이브루티닙에 대한 CLL 환자에서 이브루티닙과 병용한 VAY736
이브루티닙 요법에 대한 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 VAY736 및 이브루티닙에 대한 Ib상 공개 라벨 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
La Jolla, California, 미국, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84103
- Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- WHO 분류에 따른 CLL 진단
- 만 18세 이상
- > 1년 동안 이브루티닙을 받은 후 완전한 반응이 없거나 알려진 이브루티닙 내성 돌연변이의 존재
- 연구 치료를 시작하기 전 최소 2개월 동안 420mg(증가군에 등록된 환자) 또는 안정적인 용량으로 이브루티닙을 적극적으로 받는 경우(확장군에 등록된 환자)
제외 기준:
- HIV의 알려진 역사
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 약독화된 백신의 수령.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 용량 증량
고정 용량의 이브루티닙과 병용한 VAY736 용량 증가.
|
실험적
승인된 의약품
다른 이름들:
|
|
실험적: 용량 확장
용량 증량에서 확인된 VAY736 및 이브루티닙 조합의 MTD/RD 평가.
|
실험적
승인된 의약품
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사이클 1에서 용량 제한 독성 (DLT)을 가진 참가자 수 (에스컬레이션 만)
기간: 28 일
|
용량 제한 독성 (DLT)은 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 등급 ≥ 3 질병, 질병 진행, 전류 질환 또는 VAY736 및 IBRUTINIB 및 IBRUTINIB를 충족시키는 첫 28 일 동안 발생하는 약물과 관련이없는 약물로 평가 된 부작용 또는 비정상 실험실 가치로 정의됩니다.
다른 임상 적으로 유의 한 독성은 CTCAE 등급 3 이상이 아니더라도 DLT로 간주 될 수 있습니다.
|
28 일
|
|
부작용 (AES) 및 심각한 부작용이있는 참가자 수 (SAE)
기간: 최초의 연구 치료에서 Vay736의 마지막 복용량 후 최대 30 일, 최대 약 8.8 개월
|
활력 징후, 심전도 및 실험실 결과의 기준선의 변경 사항을 포함하여 AES (심각성에 관계없이 AE) 및 SAE를 가진 참가자 수. AE의 심각성을 특성화하기위한 AE 등급은 부작용 (CTCAE) 버전 4.03에 대한 일반적인 용어 기준을 기반으로합니다. CTCAE v4.03의 경우, 1 등급 = 경증; 2 학년 = 보통; 3 학년 = 심한; 4 학년 = 생명을 위협하는; 5 학년 = AE와 관련된 사망. 모든 환자는 Vay736 요법이 완료된 후 30 일 안전 추적 관찰 기간 동안 추적되었다. 30 일 안전 추적 관찰 이후 또는 효능 추적 기간 동안 새로운 AES 또는 SAE는 수집되지 않았다. |
최초의 연구 치료에서 Vay736의 마지막 복용량 후 최대 30 일, 최대 약 8.8 개월
|
|
Vay736의 용량 감소 및 용량 중단이있는 참가자 수
기간: 최대 7.8 개월
|
연구 약물의 프로토콜 지정 투약 일정을 견딜 수없는 환자의 경우, 환자가 연구 치료를 계속할 수 있도록 용량 조정이 허용 될 수 있습니다.
|
최대 7.8 개월
|
|
복용량 감소 및 복용량 중단이있는 참가자 수
기간: 최대 8.5 개월
|
연구 약물의 프로토콜 지정 투약 일정을 견딜 수없는 환자의 경우, 환자가 연구 치료를 계속할 수 있도록 용량 조정이 허용 될 수 있습니다.
|
최대 8.5 개월
|
|
Vay736의 용량 강도
기간: 최대 7.8 개월
|
Vay736의 용량 강도는 다음과 같이 계산되었습니다 : 실제 누적 복용량 (mg/kg)/(몇 주 동안의 노출 기간/2)
|
최대 7.8 개월
|
|
이브 루티 닙의 용량 강도
기간: 최대 8.5 개월
|
이브 루티 닙의 용량 강도는 다음과 같이 계산되었다 : 실제 누적 용량 (mg) / (일의 노출 기간)
|
최대 8.5 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
IWCLL 당 조사자의 팽창 ARM A 및 ARM B에 대한 C9의 CR 또는 CRI 속도
기간: 사이클 9 일 1 (C9). 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
국제 실무 그룹당 조사자 평가에 의한 완전한 반응 (CR) 또는 불완전한 골수 회복 (CRI)에 대한 완전한 반응을 가진 참가자의 비율 - 만성 림프구 백혈병 (IWCLL) 반응 기준.
|
사이클 9 일 1 (C9). 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
|
팽창 ARM A 및 ARM B에 대한 C9에서 CR 또는 CRI 응답 속도의 후방 평균 (베이지안 분석)
기간: 사이클 9 일 1 (C9). 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
C9에서 CR/CRI의 속도는 베이지안 모델링 접근법을 사용하여 각 팽창 ARM에 대해 분석 하였다. 최소 정보 베타 분포는 매개 변수 A = 0.25 및 B = 1을 갖는 사전 분포로 사용되었다. 이것은 사전에 응답 속도가 20%라고 가정했다. 사이클 9의 모델에서 추정 된 값은 표에 제시되어 있습니다. CR/CRI 속도에 대한 후방 기하 평균 및 각 그룹의 90% 신뢰할 수있는 간격이 제시됩니다. |
사이클 9 일 1 (C9). 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
|
팽창 ARM A 및 ARM B에 대한 C9의 실제 CR 또는 CRI 응답 속도가 사전 정의 된 활동 간격 (베이지안 분석)에서 떨어질 수있는 사후 확률
기간: 사이클 9 일 1 (C9). 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
C9에서 CR/CRI의 속도는 베이지안 모델링 접근법을 사용하여 각 팽창 ARM에 대해 분석 하였다. 최소 정보 베타 분포는 매개 변수 A = 0.25 및 B = 1을 갖는 사전 분포로 사용되었다. 이것은 사전에 응답 속도가 20%라고 가정했다. 사이클 9의 모델에서 추정 된 값은 표에 제시되어 있습니다. 실제 CR/CRI 속도가 아래에 정의 된 활동 간격에 해당되는 사후 확률이 제시됩니다.
|
사이클 9 일 1 (C9). 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
|
복용량 에스컬레이션 부분에서 IWCLL 당 조사자가 평가 한 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 약 2.5 년
|
효능은 국제 실무 그룹 - 만성 림프구 백혈병 (IWCLL) 반응 기준 당 지역 조사자 평가를 기반으로합니다. IWCLL 당 ORR은 전체 응답 (CR), 불완전한 골수 회복 (CRI) 또는 부분 응답 (PR)의 완전한 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. |
최대 약 2.5 년
|
|
복용량 확장 부분에서 IWCLL 당 조사자가 평가 한 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 약 2.7 년
|
효능은 국제 실무 그룹 - 만성 림프구 백혈병 (IWCLL) 반응 기준 당 지역 조사자 평가를 기반으로합니다. IWCLL 당 ORR은 전체 응답 (CR), 불완전한 골수 회복 (CRI) 또는 부분 응답 (PR)의 완전한 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. |
최대 약 2.7 년
|
|
복용량 에스컬레이션 부분에서 진행 시간 (TTP)
기간: 최대 약 2.5 년
|
효능은 국제 실무 그룹 - 만성 림프구 백혈병 (IWCLL) 반응 기준 당 지역 조사자 평가를 기반으로합니다. TTP는 치료 시작부터 이벤트 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 기저 암으로 인한 최초의 문서화 된 진행 또는 사망으로 정의됩니다. 환자가 사건이없는 경우, 마지막으로 적절한 질병 평가 일에 TTP가 검열되었습니다. TTP는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 분석되었습니다. |
최대 약 2.5 년
|
|
용량 팽창 부분에서 진행 시간 (TTP)
기간: 최대 약 2.7 년
|
효능은 국제 실무 그룹 - 만성 림프구 백혈병 (IWCLL) 반응 기준 당 지역 조사자 평가를 기반으로합니다. TTP는 치료 시작부터 이벤트 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 기저 암으로 인한 최초의 문서화 된 진행 또는 사망으로 정의됩니다. 환자가 사건이없는 경우, 마지막으로 적절한 질병 평가 일에 TTP가 검열되었습니다. TTP는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 분석되었습니다. |
최대 약 2.7 년
|
|
팽창 암에 대한 치료 중 이브 루티 닙 저항성 돌연변이 (최대 C9)의 클리어런스가있는 참가자의 백분율 b
기간: 9 일 사이클까지까지. 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
클리어런스는 처리 동안 대립 유전자 (BTKC481 및/또는 PLCγ2)를 갖는 1% 돌연변이를 갖는 것으로 정의되었다. 음성 돌연변이는 처리 동안 기준선 이브 루티 닙 저항성 돌연변이의 클리어런스를 갖는 것으로 정의된다 (최대 사이클 9 (C9)). |
9 일 사이클까지까지. 각주기의 지속 시간은 28 일이었다.
|
|
Vay736의 최대 관찰 된 혈청 농도 (CMAX)
기간: 사전 퓨전 및 2, 6, 24, 72, 168 및 336 시간 후주기 1 일 1 일 및 사이클 3 일 1 일 후 336 시간. 주입 기간은 대략 2 시간이었다. 1 사이클 = 28 일
|
약동학 적 (PK) 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 Vay736 혈청 농도에 기초하여 계산되었다.
CMAX는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도로 정의됩니다.
|
사전 퓨전 및 2, 6, 24, 72, 168 및 336 시간 후주기 1 일 1 일 및 사이클 3 일 1 일 후 336 시간. 주입 기간은 대략 2 시간이었다. 1 사이클 = 28 일
|
|
Vay736의 최대 혈청 농도 (Tmax)에 도달하는 시간
기간: 사전 퓨전 및 2, 6, 24, 72, 168 및 336 시간 후주기 1 일 1 일 및 사이클 3 일 1 일 후 336 시간. 주입 기간은 대략 2 시간이었다. 1 사이클 = 28 일
|
PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 Vay736 혈청 농도에 기초하여 계산되었다.
Tmax는 용량 후 최대 (피크) 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
실제 기록 된 샘플링 시간은 계산에 대해 고려되었습니다.
|
사전 퓨전 및 2, 6, 24, 72, 168 및 336 시간 후주기 1 일 1 일 및 사이클 3 일 1 일 후 336 시간. 주입 기간은 대략 2 시간이었다. 1 사이클 = 28 일
|
|
혈청 농도 시간 곡선 아래의 영역은 시간 제로에서 마지막 정량화 가능한 농도 (auclast)까지의 시간까지 Vay736
기간: 사전 퓨전 및 2, 6, 24, 72, 168 및 336 시간 후주기 1 일 1 일 및 사이클 3 일 1 일 후 336 시간. 주입 기간은 대략 2 시간이었다. 1 사이클 = 28 일
|
PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 Vay7736 혈청 농도에 기초하여 계산되었다.
선형 사다리꼴 방법은 auclast 계산에 사용되었다.
|
사전 퓨전 및 2, 6, 24, 72, 168 및 336 시간 후주기 1 일 1 일 및 사이클 3 일 1 일 후 336 시간. 주입 기간은 대략 2 시간이었다. 1 사이클 = 28 일
|
|
이브 루티 닙의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 사이클 1 일 1 일 및 사이클 1 일 8 일 사이클에서 복용량 후 약용 및 0.5, 2, 6 및 24 시간. 1 일 사이클 = 28 일
|
PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 이브 루티 닙 혈장 농도에 기초하여 계산되었다.
CMAX는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도로 정의됩니다.
|
사이클 1 일 1 일 및 사이클 1 일 8 일 사이클에서 복용량 후 약용 및 0.5, 2, 6 및 24 시간. 1 일 사이클 = 28 일
|
|
이브 루티 닙의 최대 혈장 농도 (Tmax)에 도달하는 시간
기간: 사이클 1 일 1 일 및 사이클 1 일 8 일 사이클에서 복용량 후 약용 및 0.5, 2, 6 및 24 시간. 1 일 사이클 = 28 일
|
PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 이브 루티 닙 혈장 농도에 기초하여 계산되었다.
Tmax는 용량 후 최대 (피크) 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
실제 기록 된 샘플링 시간은 계산에 대해 고려되었습니다.
|
사이클 1 일 1 일 및 사이클 1 일 8 일 사이클에서 복용량 후 약용 및 0.5, 2, 6 및 24 시간. 1 일 사이클 = 28 일
|
|
혈장 농도 시간 곡선 아래의 영역은 시간 제로에서 이브 루티 닙의 마지막 정량화 가능한 농도 (auclast)까지의 시간까지
기간: 사이클 1 일 1 일 및 사이클 1 일 8 일 사이클에서 복용량 후 약용 및 0.5, 2, 6 및 24 시간. 1 일 사이클 = 28 일
|
PK 파라미터는 비 구획 방법을 사용하여 이브 루티 닙 혈장 농도에 기초하여 계산되었다.
선형 사다리꼴 방법은 auclast 계산에 사용되었다.
|
사이클 1 일 1 일 및 사이클 1 일 8 일 사이클에서 복용량 후 약용 및 0.5, 2, 6 및 24 시간. 1 일 사이클 = 28 일
|
|
항 -Vay736 항체를 가진 참가자 수
기간: 기준선 (첫 번째 용량 전) 및 기본선 (Vay736 처리 내내 평가).
|
혈청 샘플에서 Vay736 면역 원성을 평가 하였다. 항 마약 항체 (ADA) 상태는 다음과 같이 정의되었습니다.
|
기준선 (첫 번째 용량 전) 및 기본선 (Vay736 처리 내내 평가).
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CVAY736Y2102
- 5R01CA177292-09 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
VAY736에 대한 임상 시험
-
Novartis Pharmaceuticals완전한
-
Novartis Pharmaceuticals모병미만성 피부 전신 경화증중국, 미국, 이탈리아, 일본, 대만, 스페인, 오스트리아, 벨기에, 그리스, 태국, 독일, 인도, 말레이시아, 포르투갈, 프랑스, 헝가리, 영국, 멕시코, 콜롬비아, 브라질, 아르헨티나, 대한민국, 베트남, 터키 (Türkiye), 폴란드
-
Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로류마티스 관절염 | 전신성 홍반성 루푸스 | 쇼그렌병스페인, 미국, 헝가리, 이탈리아, 캐나다, 폴란드, 아르헨티나, 체코
-
Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로쇼그렌 증후군중국, 인도, 이탈리아, 독일, 호주, 프랑스, 그리스, 미국, 이스라엘, 남아프리카, 불가리아, 헝가리, 스페인, 대만, 영국, 슬로바키아, 일본, 루마니아, 칠레, 멕시코, 캐나다, 스웨덴, 콜롬비아, 아르헨티나, 폴란드, 브라질
-
Novartis Pharmaceuticals완전한원발성 쇼그렌 증후군미국, 벨기에, 이탈리아, 오스트리아, 프랑스, 이스라엘, 독일, 헝가리, 영국, 일본, 포르투갈, 아르헨티나, 러시아 연방, 스페인, 대만, 루마니아, 칠레, 네덜란드, 폴란드