Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SPR994

27. srpna 2018 aktualizováno: Spero Therapeutics

Dvoudílná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SPR994 po jednorázové a vícenásobné vzestupné dávce SPR994 podané perorálně zdravým dobrovolníkům

Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multikohortová studie se stoupající dávkou. Studie bude provedena ve 2 částech: část s jednou vzestupnou dávkou (SAD), následovaná částí s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD). U SAD dostanou všichni jedinci 1 dávku SPR994 (100, 300, 600 nebo 900 mg) nebo placebo, s výjimkou subjektů zařazených do kohort s efektem jídla, ve kterých subjekty dostanou jednu dávku po 10hodinovém hladovění a druhou dávku v nasycený stav po minimálně 5denním vymývacím období. Existuje jediná, volitelná, otevřená kontrolní kohorta, do které se může zapsat, do které všech 8 subjektů dostane Orapenem® (jemné granule tebipenem pivoxil). Při MAD budou subjekty dostávat více dávek SPR994 (300 nebo 600 mg) nebo placeba po dobu 14 po sobě jdoucích dnů při dávkování buď BID nebo TID. V obou částech budou kohorty vystaveny zvyšujícím se dávkám SPR994 s různými formulacemi s prodlouženým uvolňováním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, kombinovaná studie s jednou a více stoupajícími dávkami (SAD a MAD). Do této studie může být zařazeno až sto padesát dva (152) subjektů ve věku 18-55 let, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Celkem bude vyšetřeno až 17 kohort SAD a 2 kohorty MAD po osmi subjektech. Subjekty v každé kohortě budou randomizovány 3:1 pro příjem SPR994 v dávkách v rozmezí od 100 mg do 900 mg nebo placebo v různých formulacích s okamžitým a časovaným uvolňováním. Může být zařazena jedna kontrolní kohorta SAD, kohorta 12, do které osm subjektů dostane jednu dávku Orapenem® 300 mg ve stavu nasycení a nalačno. Dávkování je kompletní v SAD kohortách 1-3, 6 a 7. Subjekty v kohortách 1-3 dostaly jednu dávku SPR994 a subjekty v kohortách s efektem jídla 6 a 7 dostaly každá 2 dávky. Subjekty zařazené do kohort SAD 8 a dále dostanou jednu dávku SPR994 nebo placebo nalačno a druhou dávku po standardizovaném jídle, aby se prozkoumal účinek potravy na farmakokinetiku SPR994 a TBPM. SAD kohorty 8 až 10 mohou běžet postupně nebo souběžně před registrací dalších kohort. Zaslepená farmakokinetická data budou přezkoumána na závěr kohorty 10 (300 mg nalačno a po jídle). Pokud by byla farmakokinetická vlastnost optimalizována v jedné z různých formulací s časovým uvolňováním, sponzor se může rozhodnout přistoupit k registraci 600mg kohort s použitím optimální formulace; další formulace s časovaným uvolňováním mohou být také zkoumány v dávce 300 mg střídavě nebo souběžně, dokud není identifikována optimální formulace (formulace). Když je identifikována optimální formulace (formulace), mohou 600mg kohorty běžet střídavě nebo souběžně. SAD kohorty 16 (100 mg nalačno) a 17 (900 mg nalačno) mohou probíhat před nebo střídavě nebo souběžně s MAD kohortami 4 (300 mg) a 5 (600 mg). Během MAD části studie budou subjekty dostávat 27 dávek SPR994 nebo placeba po dobu 14 dnů. Na základě pozorované PK SPR994 v předchozích kohortách může být celkový počet dávek zvýšen na 40 dávek SPR994 nebo placeba podávaného TID po dobu 14 dnů; pouze jedna dávka bude podána v den 14, aby se umožnil odběr vzorků PK. V SAD i MAD části studie budou kohorty vystaveny zvyšujícím se dávkám SPR994. Každá část (SAD a MAD) studie se bude skládat ze 3 období: období screeningu, období léčby a období sledování. Bezpečnost a snášenlivost SPR994 bude hodnocena na základě typů a frekvence hlášených nežádoucích účinků (AE); současné užívání léků; a změny od výchozí hodnoty ve fyzikálním vyšetření, hmotnosti, vitálních funkcích, EKG a standardních klinických laboratorních testech. Skupina pro řízení bezpečnosti (SMG) zkontroluje data kohort před eskalací na další úroveň dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

124

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Scientia Clinical Research Ltd

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí muži a/nebo ženy (s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu;
  • Index tělesné hmotnosti ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a 55,0 a 100,0 kg (včetně) pro všechny kohorty;

  • Lékařsky zdravý bez klinicky významných (CS) abnormalit při screeningové návštěvě nebo v den -1, včetně:

    1. Fyzikální vyšetření, vitální funkce včetně teploty, srdeční frekvence, dechové frekvence a krevního tlaku;
    2. Trojité elektrokardiogramy (EKG) pořízené s odstupem alespoň 1 minuty s vlnou QT korigovanou na srdeční frekvenci (HR) pomocí Fridericiovy metody (QTcF) s trváním intervalu kratším než 450 ms, získaným jako průměr z trojitého screeningu a EKG dne 1 před podáním dávky po alespoň 5 min v klidném klidu v pololeže;
    3. Hemoglobin > 12,5, hematokrit 37 %, počet bílých krvinek (WBC) > 3,5 nebo počet krevních destiček rovný nebo větší než spodní hranice normálního rozmezí referenční laboratoře (může být potvrzeno opakovanou analýzou);
    4. Kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN), rovný nebo nižší než horní hranice normálu; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) rovnající se nebo < 1,5násobek horní hranice normálu pro referenční laboratoř a potvrzeno opakovanou analýzou; výsledky všech ostatních klinických chemických látek a analytů moči bez jakékoli CS abnormality.

Doporučuje se diskuse mezi PI a sponzorským lékařským monitorem ohledně jakékoli abnormální laboratorní hodnoty, která je mimo normální rozmezí během období před podáním dávky.

  • být nekuřáky (včetně tabáku, e-cigaret nebo marihuany) alespoň 1 měsíc před účastí ve studii;
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
  • Být ochoten a schopen splnit všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram protokolu;
  • Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve;
  • Pokud je žena, buďte bez možnosti fertility (např. postmenopauzální, jak bylo prokázáno folikuly stimulujícím hormonem nebo chirurgickou sterilizací, tj. podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií). Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí dokumentace, postačuje ústní potvrzení;
  • V případě muže ochota nedarovat sperma a při pohlavním styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, ochota používat kondom, kromě toho, že partnerka používá vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako je intrauterinní zařízení, diafragma, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů). Toto kritérium platí pro muže (a/nebo partnerky), kteří jsou chirurgicky sterilní a musí být sledováni od okamžiku prvního podání studovaného léčiva do 30 dnů po konečném podání studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které PI určil jako klinicky relevantní;
  • Anamnéza známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile;
  • Anamnéza záchvatových poruch, s výjimkou jednoho febrilního záchvatu v dětství;
  • Pozitivní testování moči na drogy/alkohol při screeningu nebo v den -1;
  • Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV);
  • Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 2 standardní nápoje v průměru každý den, kde 1 standardní nápoj je definován jako obsahující 10 g alkoholu a odpovídá 1 plechovce nebo pahýlu středně silného piva, 30 ml nip lihoviny nebo 100 ml vína) během předchozích 5 let;
  • Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo jakýchkoli volně prodejných léků, včetně rostlinných produktů a vitamínů, během 7 dnů před randomizací;
  • Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék;
  • Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie;
  • Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem;
  • Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňující jakékoli požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SPR994, FI, F2, F3, F4 perorální tablety

SPR994 je účinný proti multirezistentním gramnegativním a grampozitivním patogenům, které způsobují závažné a život ohrožující infekce, včetně producentů beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) a také kmenů rezistentních na levofloxacin a trimethoprim/sulfamethoxazol. SPR994 se podává ve formě tablet perorálně. V tomto protokolu bude studováno až pět různých časově uvolněných formulací SPR994 v dávkách 100 mg, 300 mg, 600 mg a 900 mg.

Skupiny SAD: Jedna dávka (dvě pro kohortu s efektem jídla) Skupiny MAD: Dvacet sedm (27) dávek podaných dvakrát denně (BID) po dobu 14 dnů nebo čtyřicet dávek podaných třikrát denně (TID) po dobu 14 dnů
Lék: SPR994

SAD: K dvojitě zaslepenému dávkování dojde ve všech kohortách SAD kromě kohorty 12. V každé kohortě dostane šest subjektů jednu z pěti různých formulací s časovaným uvolňováním SPR994 a 2 subjekty dostanou placebo. Subjekty v kohortách SAD 2, 3, 6, 16 a 17 dostanou jednu dávku po 10hodinovém hladovění. Subjekty v kohortách SAD 1, 8-15 dostanou jednu dávku SPR994 nebo placebo po 10hodinovém hladovění v den 1 a druhou dávku po konzumaci standardizovaného jídla v den 7. Kroky eskalace dávky mohou být změněny po přezkoumání bezpečnostní údaje každé kohorty.

MAD: Dvojitě zaslepené dávkování bude probíhat ve všech kohortách MAD. Subjekty budou dostávat více dávek optimální formulace s časovaným uvolňováním SPR994 v MAD kohortě 4 (300 mg) a kohortě 5 (600 mg) nebo placebo po 14 po sobě jdoucích dnů při dávkování buď BID nebo TID počínaje 1. dnem.

Ostatní jména:
  • SPR994 perorální tableta
Komparátor placeba: Placebo perorální tableta

Placebo tablety (100, 300 a 600 mg) se lisují z jediné směsi placeba sestávající ze stejných neaktivních složek; aktivní farmaceutická složka (API) je nahrazena Manitolem 200SD.

Skupiny SAD: Jedna dávka (dvě pro kohortu s efektem jídla) Skupiny MAD: Dvacet sedm (27) dávek podaných BID po dobu 14 dnů nebo čtyřicet dávek podaných TID po dobu 14 dnů
Lék: Placebo perorální tableta
Manitol 200SD SAD: Dva subjekty v každé kohortě dostanou odpovídající placebo. MAD: Dva účastníci v každé kohortě dostanou odpovídající placebo.
Ostatní jména:
  • Placebo
Jiný: Volitelné ovládání Orapenem Open-Label

Jediná, volitelná, otevřená, kontrolní kohorta, která se může zapsat, do které všech 8 subjektů dostává Orapenem.

SAD kohorta: Jedna dávka nalačno a jedna dávka při nasycení.
Lék: Orapenem®
Tebipenem pivoxil granule
Ostatní jména:
  • Orapenem® jemné granule

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní opatření: nežádoucí účinky
Časové okno: SAD: 1 až 7 dnů nebo 1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD 1 až 20 dní
Výskyt a závažnost AE
SAD: 1 až 7 dnů nebo 1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD 1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: souběžné podávání léků
Časové okno: SAD: 1 až 7 dnů nebo 1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: 1 až 20 dní
Druh a frekvence užívaných léků
SAD: 1 až 7 dnů nebo 1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: 1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: fyzikální vyšetření
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: hmotnost
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: tepová frekvence
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: EKG
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: klinické laboratorní testování
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: dechová frekvence
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: krevní tlak
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Bezpečnostní opatření: tělesná teplota
Časové okno: SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní
Změna ze základního stavu na konec studijní návštěvy
SAD: -1 až 7 dní nebo -1 až 13 (kohorta s efektem jídla); MAD: -1 až 20 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: SAD: Den 1 až Den 3 a Den 7 až 9 (Food Effect); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Den 1 až Den 3 a Den 7 až 9 (Food Effect); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: SAD: Den 1 až Den 3 a Den 7 až 9 (Food Effect); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: Den 1 až Den 3 a Den 7 až 9 (Food Effect); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do posledního měřitelného časového bodu (AUC0-t)
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Konstantní rychlost eliminace (kel)
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Konečný poločas (t1/2)
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Konečná clearance (CL/F)
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Distribuční objem
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 12 hodin od začátku první dávky (AUC0-12h)
Časové okno: SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16

Odběr vzorků plazmy pro analýzu PK:

SAD kohorty 1 a 7: Dny 1 a 7 (kohorty s efektem jídla) před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 2, 3 a 6: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 1 a 7. SAD kohorty 8–15: Dny 1 a 7 (Kohorty s efektem jídla) před dávkou a v 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce.

SAD kohorty 16 a 17: Den 1 ve stejných časových bodech jako SAD kohorty 8-15. MAD kohorty 4 a 5: Den 1 před podáním dávky a po 15, 30, 45 minutách a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po začátku první dávky (BID dávkování) nebo před dávkou a 15, 30, 45 minut a 1, 1,5, 2, 4, 6 a 8 hodin po začátku první dávky a před druhou dávka (TID dávkování); Před ranní dávkou ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11 a 13; Před dávkou, 15, 30, 45 min a 1, 1,5, 2, 4, 6, 8
SAD: 1. až 3. den a 7. až 9. den (efekt jídla); MAD den 1 až 16
Farmakokinetika: SPR994 se vylučuje močí v každém intervalu sběru
Časové okno: SAD: Dny 1-2 a 7-8 (kohorty s efektem jídla). MAD: Den 1-2 a 14-15.

SAD: Vzorky moči pro PK budou odebírány před podáním dávky a během následujících intervalů (celkový odběr): 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky.

MAD: Vzorky moči pro PK budou odebírány před podáním dávky 1. den a během následujících intervalů (celkový odběr): 0–4, 4–8 a ​​8–12 hodin po zahájení první dávky (dávkování BID) nebo před dávka v den 1 a během následujících intervalů (celkový odběr): 0-4, 4-8 před další dávkou (dny 1-2); a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po začátku poslední dávky (dny 14-15).
SAD: Dny 1-2 a 7-8 (kohorty s efektem jídla). MAD: Den 1-2 a 14-15.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spero Therapeutics

Spolupracovníci

CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charlotte Lemech, FRACP, MD, Scientia Clinical Research Limited

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

2. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

2. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • SPR994-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na SPR994

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit