todas as coortes;

  • Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas (CS) na visita de triagem ou Dia -1, incluindo:

    1. Exame físico, sinais vitais, incluindo temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial;
    2. Eletrocardiogramas (ECGs) triplicados feitos com pelo menos 1 minuto de intervalo com onda QT corrigida para frequência cardíaca (FC) usando o método de Fridericia (QTcF) duração do intervalo inferior a 450 ms obtida como uma média da triagem triplicada e pré-dose Dia 1 ECGs após às menos 5 min em repouso semi-supino tranquilo;
    3. Hemoglobina > 12,5, hematócrito 37%, contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3,5 ou contagem de plaquetas igual ou superior ao limite inferior da faixa normal do laboratório de referência (pode ser confirmado após a repetição da análise);
    4. Creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN), igual ou menor que o limite superior do normal; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) igual ou < 1,5 vezes o limite superior do normal para o laboratório de referência e confirmado em análise repetida; resultados de todas as outras químicas clínicas e análises de urina sem qualquer anormalidade CS.

A discussão entre o PI e o Monitor Médico do Patrocinador é incentivada em relação a qualquer valor laboratorial anormal que esteja fora da faixa normal durante o período pré-dose.

  • Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos ou maconha) por pelo menos 1 mês antes da participação no estudo;
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
  • Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo;
  • Ter acesso venoso adequado para coleta de sangue;
  • Se for mulher, não ter potencial para engravidar (p. pós-menopausa, conforme demonstrado pelo hormônio folículo estimulante ou esterilização cirúrgica, ou seja, laqueadura ou histerectomia). Não é necessária a apresentação de documentação para a esterilização feminina, a confirmação verbal é adequada;
  • Se for homem, disposição para não doar esperma e se tiver relações sexuais com uma parceira que pode engravidar, disposição para usar preservativo além de fazer com que a parceira use um método anticoncepcional altamente eficaz (como intrauterino dispositivo, diafragma, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou ligadura de trompas). Este critério se aplica a homens (e/ou parceiras) que são cirurgicamente estéreis e devem ser acompanhados desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente relevante;
  • História de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile;
  • História de distúrbios convulsivos, exceto uma única convulsão febril na infância;
  • Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou Dia -1;
  • Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV);
  • Histórico de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 doses padrão em média todos os dias, onde 1 bebida padrão é definida como contendo 10 g de álcool e é equivalente a 1 lata ou toco de cerveja de força média, 30 ml aguardente, ou 100 ml de vinho) nos últimos 5 anos;
  • Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos e vitaminas nos 7 dias anteriores à randomização;
  • Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento;
  • Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo;
  • Participação em outro ensaio clínico investigacional até 30 dias antes do Dia 1;
  • Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou provável não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SPR994, FI, F2, F3, F4 comprimidos orais

O SPR994 é ativo contra patógenos Gram-negativos e Gram-positivos multirresistentes que causam infecções graves e potencialmente fatais, incluindo produtores de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), bem como cepas resistentes a levofloxacina e trimetoprima/sulfametoxazol. SPR994 é administrado em forma de comprimido por via oral. Até cinco formulações diferentes de SPR994 liberadas no tempo serão estudadas neste protocolo em dosagens de 100 mg, 300 mg, 600 mg e 900 mg.

Coortes SAD: Uma dose (duas para coorte de efeito alimentar) Coortes MAD: Vinte e sete (27) doses administradas duas vezes ao dia (BID) durante um período de 14 dias ou quarenta doses administradas três vezes ao dia (TID) durante um período de 14 dias
Medicamento: SPR994

SAD: A dosagem duplo-cega ocorrerá em todas as Coortes SAD, exceto na Coorte 12. Em cada coorte, seis indivíduos receberão uma das cinco diferentes formulações de liberação programada de SPR994 e 2 indivíduos receberão placebo. Os indivíduos das Coortes 2, 3, 6, 16 e 17 do SAD receberão uma dose única após um jejum de 10 horas. Indivíduos em SAD Coortes 1, 8-15 receberão uma dose de SPR994 ou placebo após um jejum de 10 horas no Dia 1 e uma segunda dose após o consumo de uma refeição padronizada no Dia 7. As etapas de escalonamento da dose podem ser alteradas após a revisão de os dados de segurança de cada coorte.

MAD: A dosagem duplo-cega ocorrerá em todas as Coortes MAD. Os indivíduos receberão múltiplas doses de uma formulação de liberação programada ideal de SPR994 em MAD Coorte 4 (300 mg) e Coorte 5 (600 mg) ou placebo por 14 dias consecutivos em dosagem BID ou TID começando no Dia 1.

Outros nomes:
  • SPR994 Comprimido Oral
Comparador de Placebo: Comprimido Oral Placebo

Os comprimidos de placebo (100, 300 e 600 mg) são extraídos de uma única mistura de placebo composta pelos mesmos ingredientes inativos; o ingrediente farmacêutico ativo (API) é substituído por Manitol 200SD.

Coortes SAD: Uma dose (duas para coorte de efeito alimentar) Coortes MAD: Vinte e sete (27) doses administradas BID durante um período de 14 dias ou quarenta doses administradas TID durante um período de 14 dias
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
Manitol 200SD SAD: Dois indivíduos em cada coorte receberão placebo correspondente. MAD: Dois participantes em cada coorte receberão placebo correspondente.
Outros nomes:
  • Placebo
Outro: Controle opcional Orapenem Open-Label

Uma coorte de controle única, opcional e aberta que pode ser incluída, na qual todos os 8 indivíduos recebem Orapenem.

Coorte SAD: Uma dose em condições de jejum e uma dose em condições de alimentação.
Medicamento: Orapenem®
Tebipenem pivoxil grânulos
Outros nomes:
  • Orapenem® grânulos finos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas de segurança: eventos adversos
Prazo: SAD: 1 a 7 dias ou 1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD 1 a 20 dias
A incidência e a gravidade dos EAs
SAD: 1 a 7 dias ou 1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD 1 a 20 dias
Medidas de segurança: medicamentos concomitantes
Prazo: SAD: 1 a 7 dias ou 1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: 1 a 20 dias
O tipo e a frequência dos medicamentos usados
SAD: 1 a 7 dias ou 1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: 1 a 20 dias
Medidas de segurança: exame físico
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: peso
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: pulsação
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: ECG
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: testes de laboratório clínico
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: frequência respiratória
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: pressão arterial
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Medidas de segurança: temperatura corporal
Prazo: TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias
Mudança da linha de base até o final da visita do estudo
TAS: -1 a 7 dias ou -1 a 13 (coorte de efeito alimentar); MAD: -1 a 20 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética: Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (Efeito Alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (Efeito Alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: concentração máxima (Cmax)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (Efeito Alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (Efeito Alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até o último ponto de tempo mensurável (AUC0-t)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (Coortes de Efeito Alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Constante de Taxa de Eliminação Terminal (kel)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (Coortes de Efeito Alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (Coortes de Efeito Alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Depuração terminal (CL/F)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (Coortes de Efeito Alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Volume de distribuição
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (Coortes de Efeito Alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: Área sob a curva concentração-tempo de 0 a 12 horas desde o início da primeira dose (AUC0-12h)
Prazo: SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16

Coleta de Amostra de Plasma para Análise PK:

SAD Coortes 1 e 7: Dias 1 e 7 (Coortes de Efeito Alimentar) antes da dose e 15, 30, 45 min e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h após a dose.

SAD Coortes 2, 3 e 6: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 1 e 7. SAD Coortes 8 - 15: Dias 1 e 7 (coortes de efeito alimentar) na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 h pós-dose.

SAD Coortes 16 e 17: Dia 1 nos mesmos pontos de tempo que SAD Coortes 8 - 15. MAD Coortes 4 e 5: Dia 1 na pré-dose e em 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h após o início da primeira dose (dose BID) ou pré-dose e 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6 e 8 h após o início da primeira dose e antes da segunda dose (dosagem TID); Antes da dose matinal nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11 e 13; Pré-dose, 15, 30, 45 min e 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Dia 1 ao Dia 3 e Dia 7 ao 9 (efeito alimentar); MAD Dia 1 a 16
Farmacocinética: SPR994 excretado na urina em cada intervalo de coleta
Prazo: SAD: Dias 1-2 e 7-8 (coortes de efeito alimentar). MAD: Dia 1-2 e 14-15.

SAD: Amostras de urina para PK serão coletadas na pré-dose e durante os seguintes intervalos (coleta total): 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a dosagem.

MAD: Amostras de urina para PK serão coletadas na pré-dose no Dia 1 e durante os seguintes intervalos (coleta total): 0-4, 4-8 e 8-12 horas após o início da primeira dose (dose BID) ou pré- dose no Dia 1 e durante os seguintes intervalos (coleta total): 0-4, 4-8 antes da próxima dose (Dias 1-2); e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após o início da última dose (dias 14-15).
SAD: Dias 1-2 e 7-8 (coortes de efeito alimentar). MAD: Dia 1-2 e 14-15.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Spero Therapeutics

Colaboradores

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Investigadores

  • Investigador principal: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

2 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

2 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • SPR994-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em SPR994

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Vietnam

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever