Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VAY736 v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s CLL na ibrutinibu

14. května 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená studie fáze Ib VAY736 a ibrutinibu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) při léčbě ibrutinibem

Pacienti zařazení do studie budou mít chronickou lymfocytární leukémii (CLL) a aktivně dostávají ibrutinib. Pacienti budou buď dostávat ibrutinib po dobu jednoho roku, aniž by měli úplnou odpověď, nebo se u pacientů vyvinula mutace rezistence na ibrutinib. Tato studie bude mít dvě části, část s eskalací dávky a část s rozšířením dávky. V části eskalace dávky bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace VAY736 s ibrutinibem. Jakmile je stanoveno, začne část studie s rozšiřováním dávky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio ST Compr Cancer Ctr James Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika CLL podle klasifikace WHO
  • Minimálně 18 let
  • Nedostatek kompletní odpovědi po podávání ibrutinibu po dobu > 1 roku NEBO přítomnost známé mutace rezistence na ibrutinib
  • Aktivní příjem ibrutinibu buď v dávce 420 mg (pacienti zařazení do ramene s eskalací) nebo ve stabilní dávce po dobu alespoň 2 měsíců před zahájením léčby ve studii (pacienti zařazení do ramene s expanzí)

Kritéria vyloučení:

  • Známá historie HIV
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Příjem atenuované vakcíny do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Zvyšování dávek VAY736 v kombinaci s fixní dávkou ibrutinibu.
Lék: VAY736
Experimentální
Lék: ibrutinib
Schválený lék
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Experimentální: Rozšíření dávky
Hodnocení MTD/RD kombinace VAY736 a ibrutinibu, která byla identifikována při eskalaci dávky.
Lék: VAY736
Experimentální
Lék: ibrutinib
Schválený lék
Ostatní jména:
  • Imbruvica

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v cyklu 1 (pouze eskalace)
Časové okno: 28 dní
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí účinek nebo abnormální laboratorní hodnota běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥ 3 hodnocené jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, meziprostřední onemocnění nebo doprovodné léky, které se vyskytují v prvních 28 dnech léčby s léčbou abroutinií a jedu abritinií a je to, že je to v rámci, a tobriteb. Jiné klinicky významné toxicity lze považovat za DLT, i když ne CTCAE stupeň 3 nebo vyšší.
28 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AES) a vážnými nežádoucími událostmi (SAES)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce VAY736, až přibližně 8,8 měsíce

Počet účastníků s AES (jakýkoli AE bez ohledu na vážnost) a SAE, včetně změn ze základní linie ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích kvalifikujících se a vykazoval jako AE.

AE stupně pro charakterizaci závažnosti AES byly založeny na běžných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03. Pro CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný; Stupeň 4 = ohrožující život; Stupeň 5 = smrt související s AE.

Všichni pacienti byli sledováni po dobu 30denního sledování bezpečnosti po dokončení terapie VAY736. Po 30denním sledování bezpečnosti nebo během období sledování účinnosti nebyly shromážděny žádné nové AES nebo SAE.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce VAY736, až přibližně 8,8 měsíce
Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky VAY736
Časové okno: Až 7,8 měsíce
U pacientů, kteří netolerovali navrhování dávkování specifikovaného protokolu studijních léčiv, by mohly být povoleny úpravy dávky, aby pacienta umožnila pokračovat v léčbě studie.
Až 7,8 měsíce
Počet účastníků se snížením dávky a dávkováním přerušení ibrutinibu
Časové okno: Až 8,5 měsíce
U pacientů, kteří netolerovali navrhování dávkování specifikovaného protokolu studijních léčiv, by mohly být povoleny úpravy dávky, aby pacienta umožnila pokračovat v léčbě studie.
Až 8,5 měsíce
Intenzita dávky VAY736
Časové okno: Až 7,8 měsíce
Intenzita dávky VAY736 byla vypočtena jako: skutečná kumulativní dávka (mg/kg)/(trvání expozice v týdnech/2)
Až 7,8 měsíce
Intenzita dávky ibrutinibu
Časové okno: Až 8,5 měsíce
Intenzita dávky ibrutinibu byla vypočtena jako: skutečná kumulativní dávka (mg) / (trvání expozice ve dnech)
Až 8,5 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cr nebo CRI sazba na C9 pro expanzní rameno A a ARM B od vyšetřovatele na IWCLL
Časové okno: Cyklus 9 den 1 (C9). Doba trvání každého cyklu byla 28 dní.
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo úplnou reakcí s neúplnou zotavením dřeně (CRI) hodnocením vyšetřovatelů na mezinárodní pracovní skupinu - kritéria odezvy chronické lymfocytární leukémie (IWCLL).
Cyklus 9 den 1 (C9). Doba trvání každého cyklu byla 28 dní.
Zadní průměr míry odezvy CR nebo CRI na C9 pro expanzní rameno A a rameno B (Bayesovská analýza)
Časové okno: Cyklus 9 den 1 (C9). Doba trvání každého cyklu byla 28 dní.

Míra CR/CRI na C9 byla analyzována pro každé expanzní rameno pomocí Bayesovského modelovacího přístupu.

Minimálně informativní distribuce beta byla použita jako předchozí distribuce s parametry A = 0,25 a B = 1. To a priori předpokládalo, že míra odezvy byla 20%.

Hodnoty odhadované z modelu v cyklu 9 jsou uvedeny v tabulce. V každé skupině jsou uvedeny zadní geometrický průměr pro míru CR/CRI a 90% důvěryhodných intervalů.
Cyklus 9 den 1 (C9). Doba trvání každého cyklu byla 28 dní.
Pravděpodobnost zadního, že skutečná míra odezvy CR nebo CRI v C9 pro expanzní rameno A a A Arm B spadá do předem definovaných aktivity (Bayesovská analýza)
Časové okno: Cyklus 9 den 1 (C9). Doba trvání každého cyklu byla 28 dní.

Míra CR/CRI na C9 byla analyzována pro každé expanzní rameno pomocí Bayesovského modelovacího přístupu.

Minimálně informativní distribuce beta byla použita jako předchozí distribuce s parametry A = 0,25 a B = 1. To a priori předpokládalo, že míra odezvy byla 20%.

Hodnoty odhadované z modelu v cyklu 9 jsou uvedeny v tabulce. Je prezentována zadní pravděpodobnost, že sazba skutečné CR/CRI spadá do níže uvedených intervalů aktivity:

  • [0, 20%) - klinicky ne smysluplné
  • [20%, 40%) - Mírný klinický přínos
  • [40%, 100%] - vynikající klinický přínos
Cyklus 9 den 1 (C9). Doba trvání každého cyklu byla 28 dní.
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená vyšetřovatelem na IWCLL v části Eskalace dávky
Časové okno: Až přibližně 2,5 roku

Účinnost byla založena na hodnocení místního vyšetřovatele na mezinárodní pracovní skupinu - kritéria odezvy chronické lymfocytární leukémie (IWCLL).

ORR na IWCLL je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí úplné odpovědi (CR), úplnou odpovědí s neúplnou zotavením dřeně (CRI) nebo částečnou odezvou (PR).
Až přibližně 2,5 roku
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená vyšetřovatelem na IWCLL v části rozšiřování dávky
Časové okno: Až přibližně 2,7 let

Účinnost byla založena na hodnocení místního vyšetřovatele na mezinárodní pracovní skupinu - kritéria odezvy chronické lymfocytární leukémie (IWCLL).

ORR na IWCLL je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí úplné odpovědi (CR), úplnou odpovědí s neúplnou zotavením dřeně (CRI) nebo částečnou odezvou (PR).
Až přibližně 2,7 let
Čas do progrese (TTP) v části Eskalace dávky
Časové okno: Až přibližně 2,5 roku

Účinnost byla založena na hodnocení místního vyšetřovatele na mezinárodní pracovní skupinu - kritéria odezvy chronické lymfocytární leukémie (IWCLL).

TTP je definována jako čas od začátku léčby do dnešního dne, která je definována jako první zdokumentovaná progrese nebo smrt v důsledku základní rakoviny.

Pokud pacient neměl událost, byl TTP cenzurován k datu posledního přiměřeného posouzení nemoci.

TTP byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Až přibližně 2,5 roku
Čas do progrese (TTP) v části rozšiřování dávky
Časové okno: Až přibližně 2,7 let

Účinnost byla založena na hodnocení místního vyšetřovatele na mezinárodní pracovní skupinu - kritéria odezvy chronické lymfocytární leukémie (IWCLL).

TTP je definována jako čas od začátku léčby do dnešního dne, která je definována jako první zdokumentovaná progrese nebo smrt v důsledku základní rakoviny.

Pokud pacient neměl událost, byl TTP cenzurován k datu posledního přiměřeného posouzení nemoci.

TTP byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Až přibližně 2,7 let
Procento účastníků s clearance mutace rezistence na ibrutinib během léčby (až do C9) pro expanzní rameno B B
Časové okno: Až do cyklu 9. den 1.. Délka každého cyklu byla 28 dní.

Během léčby byla clearance definována jako méně než 1% mutací ložisek (BTKC481 a/nebo PLCy2).

Negativní mutace je definována jako mající clearance základní mutace ibrutinibu během léčby (až do 9. cyklu (C9)).
Až do cyklu 9. den 1.. Délka každého cyklu byla 28 dní.
Maximální pozorovaná koncentrace séra (CMAX) VAY736
Časové okno: Pre-infuze a 2, 6, 24, 72, 168 a 336 hodin po skončení infuze v cyklu 1 den 1 a cyklus 3 den 1. doba trvání infuze byla přibližně 2 hodiny. 1 cyklus = 28 dní
Parametry farmakokinetických (PK) byly vypočteny na základě sérových koncentrací VAY736 pomocí nekompartmentálních metod. CMAX je definován jako maximální (pík) pozorovaná koncentrace po dávce.
Pre-infuze a 2, 6, 24, 72, 168 a 336 hodin po skončení infuze v cyklu 1 den 1 a cyklus 3 den 1. doba trvání infuze byla přibližně 2 hodiny. 1 cyklus = 28 dní
Čas na dosažení maximální koncentrace séra (TMAX) VAY736
Časové okno: Pre-infuze a 2, 6, 24, 72, 168 a 336 hodin po skončení infuze v cyklu 1 den 1 a cyklus 3 den 1. doba trvání infuze byla přibližně 2 hodiny. 1 cyklus = 28 dní
Parametry PK byly vypočteny na základě sérových koncentrací VAY736 pomocí nekompartmentálních metod. TMAX je definován jako čas k dosažení maximální koncentrace (píku) po dávce. Pro výpočty byly zváženy skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Pre-infuze a 2, 6, 24, 72, 168 a 336 hodin po skončení infuze v cyklu 1 den 1 a cyklus 3 den 1. doba trvání infuze byla přibližně 2 hodiny. 1 cyklus = 28 dní
Plocha pod křivkou koncentrace séra od času nula do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (Auclast) vay736
Časové okno: Pre-infuze a 2, 6, 24, 72, 168 a 336 hodin po skončení infuze v cyklu 1 den 1 a cyklus 3 den 1. doba trvání infuze byla přibližně 2 hodiny. 1 cyklus = 28 dní
Parametry PK byly vypočteny na základě sérových koncentrací VAY7736 pomocí nekompartmentálních metod. Lineární trapezoidální metoda byla použita pro výpočet Auclast.
Pre-infuze a 2, 6, 24, 72, 168 a 336 hodin po skončení infuze v cyklu 1 den 1 a cyklus 3 den 1. doba trvání infuze byla přibližně 2 hodiny. 1 cyklus = 28 dní
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) ibrutinibu
Časové okno: Předdatí a 0,5, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 8. 1 cyklus = 28 dní
Parametry PK byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací ibrutinibu pomocí nekompartmentálních metod. CMAX je definován jako maximální (pík) pozorovaná koncentrace po dávce.
Předdatí a 0,5, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 8. 1 cyklus = 28 dní
Čas dosáhnout maximální plazmatické koncentrace (TMAX) ibrutinibu
Časové okno: Předdatí a 0,5, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 8. 1 cyklus = 28 dní
Parametry PK byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací ibrutinibu pomocí nekompartmentálních metod. TMAX je definován jako čas k dosažení maximální koncentrace (píku) po dávce. Pro výpočty byly zváženy skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Předdatí a 0,5, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 8. 1 cyklus = 28 dní
Plocha pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace od času nula do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (auclast) ibrutinibu
Časové okno: Předdatí a 0,5, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 8. 1 cyklus = 28 dní
Parametry PK byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací ibrutinibu pomocí nekompartmentálních metod. Lineární trapezoidální metoda byla použita pro výpočet Auclast.
Předdatí a 0,5, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 8. 1 cyklus = 28 dní
Počet účastníků s anti-VAY736 protilátkami
Časové okno: Základní linie (před první dávkou) a post-baselinu (hodnocená během léčby VAY736, až 7,8 měsíce).

Imunogenita VAY736 byla hodnocena ve vzorcích séra. Stav protilátek (ADA) byl definován následovně:

  • Ada-negativní na začátku: vzorek základní linie, kde je test negativní ADA
  • Ada-pozitivní na začátku: vzorek základní linie, kde je test pozitivní
  • ADA-negativní post-baseline: ADA-negativní vzorek na začátku a nejméně 1 po baselinu, které jsou všechny vzorky ADA-negativní
  • ADA-pozitivní vyvolaný léčbou: ADA-negativní vzorek na začátku a alespoň 1 a ADA-pozitivní vzorek vyvolaný léčbou indukovaný léčbou
  • ADA-pozitivní na léčbu: ADA pozitivní vzorek na začátku a alespoň 1 ADA-pozitivní vzorek položený na léčbu
  • ADA-nekonclusive post-baseline: Pacient, který se nekvalifikuje pro žádnou z výše uvedených definic
Základní linie (před první dávkou) a post-baselinu (hodnocená během léčby VAY736, až 7,8 měsíce).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CVAY736Y2102
  • 5R01CA177292-09 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VAY736

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit