Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

VAY736 в комбинации с ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ, принимающих ибрутиниб

14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib открытого исследования VAY736 и ибрутиниба у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), получающих терапию ибрутинибом

Пациенты, включенные в исследование, будут иметь хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и активно получают ибрутиниб. Пациенты либо получали ибрутиниб в течение одного года без полного ответа, либо у пациентов развилась мутация устойчивости к ибрутинибу. Это исследование будет состоять из двух частей: части повышения дозы и части увеличения дозы. В части повышения дозы будет определена максимально переносимая доза (MTD) комбинации VAY736 с ибрутинибом. После определения начнется часть исследования, посвященная увеличению дозы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ХЛЛ по классификации ВОЗ
  • Не моложе 18 лет
  • Отсутствие полного ответа после приема ибрутиниба в течение > 1 года ИЛИ наличие известной мутации резистентности к ибрутинибу
  • Активный прием ибрутиниба в дозе 420 мг (пациенты, включенные в группу расширения) или в стабильной дозе в течение как минимум 2 месяцев до начала исследуемого лечения (пациенты, включенные в группу расширения)

Критерий исключения:

  • Известная история ВИЧ
  • Активная инфекция гепатита В или С
  • Получение аттенуированной вакцины в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Увеличение дозы VAY736 в сочетании с фиксированной дозой ибрутиниба.
Лекарство: VAY736
Экспериментальный
Лекарство: ибрутиниб
Утвержденное лекарство
Другие имена:
  • Имбрувика
Экспериментальный: Расширение дозы
Оценка MTD/RD комбинации VAY736 и ибрутиниба, которая была выявлена ​​при повышении дозы.
Лекарство: VAY736
Экспериментальный
Лекарство: ибрутиниб
Утвержденное лекарство
Другие имена:
  • Имбрувика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности (DLTS) в цикле 1 (только эскалация)
Временное ограничение: 28 дней
Токсичность, ограничивающая дозу (DLT), определяется как побочное явление или аномальная лабораторная ценность общих терминологических критериев для побочных явлений (CTCAE) ≥ 3, оцененной как не связанные с заболеванием, прогрессирование заболевания, межклевые заболевания или сопутствующие препараты, которые возникают в течение первых 28 дней с помощью комбинации Vay736 и IBRUTINIB, которые возникают в результате цифровых средств, которые возникают в результате обучения, которые возникают в результате цифровых средств, которые возникают в течение первых 28 дней с комбинацией Vay736 и IBRUTINIB, которые возникают в течение первых 28 дней с помощью VAY7 протокол. Другие клинически значимые токсичности могут считаться DLTS, даже если не CTCAE 3 степени или выше.
28 дней
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения до 30 дней после последней дозы Vay736, примерно до 8,8 месяцев

Количество участников с AES (любые AE независимо от серьезности) и SAE, включая изменения от базовых значений в жизненно важных знаках, электрокардиограммы и лабораторных результатов, квалифицирующихся и сообщаемые AES.

Оценки AE для характеристики серьезности AES были основаны на общих терминологических критериях для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. Для CTCAE v4.03, класс 1 = мягкий; 2 класс = умеренный; 3 класс = тяжелый; 4 класс = опасно для жизни; 5 класс = смерть, связанная с AE.

Все пациенты следили за 30-дневным периодом наблюдения за безопасностью после завершения терапии VAY736. Никакие новые AE или SAE не были собраны за пределами 30-дневного наблюдения за безопасностью или в течение периода эффективности.
С первой дозы учебного лечения до 30 дней после последней дозы Vay736, примерно до 8,8 месяцев
Количество участников с сокращением дозы и прерыванием дозы Vay736
Временное ограничение: До 7,8 месяцев
Для пациентов, которые не переносили график дозирования дозирования, определенный протоколом, корректировки дозы могут быть разрешены, чтобы пациент мог продолжить изучение лечения.
До 7,8 месяцев
Количество участников с сокращением дозы и прерыванием дозы ибрутиниба
Временное ограничение: До 8,5 месяцев
Для пациентов, которые не переносили график дозирования дозирования, определенный протоколом, корректировки дозы могут быть разрешены, чтобы пациент мог продолжить изучение лечения.
До 8,5 месяцев
Интенсивность дозы Vay736
Временное ограничение: До 7,8 месяцев
Интенсивность дозы Vay736 была рассчитана как: фактическая кумулятивная доза (мг/кг)/(продолжительность воздействия в неделях/2)
До 7,8 месяцев
Интенсивность дозы ибрутиниба
Временное ограничение: До 8,5 месяцев
Интенсивность дозы ибрутиниба была рассчитана как: Фактическая кумулятивная доза (мг) / (продолжительность воздействия за несколько дней)
До 8,5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ставка CR или CRI в C9 для расширения ARM A и ARM B с исследователем за IWCLL
Временное ограничение: Цикл 9 дней 1 (C9). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
Процент участников с полным ответом (CR) или полным ответом с неполным восстановлением костного мозга (CRI) по оценке исследователей в соответствии с международной рабочей группой - критерии ответа хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL).
Цикл 9 дней 1 (C9). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
Среднее апостериорное среднее значение CR или CRI в C9 для расширения ARM A и ARM B (Байесовский анализ)
Временное ограничение: Цикл 9 дней 1 (C9). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.

Скорость CR/CRI в C9 была проанализирована для каждого рычага расширения с использованием байесовского подхода к моделированию.

Минимально информативное бета -распределение использовалось в качестве предварительного распределения с параметрами a = 0,25 и b = 1. Это предполагало априори, что уровень ответа составлял 20%.

Значения, оцененные по модели в цикле 9, представлены в таблице. Представлено среднее значение задних геометрических средств для показателей CR/CRI и 90% достоверных интервалов в каждой группе.
Цикл 9 дней 1 (C9). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
Задняя вероятность того, что истинная частота отклика CR или CRI в C9 для расширения ARM A и ARM B падает в предварительно определенные интервалы активности (Байесовский анализ)
Временное ограничение: Цикл 9 дней 1 (C9). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.

Скорость CR/CRI в C9 была проанализирована для каждого рычага расширения с использованием байесовского подхода к моделированию.

Минимально информативное бета -распределение использовалось в качестве предварительного распределения с параметрами a = 0,25 и b = 1. Это предполагало априори, что уровень ответа составлял 20%.

Значения, оцененные по модели в цикле 9, представлены в таблице. Задняя вероятность того, что истинная скорость CR/CRI падает в интервалы активности, определенные ниже, представлена:

  • [0, 20%) - клинически не значимый
  • [20%, 40%) - Умеренное клиническое преимущество
  • [40%, 100%] - Высшая клиническая выгода
Цикл 9 дней 1 (C9). Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
Общий показатель ответа (ORR), оцененный следователем за IWCLL в части эскалации дозы
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет

Эффективность была основана на оценке местного исследователя в соответствии с международной рабочей группой - критериями реагирования хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL).

ORR на IWCLL определяется как процент участников с наилучшим общим ответом от полного ответа (CR), полным ответом с неполным восстановлением костного мозга (CRI) или частичным ответом (PR).
Примерно до 2,5 лет
Общий показатель ответа (ORR), оцененный следователем за IWCLL в детали расширения дозы
Временное ограничение: Примерно до 2,7 года

Эффективность была основана на оценке местного исследователя в соответствии с международной рабочей группой - критериями реагирования хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL).

ORR на IWCLL определяется как процент участников с наилучшим общим ответом от полного ответа (CR), полным ответом с неполным восстановлением костного мозга (CRI) или частичным ответом (PR).
Примерно до 2,7 года
Время к прогрессированию (TTP) в части эскалации дозы
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет

Эффективность была основана на оценке местного исследователя в соответствии с международной рабочей группой - критериями реагирования хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL).

TTP определяется как время от начала лечения до настоящего времени, которое определяется как первое задокументированное прогрессирование или смерть из -за основного рака.

Если у пациента не было события, TTP был подвергнут цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания.

TTP анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера.
Примерно до 2,5 лет
Время к прогрессированию (TTP) в части расширения дозы
Временное ограничение: Примерно до 2,7 года

Эффективность была основана на оценке местного исследователя в соответствии с международной рабочей группой - критериями реагирования хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL).

TTP определяется как время от начала лечения до настоящего времени, которое определяется как первое задокументированное прогрессирование или смерть из -за основного рака.

Если у пациента не было события, TTP был подвергнут цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания.

TTP анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера.
Примерно до 2,7 года
Процент участников с клиренсом мутации устойчивости к ибрутинибу во время лечения (до C9) для расширения руки B B
Временное ограничение: До велосипеда 9 дней. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.

Клиренс был определен как менее 1% мутаций, несущих аллели (BTKC481 и/или PLCγ2) во время лечения.

Отрицательная мутация определяется как наличие клиренса базовой мутации устойчивости к ибрутинибу во время лечения (до цикла 9 (C9)).
До велосипеда 9 дней. Продолжительность каждого цикла составляла 28 дней.
Максимальная наблюдаемая концентрация сыворотки (CMAX) VAY736
Временное ограничение: Предварительная инфузия и 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в цикле 1-й день и цикл 3-й день 1. Продолжительность инфузии составляла приблизительно 2 часа. 1 цикл = 28 дней
Фармакокинетические (PK) параметры были рассчитаны на основе концентрации Vay736 в сыворотке с использованием некоммерческих методов. CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
Предварительная инфузия и 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в цикле 1-й день и цикл 3-й день 1. Продолжительность инфузии составляла приблизительно 2 часа. 1 цикл = 28 дней
Время достижения максимальной концентрации сыворотки (TMAX) VAY736
Временное ограничение: Предварительная инфузия и 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в цикле 1-й день и цикл 3-й день 1. Продолжительность инфузии составляла приблизительно 2 часа. 1 цикл = 28 дней
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций в сыворотке VAY736 с использованием некоммментарированных методов. TMAX определяется как время для достижения максимальной (пиковой) концентрации после дозы. Фактическое записанное время выборки было рассмотрено для расчетов.
Предварительная инфузия и 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в цикле 1-й день и цикл 3-й день 1. Продолжительность инфузии составляла приблизительно 2 часа. 1 цикл = 28 дней
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке от нуля времени до времени последней количественной концентрации (Auclast) Vay736
Временное ограничение: Предварительная инфузия и 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в цикле 1-й день и цикл 3-й день 1. Продолжительность инфузии составляла приблизительно 2 часа. 1 цикл = 28 дней
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций в сыворотке VAY7736 с использованием некоммментальных методов. Линейный метод трапеции использовался для расчета Auclast.
Предварительная инфузия и 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в цикле 1-й день и цикл 3-й день 1. Продолжительность инфузии составляла приблизительно 2 часа. 1 цикл = 28 дней
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) ибрутиниба
Временное ограничение: Предварительная доза и 0,5, 2, 6 и 24 часа после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 1 день 8. 1 Цикл = 28 дней
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций ibrutinib в плазме с использованием не совместных методов. CMAX определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после дозы.
Предварительная доза и 0,5, 2, 6 и 24 часа после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 1 день 8. 1 Цикл = 28 дней
Время достижения максимальной концентрации в плазме (TMAX) ибрутиниба
Временное ограничение: Предварительная доза и 0,5, 2, 6 и 24 часа после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 1 день 8. 1 Цикл = 28 дней
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций ibrutinib в плазме с использованием не совместных методов. TMAX определяется как время для достижения максимальной (пиковой) концентрации после дозы. Фактическое записанное время выборки было рассмотрено для расчетов.
Предварительная доза и 0,5, 2, 6 и 24 часа после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 1 день 8. 1 Цикл = 28 дней
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нуля времени до времени последней количественной концентрации (Auclast) ибрутиниба
Временное ограничение: Предварительная доза и 0,5, 2, 6 и 24 часа после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 1 день 8. 1 Цикл = 28 дней
Параметры PK были рассчитаны на основе концентраций ibrutinib в плазме с использованием не совместных методов. Линейный метод трапеции использовался для расчета Auclast.
Предварительная доза и 0,5, 2, 6 и 24 часа после дозы на цикле 1 день 1 и цикл 1 день 8. 1 Цикл = 28 дней
Количество участников с антителами против Vay736
Временное ограничение: Базовая линия (до первой дозы) и пост-базы (оцениваются на протяжении всего лечения VAY736, до 7,8 месяцев).

Иммуногенность VAY736 оценивали в образцах сыворотки. Статус антител против наркотиков (ADA) был определен следующим образом:

  • ADA-отрицательный на исходном уровне: базовая выборка, где анализ является ADA отрицательным
  • ADA-положительный на исходном уровне: базовый образцы, где анализ положительный
  • ADA-негативная пост-база: ADA-отрицательная выборка на исходном уровне и не менее 1 образца после базы, все из которых являются ADA-негативными образцами
  • Ада-позитивно-индуцирующий: ADA-отрицательный образец на исходном уровне и, по крайней мере, 1-индуцированный ADA-положительный образец
  • ADA-положительный: ADA-положительный образец на исходном уровне и по меньшей мере 1, по меньшей мере, 1-позитивный образец, повышенный лечение
  • ADA-включенная пост-база: пациент, который не имеет права ни на что из вышеперечисленных определений
Базовая линия (до первой дозы) и пост-базы (оцениваются на протяжении всего лечения VAY736, до 7,8 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования VAY736

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться