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Étude de phase 1 sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SPR994

27 août 2018 mis à jour par: Spero Therapeutics

Une étude de phase I en deux parties, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SPR994 après des doses uniques et multiples croissantes de SPR994 administrées par voie orale à des volontaires sains

Il s'agit d'un essai multicohorte en double aveugle, contrôlé par placebo, à doses croissantes. L'étude sera menée en 2 parties : une partie à dose unique ascendante (SAD), suivie d'une partie à dose multiple ascendante (MAD). Dans le SAD, tous les sujets recevront 1 dose de SPR994 (100, 300, 600 ou 900 mg) ou un placebo, à l'exception des sujets inscrits dans les cohortes d'effets alimentaires dans lesquelles les sujets recevront une dose après un jeûne de 10 heures et une deuxième dose dans le à l'état nourri après une période de sevrage d'au moins 5 jours. Il existe une seule cohorte de contrôle ouverte facultative qui peut s'inscrire, dans laquelle les 8 sujets recevront Orapenem® (granulés fins de tebipenem pivoxil). Dans MAD, les sujets recevront plusieurs doses de SPR994 (300 ou 600 mg) ou un placebo pendant 14 jours consécutifs à la dose BID ou TID. Dans les deux parties, les cohortes seront exposées à des doses croissantes de SPR994 avec diverses formulations à libération prolongée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, combiné à dose unique et à doses croissantes multiples (SAD et MAD). Jusqu'à cent cinquante-deux (152) sujets âgés de 18 à 55 ans, qui remplissent les critères d'inclusion/exclusion, peuvent être inclus dans cette étude. Jusqu'à un total de 17 cohortes SAD et 2 MAD de huit sujets chacune seront examinées. Les sujets de chaque cohorte seront randomisés 3:1 pour recevoir du SPR994 à des doses allant de 100 mg à 900 mg ou un placebo dans diverses formulations à libération immédiate et temporisée. Une cohorte contrôle SAD, la Cohorte 12, pourra être enrôlée dans laquelle huit sujets recevront une dose unique d'Orapenem® à 300 mg à jeun et nourri. Le dosage est terminé dans les cohortes SAD 1-3, 6 et 7. Les sujets des cohortes 1-3 ont reçu une dose unique de SPR994 et les sujets des cohortes 6 et 7 à effet alimentaire ont chacun reçu 2 doses. Les sujets inscrits dans les cohortes SAD 8 et au-delà recevront une dose unique de SPR994 ou un placebo à jeun et une deuxième dose après un repas standardisé pour étudier l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du SPR994 et du TBPM. Les cohortes SAD 8 à 10 peuvent se dérouler de manière échelonnée ou simultanée avant l'inscription d'autres cohortes. Les données pharmacocinétiques en aveugle seront examinées à la fin de la cohorte 10 (300 mg à jeun et nourris). Si la pharmacocinétique est optimisée dans l'une des différentes formulations à libération prolongée, le promoteur peut décider de procéder au recrutement des cohortes de 600 mg en utilisant la formulation optimale ; d'autres formulations à libération retardée peuvent également être explorées à une dose de 300 mg de manière échelonnée ou simultanée jusqu'à ce qu'une ou plusieurs formulations optimales soient identifiées. Lorsqu'une ou plusieurs formulations optimales sont identifiées, les cohortes de 600 mg peuvent fonctionner de manière échelonnée ou simultanée. Les cohortes SAD 16 (100 mg à jeun) et 17 (900 mg à jeun) peuvent fonctionner avant ou de manière échelonnée ou simultanée avec les cohortes MAD 4 (300 mg) et 5 (600 mg). Au cours de la partie MAD de l'étude, les sujets recevront 27 doses de SPR994 ou un placebo sur une période de 14 jours. Sur la base de la PK observée de SPR994 dans les cohortes précédentes, le nombre total de doses peut être augmenté à 40 doses de SPR994 ou de placebo administrées TID sur 14 jours ; une seule dose sera administrée le jour 14 pour permettre la collecte d'échantillons PK. Dans les parties SAD et MAD de l'étude, les cohortes seront exposées à des doses croissantes de SPR994. Chaque partie (SAD et MAD) de l'étude comprendra 3 périodes : une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi. L'innocuité et la tolérabilité du SPR994 seront évaluées en fonction des types et de la fréquence des événements indésirables (EI) signalés ; utilisation concomitante de médicaments ; et les changements par rapport à la ligne de base dans l'examen physique, le poids, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique standard. Un groupe de gestion de la sécurité (SMG) examinera les données des cohortes avant de passer au niveau de dose suivant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé (n'ayant pas le potentiel de procréer), âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage ;
  • Indice de masse corporelle ≥ 18,5 et ≤ 29,9 (kg/m2) et 55,0 et 100,0 kg (inclus) pour toutes les cohortes ;

  • Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives (CS) lors de la visite de dépistage ou du jour -1, y compris :

    1. Examen physique, signes vitaux, y compris température, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et tension artérielle ;
    2. Électrocardiogrammes (ECG) en triple pris à au moins 1 minute d'intervalle avec onde QT corrigée pour la fréquence cardiaque (FC) à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) durée d'intervalle inférieure à 450 msec obtenue en moyenne à partir du dépistage en triple et des ECG pré-dose du jour 1 après à au moins 5 min dans un repos calme semi-couché;
    3. Hémoglobine > 12,5, hématocrite 37 %, nombre de globules blancs (GB) > 3,5 ou nombre de plaquettes égal ou supérieur à la limite inférieure de la plage normale du laboratoire de référence (peut être confirmé lors d'une nouvelle analyse) ;
    4. Créatinine, azote uréique du sang (BUN), égal ou inférieur à la limite supérieure de la normale ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) égales ou < 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de référence et confirmées par une nouvelle analyse ; résultats de tous les autres analytes de la chimie clinique et de l'urine sans aucune anomalie du CS.

Une discussion entre le PI et le moniteur médical du promoteur est encouragée concernant toute valeur de laboratoire anormale qui se situe en dehors de la plage normale pendant la période de pré-dose.

  • Être non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques ou la marijuana) pendant au moins 1 mois avant la participation à l'étude ;
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
  • Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole ;
  • Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin ;
  • S'il s'agit d'une femme, être en âge de procréer (par ex. post-ménopausique démontrée par une hormone folliculo-stimulante ou une stérilisation chirurgicale, c'est-à-dire une ligature des trompes ou une hystérectomie). La fourniture de documents n'est pas requise pour la stérilisation féminine, une confirmation verbale est suffisante ;
  • S'il s'agit d'un homme, une volonté de ne pas donner de sperme et s'il a des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte, une volonté d'utiliser un préservatif en plus de demander à la partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle qu'un intra-utérin dispositif, diaphragme, contraceptifs oraux, progestérone injectable, implants sous-cutanés ou ligature des trompes). Ce critère s'applique aux hommes (et/ou aux partenaires féminins) qui sont chirurgicalement stériles et doivent être suivis depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois jugées cliniquement pertinentes ;
  • Antécédents d'infection connue ou suspectée à Clostridium difficile ;
  • Antécédents de troubles convulsifs, à l'exception d'une seule convulsion fébrile dans l'enfance ;
  • Test de dépistage de drogue/d'alcool dans les urines positif lors du dépistage ou au jour -1 ;
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC);
  • Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool (définis comme plus de 2 verres standard en moyenne chaque jour, où 1 verre standard est défini comme contenant 10 g d'alcool et équivaut à 1 canette ou bouchon de bière moyenne, 30 ml spiritueux nip ou 100 ml de vin) au cours des 5 dernières années ;
  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou de tout médicament en vente libre, y compris les produits à base de plantes et les vitamines dans les 7 jours précédant la randomisation ;
  • Réaction d'hypersensibilité documentée ou anaphylaxie à tout médicament ;
  • Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la randomisation, ou perte de sang total de plus de 500 mL dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant l'inscription à l'étude ;
  • Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
  • Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis du PI, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris incapable de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou susceptible de ne pas se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SPR994, FI, F2, F3, F4 Comprimés oraux

Le SPR994 est actif contre les agents pathogènes Gram-négatifs et Gram-positifs multirésistants qui provoquent des infections graves et potentiellement mortelles, y compris les producteurs de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) ainsi que les souches résistantes à la lévofloxacine et au triméthoprime/sulfaméthoxazole. SPR994 est administré sous forme de comprimés par voie orale. Jusqu'à cinq formulations différentes à libération prolongée de SPR994 seront étudiées dans ce protocole à des doses de 100 mg, 300 mg, 600 mg et 900 mg.

Cohortes SAD : Une dose (deux pour la cohorte effet alimentaire) Cohortes MAD : Vingt-sept (27) doses administrées deux fois par jour (BID) sur une période de 14 jours ou quarante doses administrées trois fois par jour (TID) sur une période de 14 jours
Médicament: SPR994

SAD : le dosage en double aveugle aura lieu dans toutes les cohortes de SAD, à l'exception de la cohorte 12. Dans chaque cohorte, six sujets recevront l'une des cinq formulations à libération retardée différentes de SPR994 et 2 sujets recevront un placebo. Les sujets des cohortes SAD 2, 3, 6, 16 et 17 recevront une dose unique après un jeûne de 10 h. Les sujets des cohortes SAD 1, 8 à 15 recevront une dose de SPR994 ou un placebo après un jeûne de 10 h le jour 1 et une deuxième dose après la consommation d'un repas standardisé le jour 7. Les étapes d'augmentation de la dose peuvent être modifiées après examen de les données de sécurité de chaque cohorte.

MAD : Le dosage en double aveugle aura lieu dans toutes les cohortes MAD. Les sujets recevront plusieurs doses d'une formulation à libération prolongée optimale de SPR994 dans la cohorte MAD 4 (300 mg) et la cohorte 5 (600 mg) ou un placebo pendant 14 jours consécutifs à la posologie BID ou TID à partir du jour 1.

Autres noms:
  • Comprimé oral SPR994
Comparateur placebo: Comprimé oral placebo

Les comprimés placebo (100, 300 et 600 mg) sont pressés à partir d'un seul mélange placebo composé des mêmes ingrédients inactifs ; l'ingrédient pharmaceutique actif (API) est remplacé par le Mannitol 200SD.

Cohortes SAD : Une dose (deux pour la cohorte effet alimentaire) Cohortes MAD : Vingt-sept (27) doses administrées BID sur une période de 14 jours ou quarante doses administrées TID sur une période de 14 jours
Médicament: Comprimé oral placebo
Mannitol 200SD SAD : deux sujets de chaque cohorte recevront un placebo correspondant. MAD : Deux participants de chaque cohorte recevront un placebo correspondant.
Autres noms:
  • Placebo
Autre: Contrôle ouvert Orapenem facultatif

Une cohorte de contrôle unique, facultative, en ouvert, qui peut s'inscrire, dans laquelle les 8 sujets reçoivent Orapenem.

Cohorte SAD : une dose à jeun et une dose à jeun.
Médicament: Orapenem®
Granulés de tébipénème pivoxil
Autres noms:
  • Granulés fins Orapenem®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de sécurité : événements indésirables
Délai: SAD : 1 à 7 jours ou 1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD 1 à 20 jours
L'incidence et la gravité des EI
SAD : 1 à 7 jours ou 1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD 1 à 20 jours
Mesures de sécurité : médicaments concomitants
Délai: SAD : 1 à 7 jours ou 1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : 1 à 20 jours
Le type et la fréquence des médicaments utilisés
SAD : 1 à 7 jours ou 1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : 1 à 20 jours
Mesures de sécurité : examen physique
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : poids
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : pouls
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : ECG
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : tests en laboratoire clinique
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : fréquence respiratoire
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : tension artérielle
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Mesures de sécurité : température corporelle
Délai: SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours
Changement de la consultation de référence à la visite de fin d'étude
SAD : -1 à 7 jours ou -1 à 13 (cohorte effet alimentaire) ; MAD : -1 à 20 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (Effet Alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (Effet Alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (Effet Alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (Effet Alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au dernier point dans le temps mesurable (ASC0-t)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (ASC0-inf)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : Constante du taux d'élimination terminale (kel)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : Demi-vie terminale (t1/2)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : Clairance terminale (CL/F)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : volume de distribution
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 12 heures à partir du début de la première dose (AUC0-12h)
Délai: SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16

Prélèvement d'échantillons de plasma pour analyse PK :

Cohortes 1 et 7 du TAS : jours 1 et 7 (cohortes d'effets alimentaires) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après la dose.

Cohortes SAD 2, 3 et 6 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 1 et 7. Cohortes SAD 8 à 15 : Jours 1 et 7 (Cohortes Effet Alimentaire) à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 h après l'administration.

Cohortes SAD 16 et 17 : Jour 1 aux mêmes moments que les Cohortes SAD 8 à 15. Cohortes MAD 4 et 5 : Jour 1 à la pré-dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 h après le début de la première dose (dosage BID) ou avant la dose et à 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6 et 8 h après le début de la première dose et avant la seconde dose (dosage TID); Avant la dose du matin les jours 2, 3, 5, 7, 9, 11 et 13 ; Pré-dose, 15, 30, 45 min et 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD : Jour 1 à Jour 3 et Jour 7 à 9 (effet alimentaire) ; MAD Jour 1 à 16
Pharmacocinétique : SPR994 excrété dans l'urine à chaque intervalle de collecte
Délai: SAD : Jours 1-2 et 7-8 (cohortes d'effet alimentaire). MAD : Jour 1-2 et 14-15.

SAD : des échantillons d'urine pour PK seront prélevés avant l'administration et pendant les intervalles suivants (collecte totale) : 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration.

MAD : des échantillons d'urine pour PK seront prélevés avant la dose le jour 1 et pendant les intervalles suivants (collecte totale) : 0-4, 4-8 et 8-12 heures après le début de la première dose (dosage BID) ou avant dose le jour 1 et pendant les intervalles suivants (collecte totale) : 0-4, 4-8 avant la dose suivante (jours 1-2) ; et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après le début de la dernière dose (jours 14-15).
SAD : Jours 1-2 et 7-8 (cohortes d'effet alimentaire). MAD : Jour 1-2 et 14-15.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spero Therapeutics

Collaborateurs

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

2 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2018

Première publication (Réel)

10 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPR994-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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