VAY736 ibrutinibbel kombinációban ibrutinib-kezelésű CLL-ben szenvedő betegeknél
Fázis Ib nyílt elrendezésű vizsgálat a VAY736-ról és az ibrutinibről krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél ibrutinib-terápiában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84103
- Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CLL diagnózisa a WHO osztályozása szerint
- Legalább 18 éves
- A teljes válasz hiánya az ibrutinib > 1 éves kezelés után VAGY ismert ibrutinib rezisztencia mutáció jelenléte
- Aktív ibrutinib 420 mg-os (az eszkalációs karba bevont betegek), vagy stabil dózisban történő adása legalább 2 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (az expanziós karba bevont betegek)
Kizárási kritériumok:
- A HIV ismert története
- Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- A legyengített vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
A VAY736 dózisának növelése fix dózisú ibrutinibbel kombinálva.
|
Kísérleti
Jóváhagyott gyógyszer
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisbővítés
A VAY736 és az ibrutinib kombinációjának MTD/RD értékének értékelése, amelyet a dózisemelés során azonosítottak.
|
Kísérleti
Jóváhagyott gyógyszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-kkel) rendelkező résztvevők száma az 1. ciklusban (csak eszkaláció)
Időkeret: 28 nap
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) úgy definiálják, mint a káros események (CTCAE) ≥ 3 fokozatú káros esemény vagy rendellenes laboratóriumi értéket, amelyet a betegség progressziójához, a betegség progressziójához, a Crutinib és a Meets the Critritia-t, a Vay736 és az Ibrutiniib és a Critritia critera-kezelésekhez viszonyítva értékelve.
Más klinikailag szignifikáns toxicitást DLT -knek lehet tekinteni, még ha nem is a CTCAE 3. fokozatú vagy annál magasabb szintű.
|
28 nap
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AES) és a súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAES) résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a Vay736 utolsó adagjától számított 30 napig, kb. 8,8 hónapig
|
Az AES -vel rendelkező résztvevők száma (bármilyen AE, a komolyságtól függetlenül) és a SAE -kkel, ideértve a kiindulási jelek változásait az életképes jelek, az elektrokardiogramok és a laboratóriumi eredmények minősítésében, és AES -ként jelentették be. Az AE osztályok az AES súlyosságának jellemzésére a nemkívánatos események (CTCAE) 4.03 -as verziójának általános terminológiai kritériumain alapultak. A CTCAE v4.03 esetében, 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = mérsékelt; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = az AE -vel kapcsolatos halál. Az összes beteget a Vay736 terápia befejezése után egy 30 napos biztonsági nyomon követési időszakban követték. A 30 napos biztonsági nyomon követésen vagy a hatékonysági nyomon követési időszak alatt nem gyűjtöttek új AES-t vagy SAE-t. |
A vizsgálati kezelés első adagjától a Vay736 utolsó adagjától számított 30 napig, kb. 8,8 hónapig
|
|
Az adagcsökkentéssel és a Vay736 dózis megszakításával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 7,8 hónap
|
Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták a vizsgált gyógyszerek protokoll által meghatározott adagolási ütemtervét, adag-kiigazításokat lehet megengedni annak érdekében, hogy a beteg folytathassa a vizsgálati kezelést.
|
Legfeljebb 7,8 hónap
|
|
A dóziscsökkentéssel és az ibrutinib dózis megszakításával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 8,5 hónap
|
Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták a vizsgált gyógyszerek protokoll által meghatározott adagolási ütemtervét, adag-kiigazításokat lehet megengedni annak érdekében, hogy a beteg folytathassa a vizsgálati kezelést.
|
Legfeljebb 8,5 hónap
|
|
A Vay736 dózisintenzitása
Időkeret: Legfeljebb 7,8 hónap
|
A Vay736 dózis intenzitását a következőként számítottuk: tényleges kumulatív dózis (mg/kg)/(az expozíció időtartama heteken/2)
|
Legfeljebb 7,8 hónap
|
|
Az ibrutinib dózis intenzitása
Időkeret: Legfeljebb 8,5 hónap
|
Az ibrutinib dózis intenzitását a következőként számoltuk ki: tényleges kumulatív dózis (mg) / (az expozíció időtartama napokban)
|
Legfeljebb 8,5 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CR vagy CRI sebesség C9 -nél az A és a B kar karja esetén a vizsgáló / iwcll
Időkeret: 9. ciklus 1. nap (C9). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A teljes válasz (CR) vagy a teljes válasz hiányos csontvelő -helyreállításával (CRI) a vizsgálók értékelésével a nemzetközi munkacsoportonként - krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) válaszkritériumok százalékos aránya.
|
9. ciklus 1. nap (C9). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
A CR vagy a CRI válaszarány hátsó átlaga a C9 -nél a tágulási kar és a B kar (Bayesian elemzés)
Időkeret: 9. ciklus 1. nap (C9). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A CR/CRI sebességét a C9 -nél a Bayes -i modellezési megközelítés alkalmazásával elemeztük minden tágulási karra. A minimálisan informatív béta -eloszlást használtuk előzetes eloszlásként, a = 0,25 és b = 1 paraméterekkel. Ez feltételezte, hogy a válaszadási arány 20%volt. A modellből becsült értékeket a 9. ciklusban a táblázat tartalmazza. Bemutatjuk a CR/CRI arány hátsó geometriai átlagát és az egyes csoportokban a 90% -os hiteles intervallumokat. |
9. ciklus 1. nap (C9). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
A hátsó valószínűség, hogy a valódi CR vagy CRI válaszsebesség C9-nél az A és B kar kar esetében előre meghatározott aktivitási intervallumokba esik (Bayes-féle elemzés)
Időkeret: 9. ciklus 1. nap (C9). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A CR/CRI sebességét a C9 -nél a Bayes -i modellezési megközelítés alkalmazásával elemeztük minden tágulási karra. A minimálisan informatív béta -eloszlást használtuk előzetes eloszlásként, a = 0,25 és b = 1 paraméterekkel. Ez feltételezte, hogy a válaszadási arány 20%volt. A modellből becsült értékeket a 9. ciklusban a táblázat tartalmazza. Bemutatjuk azt a hátsó valószínűséget, hogy a valódi CR/CRI sebesség az alábbiakban meghatározott aktivitási intervallumokban esik::
|
9. ciklus 1. nap (C9). Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
Általános válaszarány (ORR), amelyet az IWCLL nyomozója értékel, a dózis eszkalációs részében
Időkeret: Körülbelül 2,5 évig
|
A hatékonyság a helyi munkacsoportonkénti helyi kutatók értékelésén alapult - krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) válaszkritériumok. Az ORR PER IWCLL -t úgy definiálják, hogy a teljes reakció (CR) legjobb reakciója, a teljes válasz, a teljes válasz hiányos csontvelő -visszanyeréssel (CRI) vagy a részleges válasz (PR) százalékos aránya. |
Körülbelül 2,5 évig
|
|
Általános válaszarány (ORR), amelyet az IWCLL nyomozója értékel, a dózis -bővítési részben
Időkeret: Körülbelül 2,7 évig
|
A hatékonyság a helyi munkacsoportonkénti helyi kutatók értékelésén alapult - krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) válaszkritériumok. Az ORR PER IWCLL -t úgy definiálják, hogy a teljes reakció (CR) legjobb reakciója, a teljes válasz, a teljes válasz hiányos csontvelő -visszanyeréssel (CRI) vagy a részleges válasz (PR) százalékos aránya. |
Körülbelül 2,7 évig
|
|
A progresszióhoz való idő (TTP) a dózis eszkalációs részében
Időkeret: Körülbelül 2,5 évig
|
A hatékonyság a helyi munkacsoportonkénti helyi kutatók értékelésén alapult - krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) válaszkritériumok. A TTP -t úgy definiálják, mint a kezelés kezdetétől az esemény napjától, amelyet az alapjául szolgáló rák miatt az első dokumentált progressziónak vagy halálnak tekintnek. Ha egy betegnek nem volt eseménye, akkor a TTP -t cenzúrálták az utolsó megfelelő betegség -értékelés napján. A TTP-t Kaplan-Meier becslésekkel elemeztük. |
Körülbelül 2,5 évig
|
|
A progresszióhoz való idő (TTP) az adag -tágulási részben
Időkeret: Körülbelül 2,7 évig
|
A hatékonyság a helyi munkacsoportonkénti helyi kutatók értékelésén alapult - krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) válaszkritériumok. A TTP -t úgy definiálják, mint a kezelés kezdetétől az esemény napjától, amelyet az alapjául szolgáló rák miatt az első dokumentált progressziónak vagy halálnak tekintnek. Ha egy betegnek nem volt eseménye, akkor a TTP -t cenzúrálták az utolsó megfelelő betegség -értékelés napján. A TTP-t Kaplan-Meier becslésekkel elemeztük. |
Körülbelül 2,7 évig
|
|
Az ibrutinib -rezisztencia mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a kezelés során (legfeljebb C9 -ig) B tágulási karhoz
Időkeret: A 9. ciklusig az 1. napig. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
A clearance -t úgy definiáltuk, hogy a kezelés során kevesebb, mint 1% mutációs hordozó allél (BTKC481 és/vagy PLCγ2). A negatív mutációt úgy definiálják, hogy a kezelés során (a 9. ciklusig (C9)) az ibrutinib -rezisztencia mutáció clearance clearance. |
A 9. ciklusig az 1. napig. Az egyes ciklusok időtartama 28 nap volt.
|
|
A VAY736 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (CMAX)
Időkeret: Az infúzió előtti és 2, 6, 24, 72, 168 és 336 órával az infúzió vége után az 1. napon az 1. napon és az 1. napon. Az infúzió időtartama körülbelül 2 óra volt. 1 ciklus = 28 nap
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a Vay736 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A CMAX -t úgy definiálják, hogy a dózis után a maximális (csúcs) megfigyelt koncentráció.
|
Az infúzió előtti és 2, 6, 24, 72, 168 és 336 órával az infúzió vége után az 1. napon az 1. napon és az 1. napon. Az infúzió időtartama körülbelül 2 óra volt. 1 ciklus = 28 nap
|
|
A Vay736 szérumkoncentrációjának (TMAX) elérésének ideje
Időkeret: Az infúzió előtti és 2, 6, 24, 72, 168 és 336 órával az infúzió vége után az 1. napon az 1. napon és az 1. napon. Az infúzió időtartama körülbelül 2 óra volt. 1 ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a Vay736 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A TMAX az adagot követő maximális (csúcs) koncentráció elérésének idejét kell meghatározni.
A számítások során figyelembe vettük a tényleges rögzített mintavételi időket.
|
Az infúzió előtti és 2, 6, 24, 72, 168 és 336 órával az infúzió vége után az 1. napon az 1. napon és az 1. napon. Az infúzió időtartama körülbelül 2 óra volt. 1 ciklus = 28 nap
|
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a VAY736 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUCLAST) idejéig.
Időkeret: Az infúzió előtti és 2, 6, 24, 72, 168 és 336 órával az infúzió vége után az 1. napon az 1. napon és az 1. napon. Az infúzió időtartama körülbelül 2 óra volt. 1 ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket a VAY7736 szérumkoncentráció alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUCLAST kiszámításához.
|
Az infúzió előtti és 2, 6, 24, 72, 168 és 336 órával az infúzió vége után az 1. napon az 1. napon és az 1. napon. Az infúzió időtartama körülbelül 2 óra volt. 1 ciklus = 28 nap
|
|
Az ibrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (CMAX)
Időkeret: Pre-dózis és 0,5, 2, 6 és 24 órás a dózis után az 1. napon és az 1. cikluson, 8. nap, 1 ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket az ibrutinib plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A CMAX -t úgy definiálják, hogy a dózis után a maximális (csúcs) megfigyelt koncentráció.
|
Pre-dózis és 0,5, 2, 6 és 24 órás a dózis után az 1. napon és az 1. cikluson, 8. nap, 1 ciklus = 28 nap
|
|
Ideje elérni az ibrutinib maximális plazmakoncentrációját (TMAX)
Időkeret: Pre-dózis és 0,5, 2, 6 és 24 órás a dózis után az 1. napon és az 1. cikluson, 8. nap, 1 ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket az ibrutinib plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A TMAX az adagot követő maximális (csúcs) koncentráció elérésének idejét kell meghatározni.
A számítások során figyelembe vettük a tényleges rögzített mintavételi időket.
|
Pre-dózis és 0,5, 2, 6 és 24 órás a dózis után az 1. napon és az 1. cikluson, 8. nap, 1 ciklus = 28 nap
|
|
Terület a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nullától az ibrutinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (auklast) idejéig
Időkeret: Pre-dózis és 0,5, 2, 6 és 24 órás a dózis után az 1. napon és az 1. cikluson, 8. nap, 1 ciklus = 28 nap
|
A PK paramétereket az ibrutinib plazmakoncentrációk alapján számítottuk ki nem rekeszes módszerek alkalmazásával.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUCLAST kiszámításához.
|
Pre-dózis és 0,5, 2, 6 és 24 órás a dózis után az 1. napon és az 1. cikluson, 8. nap, 1 ciklus = 28 nap
|
|
Az anti-Vay736 antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonal (az első adag előtt) és a bázis utáni (a Vay736 kezelés során értékelve, akár 7,8 hónapig).
|
A Vay736 immunogenitást szérummintákban értékeltük. A kábítószer-ellenes antitestek (ADA) állapotát az alábbiak szerint határozták meg:
|
Az alapvonal (az első adag előtt) és a bázis utáni (a Vay736 kezelés során értékelve, akár 7,8 hónapig).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Tirozin kináz inhibitorok
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CVAY736Y2102
- 5R01CA177292-09 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .